Reduzieren Sie das Risiko für Patienten mit Morbus Crohn (RCT)

Einschlusskriterien:

1. Kinder im Alter von 6 bis 17 Jahren mit einem neu aufgetretenen Morbus Crohn, der anhand etablierter Kriterien diagnostiziert wurde (37, 38), die eine auf Steroiden basierende oder auf enterale Ernährung basierende Induktionstherapie benötigen
2. Bei Erstdiagnose wPCDAI > 40 oder CRP > 2-fache Obergrenze bei Diagnose
3. alle wPCDAI-Scores (0-120) sind bei Einschluss möglich (Patienten in Remission und Patienten mit aktiver Erkrankung)
4. Luminal aktiver Morbus Crohn (B1) mit oder ohne B2- und/oder B3-Krankheitsverhalten
5. Die anfängliche Exposition gegenüber 5-ASA und Derivaten wird toleriert
6. Die Exposition gegenüber Antibiotika wird toleriert

7. Liegt eines der folgenden Kriterien vor, werden Patienten nach Randomisierung der Hochrisikogruppe zugeordnet:

   • Komplexe fistelbildende perianale Erkrankung
   • Panenterischer Krankheitsphänotyp (definiert als L3 mit L4b gemäß Pariser Klassifikation oder L3 mit tiefen Geschwüren im Zwölffingerdarm, Magen oder Speiseröhre (nicht HP (Helicobacter pylori)- oder NSAID-bedingt))
   • Schwere Wachstumsbeeinträchtigung (Höhen-Z-Score <-2 oder Überschreiten von 2 Perzentilen oder mehr), wahrscheinlich im Zusammenhang mit CD
   • Signifikante Hypoalbuminämie (< 30 g/l), erhöhtes C-reaktives Protein (CRP) (mindestens 2-mal über dem Normalbereich) oder wPCDAI > 12,5 trotz 3-wöchiger optimierter Induktionstherapie mit Steroiden oder ausschließlicher enteraler Ernährung
   • B2, B3 oder B2B3 Krankheitsverhalten
   • Gesamte kumulative Krankheitsausdehnung von ≥60 cm
8. Informierte und unterschriebene Zustimmung

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit wPCDAI < 42,5 bei Erstdiagnose, außer wenn CRP > 2-fache Obergrenze
2. Keine Induktionstherapie mit Steroiden oder enterale Ernährung
3. Vorherige Therapie mit IBD (entzündlichen Darmerkrankungen) -bezogenen Medikamenten außer der Induktionstherapie, wie in diesem Protokoll beschrieben (außer 5-ASA).
4. Schwangerschaft oder Verweigerung der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums bei pubertierenden Patienten (sowohl Jungen als auch Mädchen), es sei denn, bei jedem Studienbesuch wird absolute Abstinenz (keine sexuelle Aktivität) bestätigt. Positive Schwangerschaftstests während der gesamten Studie führen zum sofortigen Ausscheiden der Patientin aus der Studie.
5. Stillende Mütter
6. Kinder mit perianaler fistelbildender Erkrankung, die einer chirurgischen Therapie (Drainage, Seton-Anlage) bedürfen
7. Patienten, die für Thiopurin-Methyltransferase homozygot sind oder solche mit einer Thiopurin-Methyltransferase-Aktivität von <6 nmol/h/ml Erythrozyten oder <9 nmol 6MTG (6 Methylthioguanin/g Hb/h), es sei denn, sie gelten als Hochrisikopatienten
8. Hinweise auf nicht entleerte und unkontrollierte Abszesse/Phlegmonen
9. Kontraindikation für alle in der Studie verwendeten Medikamente (einschließlich Unverträglichkeit/Überempfindlichkeit oder Allergie gegen eines der Studienmedikamente (Thiopurine, Methotrexat oder Adalimumab))
10. Aktuelle oder frühere Malignität
11. Schwerwiegende Komorbiditäten (wie Niereninsuffizienz, Hepatitis, respiratorische Insuffizienz), die die medikamentöse Therapie oder die Interpretation von Ergebnisparametern beeinträchtigen oder es unwahrscheinlich machen, dass die Patienten die Studie beenden.
12. Infektion mit Mycobacterium tuberculosis
13. Mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV)
14. Orale Antikoagulanzientherapie, Antimalariatherapie
15. Exposition gegenüber Lebendimpfstoffen (einschließlich Gelbfieber) weniger als 3 Wochen vor der Aufnahme