Vähennä Crohnin tautia sairastavien potilaiden riskiä (RCT)
tiistai 14. huhtikuuta 2020 päivittänyt: PIBD-Net
Riskiryhmitelty satunnaistettu kontrolloitu tutkimus lasten Crohnin taudissa: Metotreksaatti vs atsatiopriini tai adalimumabi remission ylläpitämiseksi potilailla, joilla on alhainen tai korkea riski saada aggressiivinen sairaus, vastaavasti - hoitostrategia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata viikoittain ihonalaisesti annettavan metotreksaatin tehokkuutta relapsivapaan jatkuvan steroidi-/enteraaliravitsemusvapaan 1 vuoden remission ylläpitämisessä verrattuna:
- päivittäin suun kautta otettava atsatiopriini / 6 merkaptopuriini alhaisen riskin lasten Crohnin taudissa
- ihon alle annettu adalimumabi suuren riskin lasten Crohnin taudissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa PIBDNet (lasten tulehduksellisten suolistosairauksien verkko) pyrkii vertaamaan seuraavaa hoitostrategiaa jakamalla potilaat kahteen riskiryhmään aggressiivisen taudin kehittymisen suhteen: Metotreksaatin tehokkuus atsatiopriini/6 merkaptopuriiniin verrattuna remission ylläpitämiseen Crohnin taudissa lapset, joilla on alhainen riski saada aggressiivinen sairaus, ja metotreksaatin tehokkuus verrattuna adalimumabiin suuren riskin ryhmässä.
PIBDNet olettaa, että metotreksaatti on parempi kuin atsatiopriini / 6 merkaptopuriini remission ylläpitämisessä Crohnin taudissa matalan riskin osissa ja adalimumabi on parempi kuin metotreksaatti korkean riskin osissa.
Lisäksi liitännäistutkimuksessa on tarkoitus analysoida adalimumabilla hoidettuja potilaita inkluusiosta (TOP-Down) verrattuna potilaisiin, jotka siirtyivät adalimumabiin immunomodulaattorihoidon epäonnistumisen vuoksi (STEP-Up).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
312
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laetitia BIGOT, PhD
- Puhelinnumero: +33144492572
- Sähköposti: lbigot@pibd-net.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Christine NGUYEN-DEMANGE
- Sähköposti: cndemange@pibd-net.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Rekrytointi
- Hôpital Necker -Enfants Malades (Service de gastro-enterologie)
-
Ottaa yhteyttä:
- Frank RUEMMELE, MD
- Puhelinnumero: +33 (0)144492516
- Sähköposti: frank.ruemmele@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 6–17-vuotiaat lapset, joilla on uusi Crohnin tauti, joka on diagnosoitu vakiintuneiden kriteerien mukaan (37, 38), jotka vaativat steroidipohjaista tai enteraaliseen ravintoon perustuvaa induktiohoitoa
- Alkudiagnoosissa wPCDAI > 40 tai CRP > 2 kertaa diagnoosin yläraja
- kaikki wPCDAI-pisteet (0-120) ovat mahdollisia sisällyttämisen yhteydessä (potilaat remissiossa ja potilaat, joilla on aktiivinen sairaus)
- Luminaalinen aktiivinen Crohnin tauti (B1) B2- ja/tai B3-tautikäyttäytymisen kanssa tai ilman
- Alkualtistus 5-ASA:lle ja johdannaisille on siedetty
- Altistuminen antibiooteille on siedetty
Jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy, potilaat luokitellaan korkean riskin ryhmään ennen satunnaistamista:
- Monimutkainen fistuloiva perianaalinen sairaus
- Panenterisen taudin fenotyyppi (määritelty L3:ksi ja L4b:ksi Pariisin luokituksen mukaan tai L3:ksi, jossa on syvät haavaumat pohjukaissuolessa, mahassa tai ruokatorvessa (ei HP:n (helicobacter pylori) tai tulehduskipulääkkeiden aiheuttama))
- Vaikea kasvuhäiriö (pituus z-pisteet <-2 tai ylittää 2 prosenttipistettä tai enemmän), joka todennäköisesti liittyy CD:hen
- Merkittävä hypoalbuminemia (<30 g/l), kohonnut C-reaktiivinen proteiini (CRP) (vähintään 2 kertaa normaalin alueen yläpuolella) tai wPCDAI >12,5 huolimatta 3 viikon optimoidusta induktiohoidosta steroideilla tai eksklusiivisesta enteraalisesta ravinnosta
- B2-, B3- tai B2B3-sairauksien käyttäytyminen
- Kumulatiivisen sairauden kokonaispituus on ≥60 cm
- Tietoinen ja allekirjoitettu suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla wPCDAI <42,5 alkudiagnoosissa, paitsi jos CRP on > 2 kertaa yläraja
- Ei induktiohoitoa steroideilla tai enteraalista ravintoa
- Aikaisempi hoito millä tahansa IBD:hen (tulehduksellinen suolistosairaus) liittyvillä lääkkeillä, lukuun ottamatta induktiohoitoa, kuten tässä protokollassa on kuvattu (paitsi 5-ASA).
- Raskaus tai ehkäisyvälineiden käytön kieltäminen tutkimusjakson aikana murrosikäisillä potilailla (sekä pojilla että tytöillä), ellei absoluuttista pidättymistä (ei seksuaalista aktiivisuutta) vahvisteta jokaisella tutkimuskäynnillä. Positiivinen raskaustesti koko tutkimuksen ajan laukaisee potilaan nopean vetäytymisen tutkimuksesta.
- Imettävät äidit
- Lapset, joilla on perianaalinen fistuloiva sairaus, jotka tarvitsevat kirurgista hoitoa (tyhjennys, setonin asettaminen)
- Potilaat, jotka ovat homotsygoottisia tiopuriinimetyylitransferaasin suhteen tai potilaat, joiden tiopuriinimetyylitransferaasiaktiivisuus on < 6 nmol/h/ml punasoluja tai < 9 nmol 6MTG:tä (6 metyylitioguaniinia/g Hb/h), elleivät he ole korkean riskin potilaita
- Todisteet tyhjentämättömästä ja hallitsemattomasta paiseesta/flegmonista
- Vasta-aihe kaikille tutkimuksessa käytetyille lääkkeille (mukaan lukien intoleranssi/yliherkkyys tai allergia jollekin tutkimuslääkkeelle (tiopuriinit, metotreksaatti tai adalimumabi))
- Nykyinen tai aiempi pahanlaatuisuus
- Vakavat liitännäissairaudet (kuten munuaisten vajaatoiminta, hepatiitti, hengityselinten vajaatoiminta), jotka häiritsevät lääkehoitoa tai tulosparametrien tulkintaa tai tekevät tutkimusten päättymisestä epätodennäköistä.
- Mycobacterium tuberculosis -infektio
- Keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III/IV)
- Suun kautta otettava antikoagulanttihoito, malariahoito
- Altistuminen eläville rokotteille (mukaan lukien keltakuume) alle 3 viikkoa ennen rokottamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Korkean riskin ryhmä
subkutaaninen metotreksaatti vs. ihonalainen adalimumabi
|
Ihonalainen metotreksaatti kerran viikossa 15 mg/m2 kehon pinta-alaa (19, 30), maksimiannos 25 mg/viikko.
Odansetronin (Zofran) esilääkitys (4-8 mg 1 tunti ennen injektiota) on suositeltavaa, folaattihappokorvaus (15 mg po, 3 päivää metotreksaatti-injektion jälkeen, lapsille)
Ihonalainen adalimumabi aloitettiin annoksella 160 mg, jota seurasi 80 mg 2 viikkoa myöhemmin ja sen jälkeen 40 mg joka toinen viikko yli 40 kg painaville potilaille.
Potilailla, joiden paino on < 40 kg, adalimumabiannokset ovat seuraavat: induktio 160 mg/1,73 m2 BSA (max 160 mg), jota seuraa 80 mg/1,73 m2 kehon pinta-ala (max 80 mg) 2 viikkoa myöhemmin ja 40 mg/1,73 m2 kehon ylläpito. pinta-ala (enintään 40 mg) 2 viikon välein, kaikki annokset pyöristettynä ylöspäin lähimpään viiteen kertolaskuun.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Matala riskiryhmä
subkutaaninen metotreksaatti vs. oraalinen atsatiopriinin / 6 merkaptopuriinin annos
|
Ihonalainen metotreksaatti kerran viikossa 15 mg/m2 kehon pinta-alaa (19, 30), maksimiannos 25 mg/viikko.
Odansetronin (Zofran) esilääkitys (4-8 mg 1 tunti ennen injektiota) on suositeltavaa, folaattihappokorvaus (15 mg po, 3 päivää metotreksaatti-injektion jälkeen, lapsille)
Oraalinen atsatiopriini/6merkaptopuriini annoksella 2,5 mg/kg kerran vuorokaudessa pyöristettynä lähimpään 12,5 mg:n kertolaskuun tai suun kautta otettava 6merkaptopuriini annoksella 1,5 mg/kg kerran vuorokaudessa pyöristettynä lähimpään 12,5 mg:n kertolaskuun.
Muut nimet:
|
|
Muut: Apuväline
liitännäistutkimuksessa on tarkoitus analysoida adalimumabilla hoidettuja potilaita inkluusiosta (TOP-Down) verrattuna potilaisiin, jotka siirtyivät adalimumabiin immunomodulaattorihoidon epäonnistumisen vuoksi (STEP-Up).
|
Ihonalainen adalimumabi aloitettiin annoksella 160 mg, jota seurasi 80 mg 2 viikkoa myöhemmin ja sen jälkeen 40 mg joka toinen viikko yli 40 kg painaville potilaille.
Potilailla, joiden paino on < 40 kg, adalimumabiannokset ovat seuraavat: induktio 160 mg/1,73 m2 BSA (max 160 mg), jota seuraa 80 mg/1,73 m2 kehon pinta-ala (max 80 mg) 2 viikkoa myöhemmin ja 40 mg/1,73 m2 kehon ylläpito. pinta-ala (enintään 40 mg) 2 viikon välein, kaikki annokset pyöristettynä ylöspäin lähimpään viiteen kertolaskuun.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuva steroidi-/EEN-vapaa remissio 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Jatkuvan steroidi-/EEN-vapaan remission määrä 12. kuukaudella, jolloin jatkuva remissio määritellään wPCDAI:ksi (painotettu lasten crohnin taudin aktiivisuusindeksi) ≤12,5 ja CRP ≤1,5-kertainen normaaliin ylärajaan verrattuna ilman relapsia viikosta 12 lähtien.
|
Kuukausi 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäisen uusiutumisen aika
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Tavoitteena on verrata ensimmäisen relapsin aikaa
|
Kuukausi 12
|
|
Remissio 12 viikon kohdalla (mitattu wPCDAI:lla</=12,5 ja normaalilla CRP:llä ja ilman steroideja / yksinomaan enteraalista ravintoa)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tavoitteena on verrata remissiota 12 viikon kohdalla
|
12 viikkoa
|
|
Lineaarinen korkeusnopeus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tavoitteena on vertailla lineaarista korkeusnopeutta
|
12 kuukautta
|
|
Hoito-ohjelmien steroideja säästävä vaikutus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tavoitteena on verrata hoito-ohjelman steroideja säästävää vaikutusta
|
12 kuukautta
|
|
Eri protokollalääkkeiden toksisuuden vertailu
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Eri protokollalääkkeiden toksisuutta verrataan käyttämällä haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuutta.
|
12 kuukautta
|
|
Kyselylomake: terveyteen liittyvä laadukas elämä (IMPACT 3) eri hoitoryhmien välillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Terveyteen liittyvää laadukasta elämää verrataan eri hoitoryhmien välillä IMPACT-III -kyselylomakkeen perusteella, joka on kehitetty käytettäväksi lasten tulehduksellisessa suolistosairaudessa.
|
12 kuukautta
|
|
Kliiniset ennusteet vasteelle, mukaan lukien genomiset ja serologiset markkerit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimushoidon vasteen kliiniset ennustajat määritetään käyttämällä genomisia ja serologisia markkereita, kuten ASCA:ta.
|
12 kuukautta
|
|
Ulosteen kalprotektiinitasojen, CRP:n ja muiden seerumitestien ennakoiva arvo
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tavoitteena on arvioida ulosteen kalprotektiinitasojen, CRP- ja muiden seerumitestien ennustavaa arvoa
|
12 kuukautta
|
|
Kyselylomake: TUMMY-CD (potilaan raportoima tulos) kuukaudella 12
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tavoitteena on arvioida kyselylomake: TUMMY-CD (potilaan raportoitu tulos) kaikille potilaille kuukauden 12 kohdalla
|
12 kuukautta
|
|
Kyselylomake: WPAI:CD Caregiver (potilaan raportoima tulos) 12. kuukaudella
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
tavoitteena on arvioida WPAI:CD Caregiver (potilaan raportoitu tulos) kaikille potilaille kuukauden 12 kohdalla
|
12 kuukautta
|
|
Kyselylomake: Koulunkäynti (potilaan raportoima tulos) 12. kuukaudella
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tavoitteena on arvioida koulukäyntikyselylomake (potilaan raportoitu tulos) kaikille potilaille kuukauden 12 kohdalla
|
12 kuukautta
|
|
DNA-farmakogenetiikka (lääkeaineenvaihdunnan polymorfismin multipleksinen genotyypitys) suhteessa toksisuuteen ja hoitovasteeseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tavoitteena on arvioida DNA-farmakogenetiikkaa (multiplex genotyypitys lääkeaineenvaihdunnan polymorfismista) suhteessa toksisuuteen ja hoitovasteeseen
|
12 kuukautta
|
|
Protokollalääkkeen (ADA tai MTX) pitoisuuden seuranta suhteessa sitoutumiseen, toksisuuteen ja vasteeseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tavoitteena on arvioida protokollalääkkeen (ADA tai MTX) pitoisuuden seuranta suhteessa sitoutumiseen, toksisuuteen ja vasteeseen
|
12 kuukautta
|
|
6 Merkaptopuriinin ja atsatiopriinin metaboliittien seuranta: metaboliittien pitoisuus suhteessa kiinnittymiseen, toksisuuteen ja vasteeseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tavoitteena on arvioida 6 merkaptopuriinin ja atsatiopriinin metaboliittien seurantaa: metaboliittien pitoisuus suhteessa kiinnittymiseen, toksisuuteen ja vasteeseen
|
12 kuukautta
|
|
Adalimumabivasta-aineiden seuranta: anti-adalimumabivasta-aineiden pitoisuus suhteessa tarttumiseen, toksisuuteen ja vasteeseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tavoitteena on arvioida adalimumabivasta-aineiden seurantaa: anti-adalimumabivasta-aineiden pitoisuus suhteessa tarttumiseen, toksisuuteen ja vasteeseen
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Frank RUEMMELE, PhD / MD, PIBD-Net
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- D'Haens G, Baert F, van Assche G, Caenepeel P, Vergauwe P, Tuynman H, De Vos M, van Deventer S, Stitt L, Donner A, Vermeire S, Van De Mierop FJ, Coche JR, van der Woude J, Ochsenkuhn T, van Bodegraven AA, Van Hootegem PP, Lambrecht GL, Mana F, Rutgeerts P, Feagan BG, Hommes D; Belgian Inflammatory Bowel Disease Research Group; North-Holland Gut Club. Early combined immunosuppression or conventional management in patients with newly diagnosed Crohn's disease: an open randomised trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):660-667. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60304-9.
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Hyams J, Crandall W, Kugathasan S, Griffiths A, Olson A, Johanns J, Liu G, Travers S, Heuschkel R, Markowitz J, Cohen S, Winter H, Veereman-Wauters G, Ferry G, Baldassano R; REACH Study Group. Induction and maintenance infliximab therapy for the treatment of moderate-to-severe Crohn's disease in children. Gastroenterology. 2007 Mar;132(3):863-73; quiz 1165-6. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.003. Epub 2006 Dec 3.
- Ruemmele FM, Veres G, Kolho KL, Griffiths A, Levine A, Escher JC, Amil Dias J, Barabino A, Braegger CP, Bronsky J, Buderus S, Martin-de-Carpi J, De Ridder L, Fagerberg UL, Hugot JP, Kierkus J, Kolacek S, Koletzko S, Lionetti P, Miele E, Navas Lopez VM, Paerregaard A, Russell RK, Serban DE, Shaoul R, Van Rheenen P, Veereman G, Weiss B, Wilson D, Dignass A, Eliakim A, Winter H, Turner D; European Crohn's and Colitis Organisation; European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1179-207. doi: 10.1016/j.crohns.2014.04.005. Epub 2014 Jun 6.
- Vernier-Massouille G, Balde M, Salleron J, Turck D, Dupas JL, Mouterde O, Merle V, Salomez JL, Branche J, Marti R, Lerebours E, Cortot A, Gower-Rousseau C, Colombel JF. Natural history of pediatric Crohn's disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1106-13. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.079. Epub 2008 Jul 3.
- Pearson DC, May GR, Fick G, Sutherland LR. Azathioprine for maintaining remission of Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD000067. doi: 10.1002/14651858.CD000067.
- Faubion WA Jr, Bousvaros A. Medical therapy for refractory pediatric Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Oct;4(10):1199-213. doi: 10.1016/j.cgh.2006.05.031. Epub 2006 Jul 26.
- Candy S, Wright J, Gerber M, Adams G, Gerig M, Goodman R. A controlled double blind study of azathioprine in the management of Crohn's disease. Gut. 1995 Nov;37(5):674-8. doi: 10.1136/gut.37.5.674.
- Markowitz J, Grancher K, Kohn N, Lesser M, Daum F. A multicenter trial of 6-mercaptopurine and prednisone in children with newly diagnosed Crohn's disease. Gastroenterology. 2000 Oct;119(4):895-902. doi: 10.1053/gast.2000.18144.
- D'Haens G, Geboes K, Rutgeerts P. Endoscopic and histologic healing of Crohn's (ileo-) colitis with azathioprine. Gastrointest Endosc. 1999 Nov;50(5):667-71. doi: 10.1016/s0016-5107(99)80017-0.
- Chatu S, Subramanian V, Saxena S, Pollok RC. The role of thiopurines in reducing the need for surgical resection in Crohn's disease: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014 Jan;109(1):23-34; quiz 35. doi: 10.1038/ajg.2013.402. Epub 2013 Dec 10.
- Panes J, Lopez-Sanroman A, Bermejo F, Garcia-Sanchez V, Esteve M, Torres Y, Domenech E, Piqueras M, Gomez-Garcia M, Gutierrez A, Taxonera C, Sans M; AZTEC Study Group. Early azathioprine therapy is no more effective than placebo for newly diagnosed Crohn's disease. Gastroenterology. 2013 Oct;145(4):766-74.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.009. Epub 2013 Jun 13.
- Cosnes J, Bourrier A, Laharie D, Nahon S, Bouhnik Y, Carbonnel F, Allez M, Dupas JL, Reimund JM, Savoye G, Jouet P, Moreau J, Mary JY, Colombel JF; Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif (GETAID). Early administration of azathioprine vs conventional management of Crohn's Disease: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2013 Oct;145(4):758-65.e2; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.04.048. Epub 2013 Apr 30.
- Alfadhli AA, McDonald JW, Feagan BG. Methotrexate for induction of remission in refractory Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD003459. doi: 10.1002/14651858.CD003459.pub2.
- Feagan BG, Fedorak RN, Irvine EJ, Wild G, Sutherland L, Steinhart AH, Greenberg GR, Koval J, Wong CJ, Hopkins M, Hanauer SB, McDonald JW. A comparison of methotrexate with placebo for the maintenance of remission in Crohn's disease. North American Crohn's Study Group Investigators. N Engl J Med. 2000 Jun 1;342(22):1627-32. doi: 10.1056/NEJM200006013422202.
- Feagan BG, Rochon J, Fedorak RN, Irvine EJ, Wild G, Sutherland L, Steinhart AH, Greenberg GR, Gillies R, Hopkins M, et al. Methotrexate for the treatment of Crohn's disease. The North American Crohn's Study Group Investigators. N Engl J Med. 1995 Feb 2;332(5):292-7. doi: 10.1056/NEJM199502023320503.
- Kozarek RA, Patterson DJ, Gelfand MD, Botoman VA, Ball TJ, Wilske KR. Methotrexate induces clinical and histologic remission in patients with refractory inflammatory bowel disease. Ann Intern Med. 1989 Mar 1;110(5):353-6. doi: 10.7326/0003-4819-110-5-353.
- Holtmann MH, Krummenauer F, Claas C, Kremeyer K, Lorenz D, Rainer O, Vogel I, Bocker U, Bohm S, Buning C, Duchmann R, Gerken G, Herfarth H, Lugering N, Kruis W, Reinshagen M, Schmidt J, Stallmach A, Stein J, Sturm A, Galle PR, Hommes DW, D'Haens G, Rutgeerts P, Neurath MF. Long-term effectiveness of azathioprine in IBD beyond 4 years: a European multicenter study in 1176 patients. Dig Dis Sci. 2006 Sep;51(9):1516-24. doi: 10.1007/s10620-005-9037-5. Epub 2006 Aug 22.
- Lemann M, Mary JY, Colombel JF, Duclos B, Soule JC, Lerebours E, Modigliani R, Bouhnik Y; Groupe D'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif. A randomized, double-blind, controlled withdrawal trial in Crohn's disease patients in long-term remission on azathioprine. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1812-8. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.031.
- Lemann M, Zenjari T, Bouhnik Y, Cosnes J, Mesnard B, Rambaud JC, Modigliani R, Cortot A, Colombel JF. Methotrexate in Crohn's disease: long-term efficacy and toxicity. Am J Gastroenterol. 2000 Jul;95(7):1730-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02190.x.
- Ardizzone S, Bollani S, Manzionna G, Imbesi V, Colombo E, Bianchi Porro G. Comparison between methotrexate and azathioprine in the treatment of chronic active Crohn's disease: a randomised, investigator-blind study. Dig Liver Dis. 2003 Sep;35(9):619-27. doi: 10.1016/s1590-8658(03)00372-4.
- Oren R, Moshkowitz M, Odes S, Becker S, Keter D, Pomeranz I, Shirin H, Reisfeld I, Broide E, Lavy A, Fich A, Eliakim R, Patz J, Villa Y, Arber N, Gilat T. Methotrexate in chronic active Crohn's disease: a double-blind, randomized, Israeli multicenter trial. Am J Gastroenterol. 1997 Dec;92(12):2203-9. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2015 Apr;110(4):608. Shirin, C [corrected to Shirin, H].
- Ravikumara M, Hinsberger A, Spray CH. Role of methotrexate in the management of Crohn disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Apr;44(4):427-30. doi: 10.1097/MPG.0b013e3180320689.
- Mack DR, Young R, Kaufman SS, Ramey L, Vanderhoof JA. Methotrexate in patients with Crohn's disease after 6-mercaptopurine. J Pediatr. 1998 May;132(5):830-5. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70313-0.
- Uhlen S, Belbouab R, Narebski K, Goulet O, Schmitz J, Cezard JP, Turck D, Ruemmele FM. Efficacy of methotrexate in pediatric Crohn's disease: a French multicenter study. Inflamm Bowel Dis. 2006 Nov;12(11):1053-7. doi: 10.1097/01.mib.0000235103.47280.bb.
- Turner D, Grossman AB, Rosh J, Kugathasan S, Gilman AR, Baldassano R, Griffiths AM. Methotrexate following unsuccessful thiopurine therapy in pediatric Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2007 Dec;102(12):2804-12; quiz 2803, 2813. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01474.x.
- Hyams JS, Griffiths A, Markowitz J, Baldassano RN, Faubion WA Jr, Colletti RB, Dubinsky M, Kierkus J, Rosh J, Wang Y, Huang B, Bittle B, Marshall M, Lazar A. Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn's disease in children. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):365-74.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.046. Epub 2012 May 2.
- Prideaux L, De Cruz P, Ng SC, Kamm MA. Serological antibodies in inflammatory bowel disease: a systematic review. Inflamm Bowel Dis. 2012 Jul;18(7):1340-55. doi: 10.1002/ibd.21903. Epub 2011 Nov 8.
- North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition; Colitis Foundation of America, Bousvaros A, Antonioli DA, Colletti RB, Dubinsky MC, Glickman JN, Gold BD, Griffiths AM, Jevon GP, Higuchi LM, Hyams JS, Kirschner BS, Kugathasan S, Baldassano RN, Russo PA. Differentiating ulcerative colitis from Crohn disease in children and young adults: report of a working group of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the Crohn's and Colitis Foundation of America. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 May;44(5):653-74. doi: 10.1097/MPG.0b013e31805563f3.
- Winther KV, Fogh P, Thomsen OO, Brynskov J. Inflammatory bowel disease (ulcerative colitis and Crohn's disease): diagnostic criteria and differential diagnosis. Drugs Today (Barc). 1998 Nov;34(11):935-42. doi: 10.1358/dot.1998.34.11.487477.
- Rosh JR. Methotrexate. In: Mamula P, Baldassano RN, Markowitz JE, editors. Pediatric inflammatory bowel disease2007. p. In press.
- Froslie KF, Jahnsen J, Moum BA, Vatn MH; IBSEN Group. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: results from a Norwegian population-based cohort. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):412-22. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.051. Epub 2007 Jun 2.
- Van Limbergen J, Russell RK, Drummond HE, Aldhous MC, Round NK, Nimmo ER, Smith L, Gillett PM, McGrogan P, Weaver LT, Bisset WM, Mahdi G, Arnott ID, Satsangi J, Wilson DC. Definition of phenotypic characteristics of childhood-onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1114-22. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.081. Epub 2008 Jul 3.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Pigneur B, Seksik P, Viola S, Viala J, Beaugerie L, Girardet JP, Ruemmele FM, Cosnes J. Natural history of Crohn's disease: comparison between childhood- and adult-onset disease. Inflamm Bowel Dis. 2010 Jun;16(6):953-61. doi: 10.1002/ibd.21152.
- Ruemmele FM, Lachaux A, Cezard JP, Morali A, Maurage C, Ginies JL, Viola S, Goulet O, Lamireau T, Scaillon M, Breton A, Sarles J; Groupe Francophone d'Hepatologie, Gastroenterologie et Nutrition Pediatrique. Efficacy of infliximab in pediatric Crohn's disease: a randomized multicenter open-label trial comparing scheduled to on demand maintenance therapy. Inflamm Bowel Dis. 2009 Mar;15(3):388-94. doi: 10.1002/ibd.20788.
- Sharma S, Eckert D, Hyams JS, Mensing S, Thakkar RB, Robinson AM, Rosh JR, Ruemmele FM, Awni WM. Pharmacokinetics and exposure-efficacy relationship of adalimumab in pediatric patients with moderate to severe Crohn's disease: results from a randomized, multicenter, phase-3 study. Inflamm Bowel Dis. 2015 Apr;21(4):783-92. doi: 10.1097/MIB.0000000000000327.
- Khanna R, Bressler B, Levesque BG, Zou G, Stitt LW, Greenberg GR, Panaccione R, Bitton A, Pare P, Vermeire S, D'Haens G, MacIntosh D, Sandborn WJ, Donner A, Vandervoort MK, Morris JC, Feagan BG; REACT Study Investigators. Early combined immunosuppression for the management of Crohn's disease (REACT): a cluster randomised controlled trial. Lancet. 2015 Nov 7;386(10006):1825-34. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00068-9. Epub 2015 Sep 3.
- Torres J, Caprioli F, Katsanos KH, Lobaton T, Micic D, Zeroncio M, Van Assche G, Lee JC, Lindsay JO, Rubin DT, Panaccione R, Colombel JF. Predicting Outcomes to Optimize Disease Management in Inflammatory Bowel Diseases. J Crohns Colitis. 2016 Dec;10(12):1385-1394. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw116. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: J Crohns Colitis. 2016 Dec;10 (12 ):1457.
- Neyt M, Christiaens A, Aloi M, de Ridder L, Croft NM, Koletzko S, Levine A, Turner D, Russell RK, Ruemmele FM, Veereman G. Identifying Health Economic Considerations to Include in the Research Protocol of a Randomized Controlled Trial (the REDUCE-RISK Trial): Systematic Literature Review and Assessment. JMIR Form Res. 2021 Jan 25;5(1):e13888. doi: 10.2196/13888.
- Harris RE, Aloi M, de Ridder L, Croft NM, Koletzko S, Levine A, Turner D, Veereman G, Neyt M, Bigot L, Ruemmele FM, Russell RK; PIBD SETQuality consortium and PIBDnet. Protocol for a multinational risk-stratified randomised controlled trial in paediatric Crohn's disease: methotrexate versus azathioprine or adalimumab for maintaining remission in patients at low or high risk for aggressive disease course. BMJ Open. 2020 Jul 1;10(7):e034892. doi: 10.1136/bmjopen-2019-034892.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 28. helmikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 2. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 16. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Crohnin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Adalimumabi
- Metotreksaatti
- Merkaptopuriini
- Atsatiopriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .