Reduser risikoen for pasienter med Crohns sykdom (RCT)
14. april 2020 oppdatert av: PIBD-Net
Risiko-stratifisert randomisert kontrollert studie i pediatrisk Crohn-sykdom: Metotreksat vs Azatioprin eller Adalimumab for opprettholdelse av remisjon hos pasienter med henholdsvis lav eller høy risiko for aggressiv sykdomsforløp - en behandlingsstrategi
Hensikten med denne studien er å sammenligne effektiviteten av ukentlig subkutant administrert Metotreksat for å opprettholde tilbakefallsfri vedvarende steroid/enteral ernæringsfri 1-års remisjon sammenlignet med:
- daglig oral Azatioprin / 6 merkaptopurin ved lavrisiko pediatrisk Crohns sykdom
- subkutant administrert adalimumab ved høyrisiko pediatrisk Crohns sykdom
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne randomiserte kontrollerte studien tar PIBDNet (pediatric inflammatory bowel diseases network) som mål å sammenligne følgende behandlingsstrategi ved å dele pasienter inn i to risikogrupper for aggressiv sykdomsutvikling: effektiviteten av metotreksat versus azatioprin / 6 merkaptopurin for opprettholdelse av remisjon ved Crohns sykdom i barn som har lav risiko for aggressiv sykdom og effektiviteten av metotreksat versus adalimumab i høyrisikogruppen.
PIBDNet antar at metotreksat er overlegen Azatioprin / 6 merkaptopurin for å opprettholde remisjon ved Crohns sykdom i lavrisikolagene og adalimumab er overlegen metotreksat i høyrisikolagene.
I tillegg planlegges tilleggsstudien for å analysere Adalimumab-behandlede pasienter fra inklusjon (TOP-Down) versus pasienter byttet til Adalimumab på grunn av svikt i immunmodulatorterapi (STEP-Up).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
312
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Laetitia BIGOT, PhD
- Telefonnummer: +33144492572
- E-post: lbigot@pibd-net.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Christine NGUYEN-DEMANGE
- E-post: cndemange@pibd-net.org
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Rekruttering
- Hôpital Necker -Enfants Malades (Service de gastro-enterologie)
-
Ta kontakt med:
- Frank RUEMMELE, MD
- Telefonnummer: +33 (0)144492516
- E-post: frank.ruemmele@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn 6-17, med en nyoppstått Crohn-sykdom diagnostisert ved bruk av etablerte kriterier (37, 38), som krever en steroidbasert eller enteral ernæringsbasert induksjonsterapi
- Ved første diagnose, wPCDAI >40 eller CRP>2 ganger øvre grense ved diagnose
- alle wPCDAI-skårer (0-120) er mulige ved inkludering (pasienter i remisjon og pasienter med aktiv sykdom)
- Luminal aktiv Crohns sykdom (B1) med eller uten B2 og/eller B3 sykdomsatferd
- Innledende eksponering for 5-ASA og derivater tolereres
- Eksponering for antibiotika tolereres
Hvis ett av følgende kriterier er tilstede, blir pasientene tildelt høyrisikogruppen før randomisering:
- Kompleks fistulerende perianal sykdom
- Panenterisk sykdomsfenotype (definert som L3 med L4b per Paris-klassifisering eller L3 med dype sår i tolvfingertarmen, magen eller spiserøret (ikke HP (helicobacter pylori)- eller NSAID-relatert))
- Alvorlig veksthemming (høyde z-score <-2 eller krysser 2 persentiler eller mer) sannsynligvis relatert til CD
- Signifikant hypoalbuminemi (<30g/l), forhøyet C-reaktivt protein (CRP) (minst 2 ganger over normalområdet), eller wPCDAI >12,5 til tross for 3 uker med optimalisert induksjonsbehandling med steroider eller eksklusiv enteral ernæring
- B2, B3 eller B2B3 sykdomsatferd
- Samlet kumulativ sykdom strekker seg over ≥60 cm
- Informert og signert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med wPCDAI<42,5 ved første diagnose, bortsett fra hvis CRP>2 ganger øvre grense
- Ingen induksjonsbehandling med steroider eller enteral ernæring
- Tidligere behandling med andre IBD (inflammatorisk tarmsykdom)-relaterte medisiner enn induksjonsterapi som beskrevet i denne protokollen (unntatt 5-ASA).
- Graviditet eller avslag på bruk av prevensjonsmidler i studieperioden hos pubertetspasienter (både gutter og jenter) med mindre absolutt avholdenhet (ingen seksuell aktivitet) bekreftes ved hvert studiebesøk. Positiv graviditetstesting gjennom hele studien vil utløse rask tilbaketrekning av pasienten fra studien.
- Ammende mødre
- Barn med perianal fistulerende sykdom som trenger kirurgisk behandling (drenering, setonplassering)
- Pasienter som er homozygote for tiopurinmetyltransferase eller de med tiopurinmetyltransferaseaktivitet <6 nmol/t/ml erytrocytter eller <9nmol 6MTG (6 metyltioguanin/g Hb/t), med mindre de kvalifiserer som høyrisikopasienter
- Bevis på udrent og ukontrollert abscess/flegmon
- Kontraindikasjon for alle legemidler som ble brukt i studien (inkludert intoleranse/overfølsomhet eller allergi mot begge studiemedikamentene (tiopuriner, metotreksat eller adalimumab))
- Nåværende eller tidligere malignitet
- Alvorlige komorbiditeter (som nyreinsuffisiens, hepatitt, respiratorisk insuffisiens) som forstyrrer medikamentell behandling eller tolkning av resultatparametere eller vil gjøre det usannsynlig at pasientene vil fullføre studien.
- Infeksjon med mycobacterium tuberculosis
- Moderat til alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III/IV)
- Oral antikoagulant terapi, anti-malaria terapi
- Eksponering for levende vaksiner (inkludert gul feber) mindre enn 3 uker før inkludering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Høyrisikogruppe
subkutan metotreksat versus subkutan adalimumab
|
Subkutan metotreksat én gang ukentlig 15 mg/m2 kroppsoverflate (19, 30), med en maksimal dose på 25 mg/uke.
Odansetron (Zofran) premedisinering (4-8 mg 1 time før injeksjon) anbefales, folatsyresubstitusjon (15 mg po, 3 dager etter metotreksatinjeksjon, for barn)
Subkutan Adalimumab startet med en dose på 160 mg etterfulgt av 80 mg 2 uker senere og deretter 40 mg annenhver uke hos pasienter over 40 kg.
Hos pasienter < 40 kg sc doser av Adalimumab er som følger: induksjon 160mg/1,73m2 BSA (maks 160mg), etterfulgt av 80mg/1,73m2 kroppsoverflate (maks. 80mg) 2 uker senere og vedlikehold av 40mg/1,73m2 Body overflateareal (maks 40 mg) hver 2. uke, alle doser rundet opp til nærmeste 5 multiplikasjoner.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Lavrisikogruppe
subkutan metotreksat versus oral dose av azatioprin / 6 merkaptopurin
|
Subkutan metotreksat én gang ukentlig 15 mg/m2 kroppsoverflate (19, 30), med en maksimal dose på 25 mg/uke.
Odansetron (Zofran) premedisinering (4-8 mg 1 time før injeksjon) anbefales, folatsyresubstitusjon (15 mg po, 3 dager etter metotreksatinjeksjon, for barn)
Oral Azatioprin/6merkaptopurin i en dose på 2,5 mg/kg én gang daglig avrundet til nærmeste multiplikasjon på 12,5 mg eller oral 6merkaptopurin i en dose på 1,5 mg/kg én gang daglig, avrundet til nærmeste multiplikasjon på 12,5 mg.
Andre navn:
|
|
Annen: Hjelpemiddel
tilleggsstudien er planlagt for å analysere Adalimumab-behandlede pasienter fra inklusjon (TOP-Down) versus pasienter byttet til Adalimumab på grunn av svikt i immunmodulatorterapi (STEP-Up).
|
Subkutan Adalimumab startet med en dose på 160 mg etterfulgt av 80 mg 2 uker senere og deretter 40 mg annenhver uke hos pasienter over 40 kg.
Hos pasienter < 40 kg sc doser av Adalimumab er som følger: induksjon 160mg/1,73m2 BSA (maks 160mg), etterfulgt av 80mg/1,73m2 kroppsoverflate (maks. 80mg) 2 uker senere og vedlikehold av 40mg/1,73m2 Body overflateareal (maks 40 mg) hver 2. uke, alle doser rundet opp til nærmeste 5 multiplikasjoner.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for vedvarende steroid/EEN-fri remisjon ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
|
Frekvens for vedvarende steroid/EEN-fri remisjon ved måned 12, der vedvarende remisjon er definert som wPCDAI (vektet pediatrisk Crohn sykdom aktivitetsindeks) ≤12,5 og CRP ≤1,5 ganger den normale øvre grensen uten tilbakefall siden uke 12.
|
Måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for første tilbakefall
Tidsramme: Måned 12
|
målet er å sammenligne tidspunktet for det første tilbakefallet
|
Måned 12
|
|
Remisjon ved 12 uker (målt ved wPCDAI</=12,5 og normal CRP og uten steroider/eksklusiv enteral ernæring)
Tidsramme: 12 uker
|
målet er å sammenligne remisjonen ved 12 uker
|
12 uker
|
|
Lineær høydehastighet
Tidsramme: 12 måneder
|
målet er å sammenligne lineær høydehastighet
|
12 måneder
|
|
Steroidbesparende effekt av kurene
Tidsramme: 12 måneder
|
målet er å sammenligne steroidsparende effekt av kuren
|
12 måneder
|
|
Sammenligning av toksisitet av de forskjellige protokollmedikamentene
Tidsramme: 12 måneder
|
Toksisiteten til de forskjellige protokollmedikamentene vil bli sammenlignet ved bruk av forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
|
12 måneder
|
|
Spørreskjema : helserelatert liv av kvalitet (IMPACT 3) mellom de ulike behandlingsarmene
Tidsramme: 12 måneder
|
Helserelatert liv av kvalitet vil bli sammenlignet mellom de ulike behandlingsarmene, basert på IMPACT-III spørreskjemaet, et spørreskjema utviklet for bruk ved pediatrisk inflammatorisk tarmsykdom
|
12 måneder
|
|
Kliniske prediktorer for respons, inkludert genomiske og serologiske markører
Tidsramme: 12 måneder
|
Kliniske prediktorer for respons på studiebehandling vil bli bestemt ved å bruke genomiske og serologiske markører, slik som ASCA.
|
12 måneder
|
|
Prediktiv verdi av fekale kalprotektinnivåer, CRP og andre serumtester
Tidsramme: 12 måneder
|
Målet er å evaluere prediktiv verdi av fekale kalprotektinnivåer, CRP og andre serumtester
|
12 måneder
|
|
Spørreskjema: TUMMY-CD (pasientrapportert utfall) ved måned 12
Tidsramme: 12 måneder
|
Målet er å evaluere spørreskjema: TUMMY-CD (pasientrapportert utfall) for alle pasientpasienter ved måned 12
|
12 måneder
|
|
Spørreskjema: WPAI:CD Caregiver (pasientrapportert utfall) ved måned 12
Tidsramme: 12 måneder
|
målet er å evaluere WPAI:CD Caregiver (pasientrapportert utfall) for alle pasienter ved måned 12
|
12 måneder
|
|
Spørreskjema: Skoledeltakelse (pasientrapportert utfall) ved 12. måned
Tidsramme: 12 måneder
|
Målet er å evaluere skoledeltagelsesspørreskjema (pasientrapportert utfall) for alle pasienter ved måned 12
|
12 måneder
|
|
DNA-farmakogenetikk (multipleks genotyping av polymorfisme i legemiddelmetabolisme) i forhold til toksisitet og respons på terapi
Tidsramme: 12 måneder
|
Målet er å evaluere DNA-farmakogenetikk (multipleks genotyping av polymorfisme i legemiddelmetabolismen) i forhold til toksisitet og respons på terapi
|
12 måneder
|
|
Konsentrasjon av protokollmedisin (ADA eller MTX) overvåking i forhold til adherens, toksisitet og respons
Tidsramme: 12 måneder
|
Målet er å evaluere konsentrasjonen av protokollmedisin (ADA eller MTX) overvåking i forhold til adherens, toksisitet og respons
|
12 måneder
|
|
6 Merkaptopurin og azatioprin metabolitter overvåking: konsentrasjon av metabolitter i forhold til adherens, toksisitet og respons
Tidsramme: 12 måneder
|
målet er å evaluere 6 merkaptopurin og azatioprin metabolitter overvåking: konsentrasjon av metabolitter i forhold til adherens, toksisitet og respons
|
12 måneder
|
|
Overvåking av anti-adalimumab-antistoffer: konsentrasjon av anti-adalimumab-antistoffer i forhold til adherens, toksisitet og respons
Tidsramme: 12 måneder
|
Målet er å evaluere overvåking av anti-adalimumab-antistoffer: konsentrasjon av anti-adalimumab-antistoffer i forhold til adherens, toksisitet og respons
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Frank RUEMMELE, PhD / MD, PIBD-Net
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- D'Haens G, Baert F, van Assche G, Caenepeel P, Vergauwe P, Tuynman H, De Vos M, van Deventer S, Stitt L, Donner A, Vermeire S, Van De Mierop FJ, Coche JR, van der Woude J, Ochsenkuhn T, van Bodegraven AA, Van Hootegem PP, Lambrecht GL, Mana F, Rutgeerts P, Feagan BG, Hommes D; Belgian Inflammatory Bowel Disease Research Group; North-Holland Gut Club. Early combined immunosuppression or conventional management in patients with newly diagnosed Crohn's disease: an open randomised trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):660-667. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60304-9.
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Hyams J, Crandall W, Kugathasan S, Griffiths A, Olson A, Johanns J, Liu G, Travers S, Heuschkel R, Markowitz J, Cohen S, Winter H, Veereman-Wauters G, Ferry G, Baldassano R; REACH Study Group. Induction and maintenance infliximab therapy for the treatment of moderate-to-severe Crohn's disease in children. Gastroenterology. 2007 Mar;132(3):863-73; quiz 1165-6. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.003. Epub 2006 Dec 3.
- Ruemmele FM, Veres G, Kolho KL, Griffiths A, Levine A, Escher JC, Amil Dias J, Barabino A, Braegger CP, Bronsky J, Buderus S, Martin-de-Carpi J, De Ridder L, Fagerberg UL, Hugot JP, Kierkus J, Kolacek S, Koletzko S, Lionetti P, Miele E, Navas Lopez VM, Paerregaard A, Russell RK, Serban DE, Shaoul R, Van Rheenen P, Veereman G, Weiss B, Wilson D, Dignass A, Eliakim A, Winter H, Turner D; European Crohn's and Colitis Organisation; European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1179-207. doi: 10.1016/j.crohns.2014.04.005. Epub 2014 Jun 6.
- Vernier-Massouille G, Balde M, Salleron J, Turck D, Dupas JL, Mouterde O, Merle V, Salomez JL, Branche J, Marti R, Lerebours E, Cortot A, Gower-Rousseau C, Colombel JF. Natural history of pediatric Crohn's disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1106-13. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.079. Epub 2008 Jul 3.
- Pearson DC, May GR, Fick G, Sutherland LR. Azathioprine for maintaining remission of Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD000067. doi: 10.1002/14651858.CD000067.
- Faubion WA Jr, Bousvaros A. Medical therapy for refractory pediatric Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Oct;4(10):1199-213. doi: 10.1016/j.cgh.2006.05.031. Epub 2006 Jul 26.
- Candy S, Wright J, Gerber M, Adams G, Gerig M, Goodman R. A controlled double blind study of azathioprine in the management of Crohn's disease. Gut. 1995 Nov;37(5):674-8. doi: 10.1136/gut.37.5.674.
- Markowitz J, Grancher K, Kohn N, Lesser M, Daum F. A multicenter trial of 6-mercaptopurine and prednisone in children with newly diagnosed Crohn's disease. Gastroenterology. 2000 Oct;119(4):895-902. doi: 10.1053/gast.2000.18144.
- D'Haens G, Geboes K, Rutgeerts P. Endoscopic and histologic healing of Crohn's (ileo-) colitis with azathioprine. Gastrointest Endosc. 1999 Nov;50(5):667-71. doi: 10.1016/s0016-5107(99)80017-0.
- Chatu S, Subramanian V, Saxena S, Pollok RC. The role of thiopurines in reducing the need for surgical resection in Crohn's disease: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014 Jan;109(1):23-34; quiz 35. doi: 10.1038/ajg.2013.402. Epub 2013 Dec 10.
- Panes J, Lopez-Sanroman A, Bermejo F, Garcia-Sanchez V, Esteve M, Torres Y, Domenech E, Piqueras M, Gomez-Garcia M, Gutierrez A, Taxonera C, Sans M; AZTEC Study Group. Early azathioprine therapy is no more effective than placebo for newly diagnosed Crohn's disease. Gastroenterology. 2013 Oct;145(4):766-74.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.009. Epub 2013 Jun 13.
- Cosnes J, Bourrier A, Laharie D, Nahon S, Bouhnik Y, Carbonnel F, Allez M, Dupas JL, Reimund JM, Savoye G, Jouet P, Moreau J, Mary JY, Colombel JF; Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif (GETAID). Early administration of azathioprine vs conventional management of Crohn's Disease: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2013 Oct;145(4):758-65.e2; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.04.048. Epub 2013 Apr 30.
- Alfadhli AA, McDonald JW, Feagan BG. Methotrexate for induction of remission in refractory Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD003459. doi: 10.1002/14651858.CD003459.pub2.
- Feagan BG, Fedorak RN, Irvine EJ, Wild G, Sutherland L, Steinhart AH, Greenberg GR, Koval J, Wong CJ, Hopkins M, Hanauer SB, McDonald JW. A comparison of methotrexate with placebo for the maintenance of remission in Crohn's disease. North American Crohn's Study Group Investigators. N Engl J Med. 2000 Jun 1;342(22):1627-32. doi: 10.1056/NEJM200006013422202.
- Feagan BG, Rochon J, Fedorak RN, Irvine EJ, Wild G, Sutherland L, Steinhart AH, Greenberg GR, Gillies R, Hopkins M, et al. Methotrexate for the treatment of Crohn's disease. The North American Crohn's Study Group Investigators. N Engl J Med. 1995 Feb 2;332(5):292-7. doi: 10.1056/NEJM199502023320503.
- Kozarek RA, Patterson DJ, Gelfand MD, Botoman VA, Ball TJ, Wilske KR. Methotrexate induces clinical and histologic remission in patients with refractory inflammatory bowel disease. Ann Intern Med. 1989 Mar 1;110(5):353-6. doi: 10.7326/0003-4819-110-5-353.
- Holtmann MH, Krummenauer F, Claas C, Kremeyer K, Lorenz D, Rainer O, Vogel I, Bocker U, Bohm S, Buning C, Duchmann R, Gerken G, Herfarth H, Lugering N, Kruis W, Reinshagen M, Schmidt J, Stallmach A, Stein J, Sturm A, Galle PR, Hommes DW, D'Haens G, Rutgeerts P, Neurath MF. Long-term effectiveness of azathioprine in IBD beyond 4 years: a European multicenter study in 1176 patients. Dig Dis Sci. 2006 Sep;51(9):1516-24. doi: 10.1007/s10620-005-9037-5. Epub 2006 Aug 22.
- Lemann M, Mary JY, Colombel JF, Duclos B, Soule JC, Lerebours E, Modigliani R, Bouhnik Y; Groupe D'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif. A randomized, double-blind, controlled withdrawal trial in Crohn's disease patients in long-term remission on azathioprine. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1812-8. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.031.
- Lemann M, Zenjari T, Bouhnik Y, Cosnes J, Mesnard B, Rambaud JC, Modigliani R, Cortot A, Colombel JF. Methotrexate in Crohn's disease: long-term efficacy and toxicity. Am J Gastroenterol. 2000 Jul;95(7):1730-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02190.x.
- Ardizzone S, Bollani S, Manzionna G, Imbesi V, Colombo E, Bianchi Porro G. Comparison between methotrexate and azathioprine in the treatment of chronic active Crohn's disease: a randomised, investigator-blind study. Dig Liver Dis. 2003 Sep;35(9):619-27. doi: 10.1016/s1590-8658(03)00372-4.
- Oren R, Moshkowitz M, Odes S, Becker S, Keter D, Pomeranz I, Shirin H, Reisfeld I, Broide E, Lavy A, Fich A, Eliakim R, Patz J, Villa Y, Arber N, Gilat T. Methotrexate in chronic active Crohn's disease: a double-blind, randomized, Israeli multicenter trial. Am J Gastroenterol. 1997 Dec;92(12):2203-9. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2015 Apr;110(4):608. Shirin, C [corrected to Shirin, H].
- Ravikumara M, Hinsberger A, Spray CH. Role of methotrexate in the management of Crohn disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Apr;44(4):427-30. doi: 10.1097/MPG.0b013e3180320689.
- Mack DR, Young R, Kaufman SS, Ramey L, Vanderhoof JA. Methotrexate in patients with Crohn's disease after 6-mercaptopurine. J Pediatr. 1998 May;132(5):830-5. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70313-0.
- Uhlen S, Belbouab R, Narebski K, Goulet O, Schmitz J, Cezard JP, Turck D, Ruemmele FM. Efficacy of methotrexate in pediatric Crohn's disease: a French multicenter study. Inflamm Bowel Dis. 2006 Nov;12(11):1053-7. doi: 10.1097/01.mib.0000235103.47280.bb.
- Turner D, Grossman AB, Rosh J, Kugathasan S, Gilman AR, Baldassano R, Griffiths AM. Methotrexate following unsuccessful thiopurine therapy in pediatric Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2007 Dec;102(12):2804-12; quiz 2803, 2813. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01474.x.
- Hyams JS, Griffiths A, Markowitz J, Baldassano RN, Faubion WA Jr, Colletti RB, Dubinsky M, Kierkus J, Rosh J, Wang Y, Huang B, Bittle B, Marshall M, Lazar A. Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn's disease in children. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):365-74.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.046. Epub 2012 May 2.
- Prideaux L, De Cruz P, Ng SC, Kamm MA. Serological antibodies in inflammatory bowel disease: a systematic review. Inflamm Bowel Dis. 2012 Jul;18(7):1340-55. doi: 10.1002/ibd.21903. Epub 2011 Nov 8.
- North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition; Colitis Foundation of America, Bousvaros A, Antonioli DA, Colletti RB, Dubinsky MC, Glickman JN, Gold BD, Griffiths AM, Jevon GP, Higuchi LM, Hyams JS, Kirschner BS, Kugathasan S, Baldassano RN, Russo PA. Differentiating ulcerative colitis from Crohn disease in children and young adults: report of a working group of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the Crohn's and Colitis Foundation of America. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 May;44(5):653-74. doi: 10.1097/MPG.0b013e31805563f3.
- Winther KV, Fogh P, Thomsen OO, Brynskov J. Inflammatory bowel disease (ulcerative colitis and Crohn's disease): diagnostic criteria and differential diagnosis. Drugs Today (Barc). 1998 Nov;34(11):935-42. doi: 10.1358/dot.1998.34.11.487477.
- Rosh JR. Methotrexate. In: Mamula P, Baldassano RN, Markowitz JE, editors. Pediatric inflammatory bowel disease2007. p. In press.
- Froslie KF, Jahnsen J, Moum BA, Vatn MH; IBSEN Group. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: results from a Norwegian population-based cohort. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):412-22. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.051. Epub 2007 Jun 2.
- Van Limbergen J, Russell RK, Drummond HE, Aldhous MC, Round NK, Nimmo ER, Smith L, Gillett PM, McGrogan P, Weaver LT, Bisset WM, Mahdi G, Arnott ID, Satsangi J, Wilson DC. Definition of phenotypic characteristics of childhood-onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1114-22. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.081. Epub 2008 Jul 3.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Pigneur B, Seksik P, Viola S, Viala J, Beaugerie L, Girardet JP, Ruemmele FM, Cosnes J. Natural history of Crohn's disease: comparison between childhood- and adult-onset disease. Inflamm Bowel Dis. 2010 Jun;16(6):953-61. doi: 10.1002/ibd.21152.
- Ruemmele FM, Lachaux A, Cezard JP, Morali A, Maurage C, Ginies JL, Viola S, Goulet O, Lamireau T, Scaillon M, Breton A, Sarles J; Groupe Francophone d'Hepatologie, Gastroenterologie et Nutrition Pediatrique. Efficacy of infliximab in pediatric Crohn's disease: a randomized multicenter open-label trial comparing scheduled to on demand maintenance therapy. Inflamm Bowel Dis. 2009 Mar;15(3):388-94. doi: 10.1002/ibd.20788.
- Sharma S, Eckert D, Hyams JS, Mensing S, Thakkar RB, Robinson AM, Rosh JR, Ruemmele FM, Awni WM. Pharmacokinetics and exposure-efficacy relationship of adalimumab in pediatric patients with moderate to severe Crohn's disease: results from a randomized, multicenter, phase-3 study. Inflamm Bowel Dis. 2015 Apr;21(4):783-92. doi: 10.1097/MIB.0000000000000327.
- Khanna R, Bressler B, Levesque BG, Zou G, Stitt LW, Greenberg GR, Panaccione R, Bitton A, Pare P, Vermeire S, D'Haens G, MacIntosh D, Sandborn WJ, Donner A, Vandervoort MK, Morris JC, Feagan BG; REACT Study Investigators. Early combined immunosuppression for the management of Crohn's disease (REACT): a cluster randomised controlled trial. Lancet. 2015 Nov 7;386(10006):1825-34. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00068-9. Epub 2015 Sep 3.
- Torres J, Caprioli F, Katsanos KH, Lobaton T, Micic D, Zeroncio M, Van Assche G, Lee JC, Lindsay JO, Rubin DT, Panaccione R, Colombel JF. Predicting Outcomes to Optimize Disease Management in Inflammatory Bowel Diseases. J Crohns Colitis. 2016 Dec;10(12):1385-1394. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw116. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: J Crohns Colitis. 2016 Dec;10 (12 ):1457.
- Neyt M, Christiaens A, Aloi M, de Ridder L, Croft NM, Koletzko S, Levine A, Turner D, Russell RK, Ruemmele FM, Veereman G. Identifying Health Economic Considerations to Include in the Research Protocol of a Randomized Controlled Trial (the REDUCE-RISK Trial): Systematic Literature Review and Assessment. JMIR Form Res. 2021 Jan 25;5(1):e13888. doi: 10.2196/13888.
- Harris RE, Aloi M, de Ridder L, Croft NM, Koletzko S, Levine A, Turner D, Veereman G, Neyt M, Bigot L, Ruemmele FM, Russell RK; PIBD SETQuality consortium and PIBDnet. Protocol for a multinational risk-stratified randomised controlled trial in paediatric Crohn's disease: methotrexate versus azathioprine or adalimumab for maintaining remission in patients at low or high risk for aggressive disease course. BMJ Open. 2020 Jul 1;10(7):e034892. doi: 10.1136/bmjopen-2019-034892.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. februar 2017
Primær fullføring (Forventet)
1. oktober 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2016
Først lagt ut (Anslag)
2. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. april 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2020
Sist bekreftet
1. april 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastroenteritt
- Tarmsykdommer
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Crohns sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Adalimumab
- Metotreksat
- Merkaptopurin
- Azatioprin
Andre studie-ID-numre
- 2016-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Metotreksat
-
Charite University, Berlin, GermanyRekruttering
-
BiocadFullførtLeddgiktDen russiske føderasjonen
-
HaEmek Medical Center, IsraelFullført
-
Polish Lymphoma Research GroupFullførtDiffust storcellet B-celle lymfomPolen