Reduzca el riesgo para los pacientes con enfermedad de Crohn (RCT)
14 de abril de 2020 actualizado por: PIBD-Net
Ensayo controlado aleatorizado estratificado por riesgo en la enfermedad de Crohn pediátrica: metotrexato frente a azatioprina o adalimumab para mantener la remisión en pacientes con bajo o alto riesgo de enfermedad agresiva, respectivamente: una estrategia de tratamiento
El propósito de este estudio es comparar la eficacia del metotrexato administrado semanalmente por vía subcutánea para mantener una remisión sostenida de 1 año libre de esteroides/nutrición enteral libre de recaídas en comparación con:
- Azatioprina / 6 mercaptopurinas orales diarias en la enfermedad de Crohn pediátrica de bajo riesgo
- Adalimumab administrado por vía subcutánea en la enfermedad de Crohn pediátrica de alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este ensayo aleatorizado y controlado PIBDNet (red de enfermedades inflamatorias intestinales pediátricas) tiene como objetivo comparar la siguiente estrategia de tratamiento dividiendo a los pacientes en dos grupos de riesgo de evolución agresiva de la enfermedad: la eficacia de metotrexato versus azatioprina / 6 mercaptopurina para el mantenimiento de la remisión en la enfermedad de Crohn en niños con bajo riesgo de enfermedad agresiva y la eficacia de metotrexato frente a adalimumab en el grupo de alto riesgo.
PIBDNet plantea la hipótesis de que el metotrexato es superior a la azatioprina/6 mercaptopurina para mantener la remisión en la enfermedad de Crohn en los estratos de bajo riesgo y que adalimumab es superior al metotrexato en los estratos de alto riesgo.
Además, el estudio complementario está planificado para analizar los pacientes tratados con adalimumab desde la inclusión (TOP-Down) frente a los pacientes que cambiaron a Adalimumab debido al fracaso de la terapia inmunomoduladora (STEP-Up).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
312
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75015
- Reclutamiento
- Hôpital Necker -Enfants Malades (Service de gastro-enterologie)
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Contacto:
- Frank RUEMMELE, MD
- Número de teléfono: +33 (0)144492516
- Correo electrónico: frank.ruemmele@aphp.fr
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de 6 a 17 años, con una enfermedad de Crohn de nueva aparición diagnosticada según los criterios establecidos (37, 38), que requieren una terapia de inducción basada en esteroides o nutrición enteral
- En el diagnóstico inicial, wPCDAI >40 o CRP>2 veces el límite superior en el momento del diagnóstico
- todas las puntuaciones de wPCDAI (0-120) son posibles en la inclusión (pacientes en remisión y pacientes con enfermedad activa)
- Enfermedad de Crohn activa luminal (B1) con o sin comportamiento de enfermedad B2 y/o B3
- Se tolera la exposición inicial a 5-ASA y derivados
- Se tolera la exposición a los antibióticos.
Si uno de los siguientes criterios está presente, los pacientes se asignan al grupo de alto riesgo antes de la aleatorización:
- Enfermedad perianal fistulizante compleja
- Fenotipo de enfermedad panentérica (definida como L3 con L4b según la clasificación de París o L3 con úlceras profundas en el duodeno, el estómago o el esófago [no relacionado con HP (helicobacter pylori) o AINE)]
- Deterioro grave del crecimiento (puntuación z de altura <-2 o cruzando 2 percentiles o más) probablemente relacionado con CD
- Hipoalbuminemia significativa (<30 g/l), proteína C reactiva (PCR) elevada (al menos 2 veces por encima del rango normal) o wPCDAI >12,5 a pesar de 3 semanas de terapia de inducción optimizada con esteroides o nutrición enteral exclusiva
- Comportamiento de la enfermedad B2, B3 o B2B3
- Extensión total acumulada de la enfermedad de ≥60 cm
- Consentimiento informado y firmado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con wPCDAI<42,5 en el diagnóstico inicial, excepto si PCR>2 veces el límite superior
- Sin terapia de inducción con esteroides o nutrición enteral
- Terapia previa con cualquier medicamento relacionado con la EII (enfermedad intestinal inflamatoria) que no sea la terapia de inducción como se detalla en este protocolo (excepto 5-ASA).
- Embarazo o negativa a usar anticonceptivos durante el período de estudio en pacientes púberes (tanto niños como niñas) a menos que se confirme la abstinencia absoluta (sin actividad sexual) en cada visita del estudio. Las pruebas de embarazo positivas durante todo el estudio provocarán la retirada inmediata de la paciente del estudio.
- madres lactantes
- Niños con enfermedad fistulizante perianal que requieren tratamiento quirúrgico (drenaje, colocación de sedal)
- Pacientes homocigotos para Tiopurina metil transferasa o aquellos con actividad de Tiopurina metil transferasa <6 nmol/h/ml de eritrocitos o <9 nmol 6MTG (6 metiltioguanina/g Hb/h), a menos que califiquen como pacientes de alto riesgo
- Evidencia de absceso/flemón no drenado y no controlado
- Contraindicación a cualquier fármaco utilizado en el ensayo (incluyendo intolerancia/hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los fármacos del estudio (tiopurinas, metotrexato o adalimumab))
- Neoplasia maligna actual o previa
- Las comorbilidades graves (como insuficiencia renal, hepatitis, insuficiencia respiratoria) que interfieren con el tratamiento farmacológico o la interpretación de los parámetros de resultado o harán que sea poco probable que los pacientes terminen el ensayo.
- Infección por mycobacterium tuberculosis
- Insuficiencia cardíaca moderada a grave (clase III/IV de la NYHA)
- Terapia con anticoagulantes orales, terapia contra la malaria
- Exposición a vacunas vivas (incluida la fiebre amarilla) menos de 3 semanas antes de la inclusión
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de alto riesgo
Metotrexato subcutáneo versus adalimumab subcutáneo
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Metotrexato subcutáneo una vez a la semana 15 mg/m2 de superficie corporal (19, 30), con una dosis máxima de 25 mg/semana.
Se recomienda premedicación con odansetrón (Zofran) (4-8 mg 1 hora antes de la inyección), sustitución de ácido fólico (15 mg po, 3 días después de la inyección de metotrexato, para niños)
Adalimumab subcutáneo comenzó a una dosis de 160 mg seguido de 80 mg 2 semanas después y luego 40 mg cada 2 semanas en pacientes de más de 40 kg.
En pacientes < 40 kg sc, las dosis de Adalimumab son las siguientes: inducción 160 mg/1,73 m2 de superficie corporal (máx. 160 mg), seguida de 80 mg/1,73 m2 de superficie corporal (máx. 80 mg) 2 semanas después y mantenimiento de 40 mg/1,73 m2 Corporal área de superficie (máx. 40 mg) cada 2 semanas, todas las dosis redondeadas a las 5 multiplicaciones más cercanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de bajo riesgo
Metotrexato subcutáneo versus dosis oral de azatioprina/6 mercaptopurina
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Metotrexato subcutáneo una vez a la semana 15 mg/m2 de superficie corporal (19, 30), con una dosis máxima de 25 mg/semana.
Se recomienda premedicación con odansetrón (Zofran) (4-8 mg 1 hora antes de la inyección), sustitución de ácido fólico (15 mg po, 3 días después de la inyección de metotrexato, para niños)
Azatioprina/6mercaptopurina oral a una dosis de 2,5 mg/kg una vez al día redondeada a la multiplicación más cercana de 12,5 mg o 6mercaptopurina oral a una dosis de 1,5 mg/kg una vez al día redondeada a la multiplicación más cercana de 12,5 mg.
Otros nombres:
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Otro: Auxiliar
el estudio auxiliar está planificado para analizar los pacientes tratados con adalimumab desde la inclusión (TOP-Down) versus los pacientes que cambiaron a Adalimumab debido al fracaso de la terapia inmunomoduladora (STEP-Up).
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Adalimumab subcutáneo comenzó a una dosis de 160 mg seguido de 80 mg 2 semanas después y luego 40 mg cada 2 semanas en pacientes de más de 40 kg.
En pacientes < 40 kg sc, las dosis de Adalimumab son las siguientes: inducción 160 mg/1,73 m2 de superficie corporal (máx. 160 mg), seguida de 80 mg/1,73 m2 de superficie corporal (máx. 80 mg) 2 semanas después y mantenimiento de 40 mg/1,73 m2 Corporal área de superficie (máx. 40 mg) cada 2 semanas, todas las dosis redondeadas a las 5 multiplicaciones más cercanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión sostenida sin esteroides/EEN en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
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Tasa de remisión sostenida sin esteroides/EEN en el mes 12, donde la remisión sostenida se define como wPCDAI (índice ponderado de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica) ≤12,5 y CRP ≤1,5 veces el límite superior normal sin una recaída desde la semana 12.
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Mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la primera recaída
Periodo de tiempo: Mes 12
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el objetivo es comparar el tiempo de la primera recaída
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Mes 12
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Remisión a las 12 semanas (medida por wPCDAI</=12.5 y PCR normal y sin esteroides/nutrición enteral exclusiva)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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el objetivo es comparar la remisión a las 12 semanas
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12 semanas
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Velocidad de altura lineal
Periodo de tiempo: 12 meses
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el objetivo es comparar la velocidad de altura lineal
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12 meses
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Efecto ahorrador de esteroides de los regímenes
Periodo de tiempo: 12 meses
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el objetivo es comparar el efecto ahorrador de esteroides del régimen
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12 meses
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Comparación de la toxicidad de los diferentes fármacos del protocolo
Periodo de tiempo: 12 meses
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La toxicidad de los diferentes fármacos del protocolo se comparará mediante la incidencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE).
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12 meses
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Cuestionario: calidad de vida relacionada con la salud (IMPACT 3) entre los diferentes brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se comparará la calidad de vida relacionada con la salud entre los diferentes brazos de tratamiento, según el cuestionario IMPACT-III, un cuestionario desarrollado para su uso en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica.
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12 meses
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Predictores clínicos de respuesta, incluidos marcadores genómicos y serológicos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se determinarán los predictores clínicos de la respuesta al tratamiento del Estudio mediante marcadores genómicos y serológicos, como ASCA.
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12 meses
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Valor predictivo de los niveles de calprotectina fecal, PCR y otras pruebas séricas
Periodo de tiempo: 12 meses
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el objetivo es evaluar el valor predictivo de los niveles de calprotectina fecal, PCR y otras pruebas séricas
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12 meses
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Cuestionario: TUMMY-CD (resultado informado por el paciente) en el mes 12
Periodo de tiempo: 12 meses
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el objetivo es evaluar el cuestionario: TUMMY-CD (resultado informado por el paciente) para todos los pacientes pacientes en el mes 12
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12 meses
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Cuestionario: WPAI:CD Caregiver (resultado informado por el paciente) en el mes 12
Periodo de tiempo: 12 meses
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el objetivo es evaluar WPAI:CD Caregiver (resultado informado por el paciente) para todos los pacientes en el mes 12
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12 meses
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Cuestionario: asistencia escolar (resultado informado por el paciente) en el mes 12
Periodo de tiempo: 12 meses
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el objetivo es evaluar el cuestionario de asistencia escolar (resultado informado por el paciente) para todos los pacientes en el mes 12
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12 meses
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Farmacogenética del ADN (genotipificación múltiple del polimorfismo en el metabolismo de fármacos) en relación con la toxicidad y la respuesta a la terapia
Periodo de tiempo: 12 meses
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el objetivo es evaluar la farmacogenética del ADN (genotipificación múltiple del polimorfismo en el metabolismo de fármacos) en relación con la toxicidad y la respuesta a la terapia
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12 meses
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Monitorización de la concentración del fármaco de protocolo (ADA o MTX) en relación con la adherencia, la toxicidad y la respuesta
Periodo de tiempo: 12 meses
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el objetivo es evaluar la concentración de la monitorización del fármaco del protocolo (ADA o MTX) en relación con la adherencia, la toxicidad y la respuesta
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12 meses
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6 Monitoreo de metabolitos de mercaptopurina y azatioprina: concentración de metabolitos en relación con la adherencia, toxicidad y respuesta
Periodo de tiempo: 12 meses
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el objetivo es evaluar el seguimiento de 6 metabolitos de mercaptopurina y azatioprina: concentración de metabolitos en relación con la adherencia, la toxicidad y la respuesta
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12 meses
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Seguimiento de anticuerpos anti-adalimumab: concentración de anticuerpos anti-adalimumab en relación con la adherencia, la toxicidad y la respuesta
Periodo de tiempo: 12 meses
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el objetivo es evaluar la monitorización de anticuerpos anti-adalimumab: concentración de anticuerpos anti-adalimumab en relación con la adherencia, la toxicidad y la respuesta
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Frank RUEMMELE, PhD / MD, PIBD-Net
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- D'Haens G, Baert F, van Assche G, Caenepeel P, Vergauwe P, Tuynman H, De Vos M, van Deventer S, Stitt L, Donner A, Vermeire S, Van De Mierop FJ, Coche JR, van der Woude J, Ochsenkuhn T, van Bodegraven AA, Van Hootegem PP, Lambrecht GL, Mana F, Rutgeerts P, Feagan BG, Hommes D; Belgian Inflammatory Bowel Disease Research Group; North-Holland Gut Club. Early combined immunosuppression or conventional management in patients with newly diagnosed Crohn's disease: an open randomised trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):660-667. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60304-9.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de febrero de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de abril de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Adalimumab
- Metotrexato
- Mercaptopurina
- Azatioprina
Otros números de identificación del estudio
- 2016-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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