Снизить риск для пациентов с болезнью Крона (RCT)

Критерии включения:

1. Дети 6–17 лет с впервые выявленной болезнью Крона, диагностированной по установленным критериям (37, 38), требующие индукционной терапии на основе стероидов или энтерального питания.
2. При первоначальном диагнозе wPCDAI > 40 или CRP > 2 раз выше верхнего предела при постановке диагноза
3. все оценки wPCDAI (0-120) возможны при включении (пациенты в ремиссии и пациенты с активным заболеванием)
4. Люминальная активная болезнь Крона (B1) с или без признаков болезни B2 и/или B3
5. Начальное воздействие 5-АСК и производных допустимо.
6. Воздействие антибиотиков допустимо

7. При наличии одного из следующих критериев пациенты перед рандомизацией распределяются в группу высокого риска:

   • Сложная фистулизирующая перианальная болезнь
   • Фенотип панэнтерального заболевания (определяется как L3 с L4b по Парижской классификации или L3 с глубокими язвами в двенадцатиперстной кишке, желудке или пищеводе (не связанные с HP (helicobacter pylori) или НПВП))
   • Тяжелое нарушение роста (z-показатель роста <-2 или пересечение 2 процентилей или более), вероятно, связанное с болезнью Крона.
   • Значительная гипоальбуминемия (<30 г/л), повышенный С-реактивный белок (СРБ) (как минимум в 2 раза выше нормы) или wPCDAI >12,5, несмотря на 3 недели оптимизированной индукционной терапии стероидами или эксклюзивным энтеральным питанием
   • Болезненное поведение B2, B3 или B2B3
   • Общая кумулятивная протяженность болезни ≥60 см
8. Информированное и подписанное согласие

Критерий исключения:

1. Пациенты с wPCDAI<42,5 при первоначальном диагнозе, за исключением случаев, когда СРБ превышает верхний предел в 2 раза.
2. Нет индукционной терапии стероидами или энтеральным питанием
3. Предыдущая терапия любыми препаратами, связанными с ВЗК (воспалительное заболевание кишечника), кроме индукционной терапии, как подробно описано в этом протоколе (кроме 5-АСК).
4. Беременность или отказ от использования контрацептивов в период исследования у пациентов пубертатного возраста (как у мальчиков, так и у девочек), за исключением случаев, когда полное воздержание (отсутствие сексуальной активности) подтверждается при каждом визите в рамках исследования. Положительный результат тестирования на беременность на протяжении всего исследования приведет к немедленному исключению пациентки из исследования.
5. Кормящие матери
6. Дети с перианальной фистулезной болезнью, нуждающиеся в оперативном лечении (дренирование, установка сетона)
7. Пациенты, гомозиготные по тиопуринметилтрансферазе, или пациенты с активностью тиопуринметилтрансферазы <6 нмоль/ч/мл эритроцитов или <9 нмоль 6MTG (6 метилтиогуанин/г Hb/ч), если они не относятся к группе высокого риска
8. Признаки недренированного и неконтролируемого абсцесса/флегмоны
9. Противопоказания к любым препаратам, используемым в исследовании (включая непереносимость/гиперчувствительность или аллергию на любой из исследуемых препаратов (тиопурины, метотрексат или адалимумаб))
10. Текущее или предыдущее злокачественное новообразование
11. Серьезные сопутствующие заболевания (такие как почечная недостаточность, гепатит, дыхательная недостаточность), препятствующие медикаментозной терапии или интерпретации исходных параметров или делающие маловероятным завершение исследования пациентами.
12. Заражение микобактериями туберкулеза
13. Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класс III/IV по NYHA)
14. Пероральная антикоагулянтная терапия, противомалярийная терапия
15. Воздействие живых вакцин (включая желтую лихорадку) менее чем за 3 недели до включения