Minska risken för patienter med Crohns sjukdom (RCT)
14 april 2020 uppdaterad av: PIBD-Net
Riskstratifierad randomiserad kontrollerad studie vid pediatrisk Crohns sjukdom: Metotrexat vs Azatioprin eller Adalimumab för att bibehålla remission hos patienter med låg respektive hög risk för aggressiv sjukdom - en behandlingsstrategi
Syftet med denna studie är att jämföra effektiviteten av veckovis subkutant administrerat Metotrexat för att bibehålla återfallsfri ihållande steroid/enteral nutrition-fri 1-års remission jämfört med:
- daglig oral azatioprin / 6 merkaptopurin vid lågrisk pediatrisk Crohns sjukdom
- subkutant administrerat adalimumab vid högrisk pediatrisk Crohns sjukdom
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna randomiserade kontrollerade studie syftar PIBDNet (pediatric inflammatory bowel diseases network) till att jämföra följande behandlingsstrategi genom att dela in patienter i två riskgrupper för aggressiv sjukdomsutveckling: effektiviteten av Metotrexat kontra Azatioprin / 6 merkaptopurin för upprätthållande av remission vid Crohns sjukdom i barn som löper låg risk för aggressiv sjukdom och effektiviteten av Metotrexat jämfört med adalimumab i högriskgruppen.
PIBDNet antar att metotrexat är överlägset Azatioprin / 6 merkaptopurin för att bibehålla remission vid Crohns sjukdom i lågriskskikten och adalimumab är överlägset metotrexat i högriskskikten.
Dessutom planeras den kompletterande studien för att analysera Adalimumab-behandlade patienter från inklusion (TOP-Down) kontra patienter som bytts till Adalimumab på grund av misslyckande med immunmodulatorterapi (STEP-Up).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
312
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Laetitia BIGOT, PhD
- Telefonnummer: +33144492572
- E-post: lbigot@pibd-net.org
Studera Kontakt Backup
- Namn: Christine NGUYEN-DEMANGE
- E-post: cndemange@pibd-net.org
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Rekrytering
- Hôpital Necker -Enfants Malades (Service de gastro-enterologie)
-
Kontakt:
- Frank RUEMMELE, MD
- Telefonnummer: +33 (0)144492516
- E-post: frank.ruemmele@aphp.fr
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 år till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn 6-17, med en nyuppkommen Crohns sjukdom diagnostiserad enligt fastställda kriterier (37, 38), som kräver en steroidbaserad eller enteral nutritionsbaserad induktionsterapi
- Vid initial diagnos, wPCDAI >40 eller CRP>2 gånger övre gräns vid diagnos
- alla wPCDAI-poäng (0-120) är möjliga vid inkludering (patienter i remission och patienter med aktiv sjukdom)
- Luminal aktiv Crohns sjukdom (B1) med eller utan B2 och/eller B3 sjukdomsbeteende
- Initial exponering för 5-ASA och derivat tolereras
- Exponering för antibiotika tolereras
Om något av följande kriterier finns, tilldelas patienterna till högriskgruppen före randomisering:
- Komplex fistulerande perianal sjukdom
- Fenotyp av panenterisk sjukdom (definierad som L3 med L4b enligt Paris-klassificering eller L3 med djupa sår i tolvfingertarmen, magen eller matstrupen (inte HP (helicobacter pylori)- eller NSAID-relaterad))
- Allvarlig tillväxtstörning (höjd z-poäng <-2 eller korsar 2 percentiler eller mer) troligtvis relaterad till CD
- Signifikant hypoalbuminemi (<30g/l), förhöjt C-reaktivt protein (CRP) (minst 2 gånger över det normala) eller wPCDAI >12,5 trots 3 veckors optimerad induktionsbehandling med steroider eller exklusiv enteral nutrition
- B2, B3 eller B2B3 sjukdomsbeteende
- Totalt kumulativ sjukdom sträcker sig ≥60 cm
- Informerat och undertecknat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter med wPCDAI<42,5 vid initial diagnos, förutom om CRP>2 gånger övre gräns
- Ingen induktionsbehandling med steroider eller enteral nutrition
- Tidigare behandling med andra IBD (inflammatoriska tarmsjukdomar)-relaterade mediciner än induktionsterapi enligt beskrivningen i detta protokoll (förutom 5-ASA).
- Graviditet eller vägran att använda preventivmedel under studieperioden hos pubertetspatienter (både pojkar och flickor) om inte absolut abstinens (ingen sexuell aktivitet) bekräftas vid varje studiebesök. Positivt graviditetstest under hela studien kommer att utlösa omedelbart tillbakadragande av patienten från studien.
- Ammande mödrar
- Barn med perianal fistulerande sjukdom som behöver kirurgisk behandling (dränering, setonplacering)
- Patienter som är homozygota för tiopurinmetyltransferas eller de med tiopurinmetyltransferasaktivitet <6 nmol/h/ml erytrocyter eller <9nmol 6MTG (6 metyltioguanin/g Hb/h), såvida de inte kvalificerar sig som högriskpatienter
- Bevis på otränad och okontrollerad abscess/flegmon
- Kontraindikationer för alla läkemedel som används i prövningen (inklusive intolerans/överkänslighet eller allergi mot något av studieläkemedlen (tiopuriner, metotrexat eller adalimumab))
- Nuvarande eller tidigare malignitet
- Allvarliga komorbiditeter (såsom njurinsufficiens, hepatit, andningsinsufficiens) som stör läkemedelsbehandlingen eller tolkningen av resultatparametrar eller gör det osannolikt att patienterna kommer att avsluta prövningen.
- Infektion med mycobacterium tuberculosis
- Måttlig till svår hjärtsvikt (NYHA klass III/IV)
- Oral antikoagulantbehandling, anti-malariabehandling
- Exponering för levande vaccin (inklusive gula febern) mindre än 3 veckor före inkludering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Högriskgrupp
subkutant metotrexat kontra subkutant adalimumab
|
Subkutant metotrexat en gång i veckan 15 mg/m2 kroppsyta (19, 30), med en maximal dos på 25 mg/vecka.
Odansetron (Zofran) premedicinering (4-8 mg 1 timme före injektion) rekommenderas, folatsyrasubstitution (15 mg po, 3 dagar efter metotrexatinjektion, för barn)
Subkutant Adalimumab började med en dos på 160 mg följt av 80 mg 2 veckor senare och sedan 40 mg varannan vecka hos patienter över 40 kg.
Hos patienter < 40 kg sc doser av Adalimumab är följande: induktion 160 mg/1,73 m2 BSA (max 160 mg), följt av 80 mg/1,73 m2 kroppsyta (max 80 mg) 2 veckor senare och underhåll av 40 mg/1,73 m2 kropp ytarea (max 40 mg) varannan vecka, alla doser avrundade uppåt till närmaste 5 multiplikationer.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Lågriskgrupp
subkutant metotrexat kontra oral dos av azatioprin / 6 merkaptopurin
|
Subkutant metotrexat en gång i veckan 15 mg/m2 kroppsyta (19, 30), med en maximal dos på 25 mg/vecka.
Odansetron (Zofran) premedicinering (4-8 mg 1 timme före injektion) rekommenderas, folatsyrasubstitution (15 mg po, 3 dagar efter metotrexatinjektion, för barn)
Oralt azatioprin/6merkaptopurin i en dos av 2,5 mg/kg en gång dagligen avrundat till närmaste multiplikation på 12,5 mg eller oralt 6merkaptopurin i en dos av 1,5 mg/kg en gång dagligen avrundat till närmaste multiplikation av 12,5 mg.
Andra namn:
|
|
Övrig: Underordnade
Den kompletterande studien är planerad att analysera patienter som behandlats med Adalimumab från inklusion (TOP-Down) jämfört med patienter som byttes till Adalimumab på grund av misslyckande med immunmodulatorterapi (STEP-Up).
|
Subkutant Adalimumab började med en dos på 160 mg följt av 80 mg 2 veckor senare och sedan 40 mg varannan vecka hos patienter över 40 kg.
Hos patienter < 40 kg sc doser av Adalimumab är följande: induktion 160 mg/1,73 m2 BSA (max 160 mg), följt av 80 mg/1,73 m2 kroppsyta (max 80 mg) 2 veckor senare och underhåll av 40 mg/1,73 m2 kropp ytarea (max 40 mg) varannan vecka, alla doser avrundade uppåt till närmaste 5 multiplikationer.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens för ihållande steroid/EEN-fri remission vid månad 12
Tidsram: Månad 12
|
Frekvens för ihållande steroid/EEN-fri remission vid månad 12, där ihållande remission definieras som wPCDAI (viktat pediatriskt Crohns sjukdomsaktivitetsindex) ≤12,5 och CRP ≤1,5 gånger den normala övre gränsen utan återfall sedan vecka 12.
|
Månad 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för första återfall
Tidsram: Månad 12
|
målet är att jämföra tiden för det första återfallet
|
Månad 12
|
|
Remission vid 12 veckor (mätt med wPCDAI</=12,5 och normal CRP och att vara av med steroider/exklusiv enteral nutrition)
Tidsram: 12 veckor
|
målet är att jämföra remissionen vid 12 veckor
|
12 veckor
|
|
Linjär höjdhastighet
Tidsram: 12 månader
|
Målet är att jämföra linjär höjdhastighet
|
12 månader
|
|
Steroidbesparande effekt av regimerna
Tidsram: 12 månader
|
Målet är att jämföra behandlingens steroidsparande effekt
|
12 månader
|
|
Jämförelse av toxicitet för de olika protokollläkemedlen
Tidsram: 12 månader
|
Toxiciteten för de olika protokollläkemedlen kommer att jämföras med hjälp av incidensen av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE).
|
12 månader
|
|
Frågeformulär: hälsorelaterat liv av kvalitet (IMPACT 3) mellan de olika behandlingsarmarna
Tidsram: 12 månader
|
Hälsorelaterat liv av kvalitet kommer att jämföras mellan de olika behandlingsarmarna, baserat på frågeformuläret IMPACT-III, ett frågeformulär utvecklat för användning vid pediatrisk inflammatorisk tarmsjukdom
|
12 månader
|
|
Kliniska prediktorer för svar, inklusive genomiska och serologiska markörer
Tidsram: 12 månader
|
Kliniska prediktorer för svar på studiebehandling kommer att bestämmas med hjälp av genomiska och serologiska markörer, såsom ASCA.
|
12 månader
|
|
Prediktivt värde av fekala kalprotektinnivåer, CRP och andra serumtester
Tidsram: 12 månader
|
Målet är att utvärdera prediktivt värde av fekala kalprotektinnivåer, CRP och andra serumtester
|
12 månader
|
|
Frågeformulär: TUMMY-CD (patientrapporterat utfall) vid månad 12
Tidsram: 12 månader
|
målet är att utvärdera frågeformuläret: TUMMY-CD (patientrapporterat utfall) för alla patientpatienter vid månad 12
|
12 månader
|
|
Frågeformulär: WPAI:CD Caregiver (patientrapporterat resultat) vid månad 12
Tidsram: 12 månader
|
målet är att evakuera WPAI:CD Caregiver (patientrapporterat utfall) för alla patienter vid månad 12
|
12 månader
|
|
Frågeformulär: Skolnärvaro (patientrapporterat resultat) vid månad 12
Tidsram: 12 månader
|
Målet är att evaluera skolnärvaro frågeformulär (patientrapporterat resultat) för alla patienter vid månad 12
|
12 månader
|
|
DNA-farmakogenetik (multiplex genotypning av polymorfism i läkemedelsmetabolism) i relation till toxicitet och svar på terapi
Tidsram: 12 månader
|
Målet är att utvärdera DNA-farmakogenetiken (multiplex genotypning av polymorfism i läkemedelsmetabolism) i relation till toxicitet och respons på terapi
|
12 månader
|
|
Koncentration av protokollläkemedelsövervakning (ADA eller MTX) i relation till vidhäftning, toxicitet och respons
Tidsram: 12 månader
|
Målet är att utvärdera koncentrationen av protokollläkemedelsövervakning (ADA eller MTX) i relation till vidhäftning, toxicitet och respons
|
12 månader
|
|
6 Merkaptopurin och azatioprin metaboliter övervakning: koncentration av metaboliter i relation till vidhäftning, toxicitet och respons
Tidsram: 12 månader
|
Målet är att utvärdera 6 Mercaptopurine och azatioprin metaboliter övervakning: koncentration av metaboliter i relation till vidhäftning, toxicitet och respons
|
12 månader
|
|
Övervakning av anti-adalimumab-antikroppar: koncentration av anti-adalimumab-antikroppar i relation till vidhäftning, toxicitet och respons
Tidsram: 12 månader
|
Målet är att utvärdera övervakning av anti-adalimumab-antikroppar: koncentration av anti-adalimumab-antikroppar i relation till vidhäftning, toxicitet och respons
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Frank RUEMMELE, PhD / MD, PIBD-Net
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- D'Haens G, Baert F, van Assche G, Caenepeel P, Vergauwe P, Tuynman H, De Vos M, van Deventer S, Stitt L, Donner A, Vermeire S, Van De Mierop FJ, Coche JR, van der Woude J, Ochsenkuhn T, van Bodegraven AA, Van Hootegem PP, Lambrecht GL, Mana F, Rutgeerts P, Feagan BG, Hommes D; Belgian Inflammatory Bowel Disease Research Group; North-Holland Gut Club. Early combined immunosuppression or conventional management in patients with newly diagnosed Crohn's disease: an open randomised trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):660-667. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60304-9.
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Hyams J, Crandall W, Kugathasan S, Griffiths A, Olson A, Johanns J, Liu G, Travers S, Heuschkel R, Markowitz J, Cohen S, Winter H, Veereman-Wauters G, Ferry G, Baldassano R; REACH Study Group. Induction and maintenance infliximab therapy for the treatment of moderate-to-severe Crohn's disease in children. Gastroenterology. 2007 Mar;132(3):863-73; quiz 1165-6. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.003. Epub 2006 Dec 3.
- Ruemmele FM, Veres G, Kolho KL, Griffiths A, Levine A, Escher JC, Amil Dias J, Barabino A, Braegger CP, Bronsky J, Buderus S, Martin-de-Carpi J, De Ridder L, Fagerberg UL, Hugot JP, Kierkus J, Kolacek S, Koletzko S, Lionetti P, Miele E, Navas Lopez VM, Paerregaard A, Russell RK, Serban DE, Shaoul R, Van Rheenen P, Veereman G, Weiss B, Wilson D, Dignass A, Eliakim A, Winter H, Turner D; European Crohn's and Colitis Organisation; European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1179-207. doi: 10.1016/j.crohns.2014.04.005. Epub 2014 Jun 6.
- Vernier-Massouille G, Balde M, Salleron J, Turck D, Dupas JL, Mouterde O, Merle V, Salomez JL, Branche J, Marti R, Lerebours E, Cortot A, Gower-Rousseau C, Colombel JF. Natural history of pediatric Crohn's disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1106-13. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.079. Epub 2008 Jul 3.
- Pearson DC, May GR, Fick G, Sutherland LR. Azathioprine for maintaining remission of Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD000067. doi: 10.1002/14651858.CD000067.
- Faubion WA Jr, Bousvaros A. Medical therapy for refractory pediatric Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Oct;4(10):1199-213. doi: 10.1016/j.cgh.2006.05.031. Epub 2006 Jul 26.
- Candy S, Wright J, Gerber M, Adams G, Gerig M, Goodman R. A controlled double blind study of azathioprine in the management of Crohn's disease. Gut. 1995 Nov;37(5):674-8. doi: 10.1136/gut.37.5.674.
- Markowitz J, Grancher K, Kohn N, Lesser M, Daum F. A multicenter trial of 6-mercaptopurine and prednisone in children with newly diagnosed Crohn's disease. Gastroenterology. 2000 Oct;119(4):895-902. doi: 10.1053/gast.2000.18144.
- D'Haens G, Geboes K, Rutgeerts P. Endoscopic and histologic healing of Crohn's (ileo-) colitis with azathioprine. Gastrointest Endosc. 1999 Nov;50(5):667-71. doi: 10.1016/s0016-5107(99)80017-0.
- Chatu S, Subramanian V, Saxena S, Pollok RC. The role of thiopurines in reducing the need for surgical resection in Crohn's disease: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014 Jan;109(1):23-34; quiz 35. doi: 10.1038/ajg.2013.402. Epub 2013 Dec 10.
- Panes J, Lopez-Sanroman A, Bermejo F, Garcia-Sanchez V, Esteve M, Torres Y, Domenech E, Piqueras M, Gomez-Garcia M, Gutierrez A, Taxonera C, Sans M; AZTEC Study Group. Early azathioprine therapy is no more effective than placebo for newly diagnosed Crohn's disease. Gastroenterology. 2013 Oct;145(4):766-74.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.009. Epub 2013 Jun 13.
- Cosnes J, Bourrier A, Laharie D, Nahon S, Bouhnik Y, Carbonnel F, Allez M, Dupas JL, Reimund JM, Savoye G, Jouet P, Moreau J, Mary JY, Colombel JF; Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif (GETAID). Early administration of azathioprine vs conventional management of Crohn's Disease: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2013 Oct;145(4):758-65.e2; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.04.048. Epub 2013 Apr 30.
- Alfadhli AA, McDonald JW, Feagan BG. Methotrexate for induction of remission in refractory Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD003459. doi: 10.1002/14651858.CD003459.pub2.
- Feagan BG, Fedorak RN, Irvine EJ, Wild G, Sutherland L, Steinhart AH, Greenberg GR, Koval J, Wong CJ, Hopkins M, Hanauer SB, McDonald JW. A comparison of methotrexate with placebo for the maintenance of remission in Crohn's disease. North American Crohn's Study Group Investigators. N Engl J Med. 2000 Jun 1;342(22):1627-32. doi: 10.1056/NEJM200006013422202.
- Feagan BG, Rochon J, Fedorak RN, Irvine EJ, Wild G, Sutherland L, Steinhart AH, Greenberg GR, Gillies R, Hopkins M, et al. Methotrexate for the treatment of Crohn's disease. The North American Crohn's Study Group Investigators. N Engl J Med. 1995 Feb 2;332(5):292-7. doi: 10.1056/NEJM199502023320503.
- Kozarek RA, Patterson DJ, Gelfand MD, Botoman VA, Ball TJ, Wilske KR. Methotrexate induces clinical and histologic remission in patients with refractory inflammatory bowel disease. Ann Intern Med. 1989 Mar 1;110(5):353-6. doi: 10.7326/0003-4819-110-5-353.
- Holtmann MH, Krummenauer F, Claas C, Kremeyer K, Lorenz D, Rainer O, Vogel I, Bocker U, Bohm S, Buning C, Duchmann R, Gerken G, Herfarth H, Lugering N, Kruis W, Reinshagen M, Schmidt J, Stallmach A, Stein J, Sturm A, Galle PR, Hommes DW, D'Haens G, Rutgeerts P, Neurath MF. Long-term effectiveness of azathioprine in IBD beyond 4 years: a European multicenter study in 1176 patients. Dig Dis Sci. 2006 Sep;51(9):1516-24. doi: 10.1007/s10620-005-9037-5. Epub 2006 Aug 22.
- Lemann M, Mary JY, Colombel JF, Duclos B, Soule JC, Lerebours E, Modigliani R, Bouhnik Y; Groupe D'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif. A randomized, double-blind, controlled withdrawal trial in Crohn's disease patients in long-term remission on azathioprine. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1812-8. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.031.
- Lemann M, Zenjari T, Bouhnik Y, Cosnes J, Mesnard B, Rambaud JC, Modigliani R, Cortot A, Colombel JF. Methotrexate in Crohn's disease: long-term efficacy and toxicity. Am J Gastroenterol. 2000 Jul;95(7):1730-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02190.x.
- Ardizzone S, Bollani S, Manzionna G, Imbesi V, Colombo E, Bianchi Porro G. Comparison between methotrexate and azathioprine in the treatment of chronic active Crohn's disease: a randomised, investigator-blind study. Dig Liver Dis. 2003 Sep;35(9):619-27. doi: 10.1016/s1590-8658(03)00372-4.
- Oren R, Moshkowitz M, Odes S, Becker S, Keter D, Pomeranz I, Shirin H, Reisfeld I, Broide E, Lavy A, Fich A, Eliakim R, Patz J, Villa Y, Arber N, Gilat T. Methotrexate in chronic active Crohn's disease: a double-blind, randomized, Israeli multicenter trial. Am J Gastroenterol. 1997 Dec;92(12):2203-9. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2015 Apr;110(4):608. Shirin, C [corrected to Shirin, H].
- Ravikumara M, Hinsberger A, Spray CH. Role of methotrexate in the management of Crohn disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Apr;44(4):427-30. doi: 10.1097/MPG.0b013e3180320689.
- Mack DR, Young R, Kaufman SS, Ramey L, Vanderhoof JA. Methotrexate in patients with Crohn's disease after 6-mercaptopurine. J Pediatr. 1998 May;132(5):830-5. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70313-0.
- Uhlen S, Belbouab R, Narebski K, Goulet O, Schmitz J, Cezard JP, Turck D, Ruemmele FM. Efficacy of methotrexate in pediatric Crohn's disease: a French multicenter study. Inflamm Bowel Dis. 2006 Nov;12(11):1053-7. doi: 10.1097/01.mib.0000235103.47280.bb.
- Turner D, Grossman AB, Rosh J, Kugathasan S, Gilman AR, Baldassano R, Griffiths AM. Methotrexate following unsuccessful thiopurine therapy in pediatric Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2007 Dec;102(12):2804-12; quiz 2803, 2813. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01474.x.
- Hyams JS, Griffiths A, Markowitz J, Baldassano RN, Faubion WA Jr, Colletti RB, Dubinsky M, Kierkus J, Rosh J, Wang Y, Huang B, Bittle B, Marshall M, Lazar A. Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn's disease in children. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):365-74.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.046. Epub 2012 May 2.
- Prideaux L, De Cruz P, Ng SC, Kamm MA. Serological antibodies in inflammatory bowel disease: a systematic review. Inflamm Bowel Dis. 2012 Jul;18(7):1340-55. doi: 10.1002/ibd.21903. Epub 2011 Nov 8.
- North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition; Colitis Foundation of America, Bousvaros A, Antonioli DA, Colletti RB, Dubinsky MC, Glickman JN, Gold BD, Griffiths AM, Jevon GP, Higuchi LM, Hyams JS, Kirschner BS, Kugathasan S, Baldassano RN, Russo PA. Differentiating ulcerative colitis from Crohn disease in children and young adults: report of a working group of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the Crohn's and Colitis Foundation of America. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 May;44(5):653-74. doi: 10.1097/MPG.0b013e31805563f3.
- Winther KV, Fogh P, Thomsen OO, Brynskov J. Inflammatory bowel disease (ulcerative colitis and Crohn's disease): diagnostic criteria and differential diagnosis. Drugs Today (Barc). 1998 Nov;34(11):935-42. doi: 10.1358/dot.1998.34.11.487477.
- Rosh JR. Methotrexate. In: Mamula P, Baldassano RN, Markowitz JE, editors. Pediatric inflammatory bowel disease2007. p. In press.
- Froslie KF, Jahnsen J, Moum BA, Vatn MH; IBSEN Group. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: results from a Norwegian population-based cohort. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):412-22. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.051. Epub 2007 Jun 2.
- Van Limbergen J, Russell RK, Drummond HE, Aldhous MC, Round NK, Nimmo ER, Smith L, Gillett PM, McGrogan P, Weaver LT, Bisset WM, Mahdi G, Arnott ID, Satsangi J, Wilson DC. Definition of phenotypic characteristics of childhood-onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1114-22. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.081. Epub 2008 Jul 3.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Pigneur B, Seksik P, Viola S, Viala J, Beaugerie L, Girardet JP, Ruemmele FM, Cosnes J. Natural history of Crohn's disease: comparison between childhood- and adult-onset disease. Inflamm Bowel Dis. 2010 Jun;16(6):953-61. doi: 10.1002/ibd.21152.
- Ruemmele FM, Lachaux A, Cezard JP, Morali A, Maurage C, Ginies JL, Viola S, Goulet O, Lamireau T, Scaillon M, Breton A, Sarles J; Groupe Francophone d'Hepatologie, Gastroenterologie et Nutrition Pediatrique. Efficacy of infliximab in pediatric Crohn's disease: a randomized multicenter open-label trial comparing scheduled to on demand maintenance therapy. Inflamm Bowel Dis. 2009 Mar;15(3):388-94. doi: 10.1002/ibd.20788.
- Sharma S, Eckert D, Hyams JS, Mensing S, Thakkar RB, Robinson AM, Rosh JR, Ruemmele FM, Awni WM. Pharmacokinetics and exposure-efficacy relationship of adalimumab in pediatric patients with moderate to severe Crohn's disease: results from a randomized, multicenter, phase-3 study. Inflamm Bowel Dis. 2015 Apr;21(4):783-92. doi: 10.1097/MIB.0000000000000327.
- Khanna R, Bressler B, Levesque BG, Zou G, Stitt LW, Greenberg GR, Panaccione R, Bitton A, Pare P, Vermeire S, D'Haens G, MacIntosh D, Sandborn WJ, Donner A, Vandervoort MK, Morris JC, Feagan BG; REACT Study Investigators. Early combined immunosuppression for the management of Crohn's disease (REACT): a cluster randomised controlled trial. Lancet. 2015 Nov 7;386(10006):1825-34. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00068-9. Epub 2015 Sep 3.
- Torres J, Caprioli F, Katsanos KH, Lobaton T, Micic D, Zeroncio M, Van Assche G, Lee JC, Lindsay JO, Rubin DT, Panaccione R, Colombel JF. Predicting Outcomes to Optimize Disease Management in Inflammatory Bowel Diseases. J Crohns Colitis. 2016 Dec;10(12):1385-1394. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw116. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: J Crohns Colitis. 2016 Dec;10 (12 ):1457.
- Neyt M, Christiaens A, Aloi M, de Ridder L, Croft NM, Koletzko S, Levine A, Turner D, Russell RK, Ruemmele FM, Veereman G. Identifying Health Economic Considerations to Include in the Research Protocol of a Randomized Controlled Trial (the REDUCE-RISK Trial): Systematic Literature Review and Assessment. JMIR Form Res. 2021 Jan 25;5(1):e13888. doi: 10.2196/13888.
- Harris RE, Aloi M, de Ridder L, Croft NM, Koletzko S, Levine A, Turner D, Veereman G, Neyt M, Bigot L, Ruemmele FM, Russell RK; PIBD SETQuality consortium and PIBDnet. Protocol for a multinational risk-stratified randomised controlled trial in paediatric Crohn's disease: methotrexate versus azathioprine or adalimumab for maintaining remission in patients at low or high risk for aggressive disease course. BMJ Open. 2020 Jul 1;10(7):e034892. doi: 10.1136/bmjopen-2019-034892.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 februari 2017
Primärt slutförande (Förväntat)
1 oktober 2021
Avslutad studie (Förväntat)
1 juli 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 juni 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 juli 2016
Första postat (Uppskatta)
2 augusti 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 april 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2020
Senast verifierad
1 april 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Gastroenterit
- Tarmsjukdomar
- Inflammatoriska tarmsjukdomar
- Crohns sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Adalimumab
- Metotrexat
- Merkaptopurin
- Azatioprin
Andra studie-ID-nummer
- 2016-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Metotrexat
-
HaEmek Medical Center, IsraelAvslutadKolorektal cancerIsrael