Snížení rizika pro pacienty s Crohnovou chorobou (RCT)

Kritéria pro zařazení:

1. Děti ve věku 6–17 let s nově vzniklou Crohnovou chorobou diagnostikovanou podle zavedených kritérií (37, 38), vyžadující indukční terapii založenou na steroidech nebo enterální výživě
2. Při počáteční diagnóze wPCDAI >40 nebo CRP >2násobek horní hranice při diagnóze
3. všechna skóre wPCDAI (0-120) jsou možná při zařazení (pacienti v remisi a pacienti s aktivním onemocněním)
4. Luminální aktivní Crohnova choroba (B1) s nebo bez B2 a/nebo B3 onemocnění
5. Počáteční expozice 5-ASA a derivátu je tolerována
6. Expozice antibiotikům je tolerována

7. Pokud je přítomno jedno z následujících kritérií, jsou pacienti před randomizací zařazeni do vysoce rizikové skupiny:

   • Komplexní fistulizující perianální onemocnění
   • Fenotyp panenterického onemocnění (definovaný jako L3 s L4b podle Pařížské klasifikace nebo L3 s hlubokými vředy v duodenu, žaludku nebo jícnu (nesouvisející s HP (Helicobacter pylori) nebo NSAID))
   • Závažná porucha růstu (výška z-skóre <-2 nebo překročení 2 percentilů nebo více) pravděpodobně související s CD
   • Významná hypoalbuminémie (<30g/l), zvýšený C reaktivní protein (CRP) (nejméně 2krát nad normálním rozmezím) nebo wPCDAI >12,5 navzdory 3týdenní optimalizované indukční terapii steroidy nebo Exkluzivní enterální výživě
   • Chorobné chování B2, B3 nebo B2B3
   • Celkové kumulativní onemocnění přesahuje ≥60 cm
8. Informovaný a podepsaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s wPCDAI < 42,5 při počáteční diagnóze, kromě případů, kdy CRP > 2násobek horní hranice
2. Žádná indukční terapie steroidy nebo enterální výživou
3. Předchozí léčba jakýmikoli léky souvisejícími s IBD (zánětlivé střevní onemocnění) jinými než indukční terapie, jak je podrobně uvedeno v tomto protokolu (kromě 5-ASA).
4. Těhotenství nebo odmítnutí užívání antikoncepce během období studie u pacientů v pubertě (jak chlapců, tak dívek), pokud není při každé návštěvě studie potvrzena absolutní abstinence (žádná sexuální aktivita). Pozitivní těhotenský test v průběhu studie spustí okamžité stažení pacientky ze studie.
5. Kojící matky
6. Děti s perianálním fistulizujícím onemocněním, které vyžadují chirurgickou léčbu (drenáž, umístění setonu)
7. Pacienti homozygotní pro thiopurin methyl transferázu nebo pacienti s aktivitou thiopurin methyl transferázy < 6 nmol/h/ml erytrocytů nebo < 9 nmol 6MTG (6 methylthioguanin/g Hb/h), pokud nejsou kvalifikováni jako vysoce rizikoví pacienti
8. Důkaz nevypuštěného a nekontrolovaného abscesu/flegmony
9. Kontraindikace jakýchkoli léků používaných ve studii (včetně intolerance/hypersenzitivity nebo alergie na kterýkoli studovaný lék (thiopuriny, methotrexát nebo adalimumab))
10. Současná nebo předchozí malignita
11. Závažné komorbidity (jako je renální insuficience, hepatitida, respirační insuficience), které interferují s farmakoterapií nebo interpretací výsledných parametrů nebo způsobí, že je nepravděpodobné, že pacienti studii dokončí.
12. Infekce mycobacterium tuberculosis
13. Středně těžké až těžké srdeční selhání (NYHA třída III/IV)
14. Perorální antikoagulační léčba, léčba proti malárii
15. Expozice živým vakcínám (včetně žluté zimnice) méně než 3 týdny před zařazením