Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmniejsz ryzyko dla pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (RCT)

14 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: PIBD-Net

Randomizowane, kontrolowane badanie z stratyfikacją ryzyka u dzieci i młodzieży z chorobą Leśniowskiego-Crohna: Metotreksat w porównaniu z azatiopryną lub adalimumabem w celu utrzymania remisji odpowiednio u pacjentów z niskim lub wysokim ryzykiem agresywnego przebiegu choroby — strategia leczenia

Celem tego badania jest porównanie skuteczności cotygodniowego podskórnego podawania metotreksatu w utrzymaniu bez nawrotów trwałej 1-rocznej remisji bez steroidów/żywienia dojelitowego w porównaniu z:

  • codziennie doustna azatiopryna / 6 merkaptopuryna w chorobie Leśniowskiego-Crohna u dzieci niskiego ryzyka
  • adalimumabu podawanego podskórnie w chorobie Leśniowskiego-Crohna u dzieci i młodzieży wysokiego ryzyka

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym randomizowanym badaniu kontrolowanym PIBDNet (sieć pediatrycznych chorób zapalnych jelit) ma na celu porównanie następującej strategii leczenia poprzez podzielenie pacjentów na dwie grupy ryzyka rozwoju agresywnej choroby: skuteczność metotreksatu w porównaniu z azatiopryną / 6-merkaptopuryną w utrzymaniu remisji choroby dzieci z grupy niskiego ryzyka agresywnej choroby oraz skuteczność metotreksatu w porównaniu z adalimumabem w grupie wysokiego ryzyka. PIBDNet stawia hipotezę, że metotreksat jest lepszy od azatiopryny / 6 merkaptopuryny w utrzymaniu remisji w chorobie Leśniowskiego-Crohna w warstwach niskiego ryzyka, a adalimumab jest lepszy od metotreksatu w warstwach wysokiego ryzyka. Ponadto planowane jest badanie pomocnicze w celu analizy pacjentów leczonych adalimumabem z włączenia (TOP-Down) w porównaniu z pacjentami, u których zmieniono leczenie na adalimumab z powodu niepowodzenia terapii immunomodulacyjnej (STEP-Up).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

312

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75015
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Necker -Enfants Malades (Service de gastro-enterologie)
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dzieci w wieku 6-17 lat z nowo rozpoznaną chorobą Leśniowskiego-Crohna rozpoznaną na podstawie ustalonych kryteriów (37, 38), wymagające terapii indukcyjnej sterydami lub żywieniem dojelitowym
  2. Przy wstępnej diagnozie wPCDAI >40 lub CRP >2 razy górna granica w chwili rozpoznania
  3. wszystkie wyniki wPCDAI (0-120) są możliwe przy włączeniu (pacjenci w remisji i pacjenci z aktywną chorobą)
  4. Czynna choroba Leśniowskiego-Crohna (B1) z objawami B2 i/lub B3 lub bez
  5. Początkowa ekspozycja na 5-ASA i pochodne jest tolerowana
  6. Ekspozycja na antybiotyki jest tolerowana

  7. Jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów, pacjenci są przydzielani do grupy wysokiego ryzyka przed randomizacją:

    • Złożona przetokowa choroba okołoodbytnicza
    • Fenotyp choroby panentericznej (zdefiniowany jako L3 z L4b według klasyfikacji paryskiej lub L3 z głębokimi wrzodami dwunastnicy, żołądka lub przełyku (nie związany z HP (helicobacter pylori) ani NLPZ))
    • Poważne upośledzenie wzrostu (z-score wzrostu <-2 lub przekroczenie 2 percentyli lub więcej) prawdopodobnie związane z CD
    • Znaczna hipoalbuminemia (<30 g/l), podwyższone białko C-reaktywne (CRP) (co najmniej 2-krotnie powyżej normy) lub wPCDAI >12,5 pomimo 3 tygodni zoptymalizowanej terapii indukcyjnej sterydami lub Wyłączne żywienie dojelitowe
    • Zachowanie chorobowe B2, B3 lub B2B3
    • Całkowity skumulowany zasięg choroby ≥60 cm
  8. Świadoma i podpisana zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z wPCDAI <42,5 w momencie wstępnego rozpoznania, z wyjątkiem sytuacji, gdy CRP przekracza 2-krotność górnej granicy
  2. Brak terapii indukcyjnej sterydami lub żywienia dojelitowego
  3. Wcześniejsza terapia dowolnymi lekami związanymi z nieswoistym zapaleniem jelit (nieswoistym zapaleniem jelit) innymi niż terapia indukcyjna, jak wyszczególniono w tym protokole (z wyjątkiem 5-ASA).
  4. Ciąża lub odmowa stosowania środków antykoncepcyjnych w okresie badania u pacjentów w okresie dojrzewania (zarówno chłopców, jak i dziewcząt), chyba że podczas każdej wizyty w ramach badania potwierdzono bezwzględną abstynencję (brak aktywności seksualnej). Pozytywny wynik testu ciążowego w trakcie badania spowoduje natychmiastowe wycofanie pacjentki z badania.
  5. Matki karmiące
  6. Dzieci z przetokami okołoodbytniczymi, które wymagają leczenia operacyjnego (drenaż, założenie setonu)
  7. Pacjenci homozygotyczni pod względem metylotransferazy tiopuryny lub z aktywnością metylotransferazy tiopuryny <6 nmol/h/ml erytrocytów lub <9 nmol 6MTG (6 metylotioguaniny/g Hb/h), chyba że kwalifikują się jako pacjenci wysokiego ryzyka
  8. Dowody na niedrenowany i niekontrolowany ropień/ropowicę
  9. Przeciwwskazania do jakichkolwiek leków stosowanych w badaniu (w tym nietolerancja/nadwrażliwość lub alergia na którykolwiek z badanych leków (tiopuryny, metotreksat lub adalimumab))
  10. Obecna lub przebyta choroba nowotworowa
  11. Poważne choroby współistniejące (takie jak niewydolność nerek, zapalenie wątroby, niewydolność oddechowa) zakłócają terapię lekową lub interpretację parametrów końcowych lub powodują, że jest mało prawdopodobne, aby pacjenci ukończyli badanie.
  12. Zakażenie Mycobacterium tuberculosis
  13. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA)
  14. Doustna terapia przeciwzakrzepowa, terapia przeciw malarii
  15. Ekspozycja na żywe szczepionki (w tym żółtą febrę) mniej niż 3 tygodnie przed włączeniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa wysokiego ryzyka
podskórny metotreksat w porównaniu z podskórnym adalimumabem
Lek: Metotreksat
Metotreksat podskórny raz w tygodniu 15 mg/m2 powierzchni ciała (19, 30), z maksymalną dawką 25 mg/tydzień. Zalecana premedykacja Odansetronem (Zofran) (4-8 mg 1 godzinę przed wstrzyknięciem), substytucja kwasem foliowym (15 mg doustnie, 3 dni po wstrzyknięciu metotreksatu, dla dzieci
Lek: Adalimumab
Podawanie podskórne Adalimumabu rozpoczęto od dawki 160 mg, następnie 80 mg po 2 tygodniach, a następnie 40 mg co 2 tygodnie u pacjentów o masie ciała powyżej 40 kg. U pacjentów o masie ciała < 40 kg sc dawki adalimumabu są następujące: indukcja 160 mg/1,73 m2 powierzchni ciała (maks. 160 mg), następnie 80 mg/1,73 m2 powierzchni ciała (maks. 80 mg) 2 tygodnie później i podtrzymanie 40 mg/1,73 m2 ciała powierzchni ciała (maks. 40 mg) co 2 tygodnie, wszystkie dawki zaokrąglać w górę do najbliższych 5-krotności.
Inne nazwy:
  • humira
Aktywny komparator: Grupa niskiego ryzyka
podskórny metotreksat w porównaniu z doustną dawką azatiopryny / 6-merkaptopuryny
Lek: Metotreksat
Metotreksat podskórny raz w tygodniu 15 mg/m2 powierzchni ciała (19, 30), z maksymalną dawką 25 mg/tydzień. Zalecana premedykacja Odansetronem (Zofran) (4-8 mg 1 godzinę przed wstrzyknięciem), substytucja kwasem foliowym (15 mg doustnie, 3 dni po wstrzyknięciu metotreksatu, dla dzieci
Lek: Azatiopryna / 6 Merkaptopuryna
Doustna dawka azatiopryny/6merkaptopuryny w dawce 2,5 mg/kg raz na dobę, zaokrąglona do najbliższej wielokrotności 12,5 mg lub doustna 6-merkaptopuryna w dawce 1,5 mg/kg raz na dobę, zaokrąglona do najbliższej wielokrotności 12,5 mg.
Inne nazwy:
  • imurel / purynetol
Inny: Pomocniczy
planowane jest badanie pomocnicze w celu analizy pacjentów leczonych adalimumabem z włączenia (TOP-Down) w porównaniu z pacjentami, u których zmieniono leczenie na adalimumab z powodu niepowodzenia terapii immunomodulacyjnej (STEP-Up).
Lek: Adalimumab
Podawanie podskórne Adalimumabu rozpoczęto od dawki 160 mg, następnie 80 mg po 2 tygodniach, a następnie 40 mg co 2 tygodnie u pacjentów o masie ciała powyżej 40 kg. U pacjentów o masie ciała < 40 kg sc dawki adalimumabu są następujące: indukcja 160 mg/1,73 m2 powierzchni ciała (maks. 160 mg), następnie 80 mg/1,73 m2 powierzchni ciała (maks. 80 mg) 2 tygodnie później i podtrzymanie 40 mg/1,73 m2 ciała powierzchni ciała (maks. 40 mg) co 2 tygodnie, wszystkie dawki zaokrąglać w górę do najbliższych 5-krotności.
Inne nazwy:
  • humira

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik trwałej remisji wolnej od steroidów/EEN w miesiącu 12
Ramy czasowe: Miesiąc 12
Wskaźnik trwałej remisji wolnej od steroidów/EEN w 12. miesiącu, gdzie trwała remisja jest zdefiniowana jako wPCDAI (ważony pediatryczny wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna) ≤12,5 i CRP ≤1,5-krotność górnej granicy normy bez nawrotu od 12. tygodnia.
Miesiąc 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na pierwszy nawrót
Ramy czasowe: Miesiąc 12
celem jest porównanie czasu pierwszego nawrotu
Miesiąc 12
Remisja po 12 tygodniach (mierzona na podstawie wPCDAI</=12,5 i prawidłowego CRP oraz odstawienia sterydów/wyłącznego żywienia dojelitowego)
Ramy czasowe: 12 tygodni
celem jest porównanie remisji po 12 tygodniach
12 tygodni
Liniowa prędkość wysokości
Ramy czasowe: 12 miesięcy
celem jest porównanie liniowej prędkości wysokości
12 miesięcy
Oszczędzający sterydy efekt schematów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
celem jest porównanie efektu oszczędzania sterydów schematu
12 miesięcy
Porównanie toksyczności różnych leków protokołu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Toksyczność różnych leków objętych protokołem zostanie porównana na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
12 miesięcy
Kwestionariusz: jakość życia związanego ze zdrowiem (WPŁYW 3) pomiędzy różnymi ramionami leczenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Jakość życia związanego ze zdrowiem zostanie porównana między różnymi grupami leczenia w oparciu o kwestionariusz IMPACT-III, kwestionariusz opracowany do stosowania w pediatrycznych chorobach zapalnych jelit
12 miesięcy
Kliniczne predyktory odpowiedzi, w tym markery genomowe i serologiczne
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Kliniczne predyktory odpowiedzi na badane leczenie zostaną określone przy użyciu markerów genomowych i serologicznych, takich jak ASCA.
12 miesięcy
Wartość predykcyjna stężenia kalprotektyny w kale, CRP i innych badań w surowicy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
celem jest ocena wartości predykcyjnej stężenia kalprotektyny w kale, CRP i innych badań w surowicy
12 miesięcy
Kwestionariusz: TUMMY-CD (wynik zgłoszony przez pacjenta) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
celem jest ocena kwestionariusza: TUMMY-CD (wynik zgłaszany przez pacjenta) dla wszystkich pacjentów w 12. miesiącu
12 miesięcy
Kwestionariusz: WPAI:CD Opiekun (wynik zgłaszany przez pacjenta) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
celem jest ewakuacja WPAI:CD Caregiver (wynik zgłaszany przez pacjenta) dla wszystkich pacjentów w 12. miesiącu
12 miesięcy
Kwestionariusz: Frekwencja w szkole (wyniki zgłaszane przez pacjentów) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
celem jest ewaluacja kwestionariusza obecności w szkole (wynik zgłaszany przez pacjenta) dla wszystkich pacjentów w 12. miesiącu
12 miesięcy
Farmakogenetyka DNA (multipleksowe genotypowanie polimorfizmu w metabolizmie leków) w odniesieniu do toksyczności i odpowiedzi na terapię
Ramy czasowe: 12 miesięcy
celem jest ocena farmakogenetyki DNA (multipleksowe genotypowanie polimorfizmu w metabolizmie leków) w odniesieniu do toksyczności i odpowiedzi na terapię
12 miesięcy
Monitorowanie stężenia leku w protokole (ADA lub MTX) w odniesieniu do przestrzegania zaleceń, toksyczności i odpowiedzi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
celem jest ocena stężenia protokołu monitorowania leku (ADA lub MTX) w odniesieniu do adherencji, toksyczności i odpowiedzi
12 miesięcy
6 Monitorowanie metabolitów merkaptopuryny i azatiopryny: stężenie metabolitów w zależności od przestrzegania zaleceń, toksyczności i odpowiedzi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
celem jest ocena 6 monitorowania metabolitów merkaptopuryny i azatiopryny: stężenia metabolitów w odniesieniu do adherencji, toksyczności i odpowiedzi
12 miesięcy
Monitorowanie przeciwciał przeciw adalimumabowi: stężenie przeciwciał przeciw adalimumabowi w zależności od przylegania, toksyczności i odpowiedzi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
celem jest ocena przeciwciał przeciw adalimumabowi monitorowanie: stężenia przeciwciał przeciw adalimumabowi w odniesieniu do adherencji, toksyczności i odpowiedzi
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PIBD-Net

Współpracownicy

European Commission

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Frank RUEMMELE, PhD / MD, PIBD-Net

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Crohna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj