Reducer risikoen for patienter med Crohns sygdom (RCT)
14. april 2020 opdateret af: PIBD-Net
Risiko-stratificeret randomiseret kontrolleret forsøg i pædiatrisk Crohn-sygdom: Methotrexat vs Azathioprin eller Adalimumab til opretholdelse af remission hos patienter med henholdsvis lav eller høj risiko for aggressiv sygdom - en behandlingsstrategi
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af ugentlig subkutant administreret Methotrexat til at opretholde tilbagefaldsfri vedvarende steroid/enteral ernæringsfri 1-årig remission sammenlignet med:
- daglig oral Azathioprin / 6 mercaptopurin ved lavrisiko pædiatrisk Crohns sygdom
- subkutant administreret adalimumab ved højrisiko pædiatrisk Crohns sygdom
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I dette randomiserede kontrollerede forsøg sigter PIBDNet (netværk for pædiatriske inflammatoriske tarmsygdomme) mod at sammenligne følgende behandlingsstrategi ved at opdele patienter i to risikogrupper for aggressiv sygdomsudvikling: effektiviteten af Methotrexat versus Azathioprin / 6 mercaptopurin til opretholdelse af remission ved Crohns sygdom i børn, der har lav risiko for aggressiv sygdom og effektiviteten af Methotrexat versus adalimumab i højrisikogruppen.
PIBDNet antager, at Methotrexat er overlegen i forhold til Azathioprin / 6 mercaptopurin til at opretholde remission ved Crohns sygdom i lavrisikolagene, og adalimumab er overlegen i forhold til methotrexat i højrisikolagene.
Derudover er det supplerende studie planlagt til at analysere Adalimumab-behandlede patienter fra inklusion (TOP-Down) versus patienter, der er skiftet til Adalimumab på grund af svigt af immunmodulatorterapi (STEP-Up).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
312
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Laetitia BIGOT, PhD
- Telefonnummer: +33144492572
- E-mail: lbigot@pibd-net.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Christine NGUYEN-DEMANGE
- E-mail: cndemange@pibd-net.org
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75015
- Rekruttering
- Hôpital Necker -Enfants Malades (Service de gastro-enterologie)
-
Kontakt:
- Frank RUEMMELE, MD
- Telefonnummer: +33 (0)144492516
- E-mail: frank.ruemmele@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år til 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn 6-17, med en nyopstået Crohns sygdom diagnosticeret ud fra etablerede kriterier (37, 38), som kræver en steroidbaseret eller enteral ernæringsbaseret induktionsterapi
- Ved indledende diagnose, wPCDAI >40 eller CRP>2 gange øvre grænse ved diagnose
- alle wPCDAI-scores (0-120) er mulige ved inklusion (patienter i remission og patienter med aktiv sygdom)
- Luminal aktiv Crohns sygdom (B1) med eller uden B2 og/eller B3 sygdomsadfærd
- Indledende eksponering for 5-ASA og derivater tolereres
- Eksponering for antibiotika tolereres
Hvis et af følgende kriterier er til stede, allokeres patienterne til højrisikogruppen forud for randomisering:
- Kompleks fistulerende perianal sygdom
- Panenterisk sygdomsfænotype (defineret som L3 med L4b pr. Paris-klassifikation eller L3 med dybe sår i duodenum, mave eller spiserør (ikke HP (helicobacter pylori)- eller NSAID-relateret))
- Alvorlig vækstforringelse (højde z-score <-2 eller krydser 2 percentiler eller mere) sandsynligvis relateret til CD
- Signifikant hypoalbuminæmi (<30g/l), forhøjet C-reaktivt protein (CRP) (mindst 2 gange over normalområdet) eller wPCDAI >12,5 trods 3 ugers optimeret induktionsbehandling med steroider eller eksklusiv enteral ernæring
- B2, B3 eller B2B3 sygdomsadfærd
- Samlet kumulativ sygdom strækker sig over ≥60 cm
- Informeret og underskrevet samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med wPCDAI<42,5 ved indledende diagnose, undtagen hvis CRP>2 gange øvre grænse
- Ingen induktionsbehandling med steroider eller enteral ernæring
- Tidligere behandling med andre IBD (inflammatorisk tarmsygdomme)-relaterede medicin end induktionsterapi som beskrevet i denne protokol (undtagen 5-ASA).
- Graviditet eller afvisning af at bruge præventionsmidler i undersøgelsesperioden hos pubertetspatienter (både drenge og piger), medmindre absolut afholdenhed (ingen seksuel aktivitet) bekræftes ved hvert studiebesøg. Positiv graviditetstest gennem hele undersøgelsen vil udløse en hurtig tilbagetrækning af patienten fra undersøgelsen.
- Ammende mødre
- Børn med perianal fistulerende sygdom, som kræver kirurgisk behandling (drænage, setonplacering)
- Patienter, der er homozygote for thiopurinmethyltransferase eller dem med thiopurinmethyltransferaseaktivitet <6 nmol/h/ml erytrocytter eller <9nmol 6MTG (6 methylthioguanin/g Hb/h), medmindre de kvalificeres som højrisikopatienter
- Tegn på udrænet og ukontrolleret byld/flegmon
- Kontraindikation til alle lægemidler, der blev brugt i forsøget (inklusive intolerance/overfølsomhed eller allergi over for begge undersøgelseslægemidler (thiopuriner, methotrexat eller adalimumab))
- Nuværende eller tidligere malignitet
- Alvorlige komorbiditeter (såsom nyreinsufficiens, hepatitis, respiratorisk insufficiens), der interfererer med lægemiddelbehandling eller fortolkning af udfaldsparametre eller vil gøre det usandsynligt, at patienterne vil afslutte forsøget.
- Infektion med mycobacterium tuberculosis
- Moderat til svær hjertesvigt (NYHA klasse III/IV)
- Oral antikoagulant terapi, anti-malaria terapi
- Eksponering for levende vacciner (inklusive gul feber) mindre end 3 uger før inklusion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Højrisikogruppe
subkutan methotrexat versus subkutan adalimumab
|
Subkutan methotrexat én gang ugentligt 15 mg/m2 kropsoverfladeareal (19, 30), med en maksimal dosis på 25 mg/uge.
Odansetron (Zofran) præmedicinering (4-8 mg 1 time før injektion) anbefales, folatsyresubstitution (15 mg po, 3 dage efter Methotrexat-injektion, til børn)
Subkutan Adalimumab startede med en dosis på 160 mg efterfulgt af 80 mg 2 uger senere og derefter 40 mg hver anden uge hos patienter over 40 kg.
Hos patienter < 40 kg sc doser af Adalimumab er som følger: induktion 160mg/1,73m2 BSA (maks. 160mg), efterfulgt af 80mg/1,73m2 kropsoverfladeareal (maks. 80mg) 2 uger senere og vedligeholdelse af 40mg/1,73m2 krop overfladeareal (max 40 mg) hver anden uge, alle doser rundet op til nærmeste 5 gange.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Lavrisikogruppe
subkutan methotrexat versus oral dosis af azathioprin / 6 mercaptopurin
|
Subkutan methotrexat én gang ugentligt 15 mg/m2 kropsoverfladeareal (19, 30), med en maksimal dosis på 25 mg/uge.
Odansetron (Zofran) præmedicinering (4-8 mg 1 time før injektion) anbefales, folatsyresubstitution (15 mg po, 3 dage efter Methotrexat-injektion, til børn)
Oral Azathioprin/6mercaptopurin i en dosis på 2,5 mg/kg én gang dagligt afrundet til nærmeste multiplikation på 12,5 mg eller oral 6mercaptopurin i en dosis på 1,5 mg/kg én gang dagligt afrundet til nærmeste multiplikation på 12,5 mg.
Andre navne:
|
|
Andet: Hjælpemiddel
det supplerende studie er planlagt til at analysere af Adalimumab-behandlede patienter fra inklusion (TOP-Down) versus patienter, der er skiftet til Adalimumab på grund af svigt af immunmodulatorterapi (STEP-Up).
|
Subkutan Adalimumab startede med en dosis på 160 mg efterfulgt af 80 mg 2 uger senere og derefter 40 mg hver anden uge hos patienter over 40 kg.
Hos patienter < 40 kg sc doser af Adalimumab er som følger: induktion 160mg/1,73m2 BSA (maks. 160mg), efterfulgt af 80mg/1,73m2 kropsoverfladeareal (maks. 80mg) 2 uger senere og vedligeholdelse af 40mg/1,73m2 krop overfladeareal (max 40 mg) hver anden uge, alle doser rundet op til nærmeste 5 gange.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Satsen for vedvarende steroid/EEN-fri remission ved 12. måned
Tidsramme: Måned 12
|
Rate af vedvarende steroid/EEN-fri remission ved 12. måned, hvor vedvarende remission er defineret som wPCDAI (vægtet pædiatrisk Crohn disease-aktivitetsindeks) ≤12,5 og CRP ≤1,5 gange den normale øvre grænse uden tilbagefald siden uge 12.
|
Måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første tilbagefald
Tidsramme: Måned 12
|
målet er at sammenligne tidspunktet for det første tilbagefald
|
Måned 12
|
|
Remission efter 12 uger (målt ved wPCDAI</=12,5 og normal CRP og uden steroider/eksklusiv enteral ernæring)
Tidsramme: 12 uger
|
målet er at sammenligne remissionen ved 12 uger
|
12 uger
|
|
Lineær højdehastighed
Tidsramme: 12 måneder
|
målet er at sammenligne lineær højdehastighed
|
12 måneder
|
|
Steroidbesparende effekt af kurene
Tidsramme: 12 måneder
|
målet er at sammenligne steroidbesparende virkning af kuren
|
12 måneder
|
|
Sammenligning af toksicitet af de forskellige protokollægemidler
Tidsramme: 12 måneder
|
Toksiciteten af de forskellige protokollægemidler vil blive sammenlignet ved brug af forekomsten af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
|
12 måneder
|
|
Spørgeskema : sundhedsrelateret liv af kvalitet (IMPACT 3) mellem de forskellige behandlingsarme
Tidsramme: 12 måneder
|
Sundhedsrelateret liv af kvalitet vil blive sammenlignet mellem de forskellige behandlingsarme, baseret på IMPACT-III spørgeskemaet, et spørgeskema udviklet til brug ved pædiatrisk inflammatorisk tarmsygdom
|
12 måneder
|
|
Kliniske prædiktorer for respons, herunder genomiske og serologiske markører
Tidsramme: 12 måneder
|
Kliniske prædiktorer for respons på undersøgelsesbehandling vil blive bestemt ved hjælp af genomiske og serologiske markører, såsom ASCA.
|
12 måneder
|
|
Prædiktiv værdi af fækale calprotectin-niveauer, CRP og andre serumtests
Tidsramme: 12 måneder
|
målet er at evaluere prædiktiv værdi af fækale calprotectin-niveauer, CRP og andre serumtests
|
12 måneder
|
|
Spørgeskema: TUMMY-CD (patientrapporteret resultat) ved 12. måned
Tidsramme: 12 måneder
|
målet er at evaluere spørgeskemaet: TUMMY-CD (patientrapporteret udfald) for alle patienter patienter i måned 12
|
12 måneder
|
|
Spørgeskema: WPAI:CD Caregiver (patientrapporteret resultat) ved måned 12
Tidsramme: 12 måneder
|
målet er at evakuere WPAI:CD Caregiver (patientrapporteret resultat) for alle patienter i måned 12
|
12 måneder
|
|
Spørgeskema: Skoledeltagelse (patientrapporteret resultat) ved 12. måned
Tidsramme: 12 måneder
|
målet er at evaluere skoledeltagelsesspørgeskema (patientrapporteret resultat) for alle patienter i 12. måned
|
12 måneder
|
|
DNA-farmakogenetik (multipleks genotypning af polymorfi i lægemiddelmetabolisme) i relation til toksicitet og respons på terapi
Tidsramme: 12 måneder
|
Målet er at evaluere DNA-farmakogenetikken (multipleks genotypning af polymorfi i lægemiddelmetabolisme) i relation til toksicitet og respons på terapi
|
12 måneder
|
|
Koncentration af protokollægemiddel (ADA eller MTX) overvågning i forhold til adhærens, toksicitet og respons
Tidsramme: 12 måneder
|
målet er at evaluere koncentrationen af protokollægemiddelovervågning (ADA eller MTX) i forhold til adhærens, toksicitet og respons
|
12 måneder
|
|
6 Mercaptopurin og azathioprin metabolitter monitorering: koncentration af metabolitter i forhold til adhærens, toksicitet og respons
Tidsramme: 12 måneder
|
målet er at evaluere 6 Mercaptopurine og azathioprin metabolitter monitorering: koncentration af metabolitter i forhold til adhærens, toksicitet og respons
|
12 måneder
|
|
Monitorering af anti-adalimumab-antistoffer: koncentration af anti-adalimumab-antistoffer i relation til adhærens, toksicitet og respons
Tidsramme: 12 måneder
|
målet er at evaluere overvågning af anti-adalimumab-antistoffer: koncentration af anti-adalimumab-antistoffer i forhold til adhærens, toksicitet og respons
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Frank RUEMMELE, PhD / MD, PIBD-Net
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- D'Haens G, Baert F, van Assche G, Caenepeel P, Vergauwe P, Tuynman H, De Vos M, van Deventer S, Stitt L, Donner A, Vermeire S, Van De Mierop FJ, Coche JR, van der Woude J, Ochsenkuhn T, van Bodegraven AA, Van Hootegem PP, Lambrecht GL, Mana F, Rutgeerts P, Feagan BG, Hommes D; Belgian Inflammatory Bowel Disease Research Group; North-Holland Gut Club. Early combined immunosuppression or conventional management in patients with newly diagnosed Crohn's disease: an open randomised trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):660-667. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60304-9.
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Hyams J, Crandall W, Kugathasan S, Griffiths A, Olson A, Johanns J, Liu G, Travers S, Heuschkel R, Markowitz J, Cohen S, Winter H, Veereman-Wauters G, Ferry G, Baldassano R; REACH Study Group. Induction and maintenance infliximab therapy for the treatment of moderate-to-severe Crohn's disease in children. Gastroenterology. 2007 Mar;132(3):863-73; quiz 1165-6. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.003. Epub 2006 Dec 3.
- Ruemmele FM, Veres G, Kolho KL, Griffiths A, Levine A, Escher JC, Amil Dias J, Barabino A, Braegger CP, Bronsky J, Buderus S, Martin-de-Carpi J, De Ridder L, Fagerberg UL, Hugot JP, Kierkus J, Kolacek S, Koletzko S, Lionetti P, Miele E, Navas Lopez VM, Paerregaard A, Russell RK, Serban DE, Shaoul R, Van Rheenen P, Veereman G, Weiss B, Wilson D, Dignass A, Eliakim A, Winter H, Turner D; European Crohn's and Colitis Organisation; European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1179-207. doi: 10.1016/j.crohns.2014.04.005. Epub 2014 Jun 6.
- Vernier-Massouille G, Balde M, Salleron J, Turck D, Dupas JL, Mouterde O, Merle V, Salomez JL, Branche J, Marti R, Lerebours E, Cortot A, Gower-Rousseau C, Colombel JF. Natural history of pediatric Crohn's disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1106-13. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.079. Epub 2008 Jul 3.
- Pearson DC, May GR, Fick G, Sutherland LR. Azathioprine for maintaining remission of Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD000067. doi: 10.1002/14651858.CD000067.
- Faubion WA Jr, Bousvaros A. Medical therapy for refractory pediatric Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Oct;4(10):1199-213. doi: 10.1016/j.cgh.2006.05.031. Epub 2006 Jul 26.
- Candy S, Wright J, Gerber M, Adams G, Gerig M, Goodman R. A controlled double blind study of azathioprine in the management of Crohn's disease. Gut. 1995 Nov;37(5):674-8. doi: 10.1136/gut.37.5.674.
- Markowitz J, Grancher K, Kohn N, Lesser M, Daum F. A multicenter trial of 6-mercaptopurine and prednisone in children with newly diagnosed Crohn's disease. Gastroenterology. 2000 Oct;119(4):895-902. doi: 10.1053/gast.2000.18144.
- D'Haens G, Geboes K, Rutgeerts P. Endoscopic and histologic healing of Crohn's (ileo-) colitis with azathioprine. Gastrointest Endosc. 1999 Nov;50(5):667-71. doi: 10.1016/s0016-5107(99)80017-0.
- Chatu S, Subramanian V, Saxena S, Pollok RC. The role of thiopurines in reducing the need for surgical resection in Crohn's disease: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014 Jan;109(1):23-34; quiz 35. doi: 10.1038/ajg.2013.402. Epub 2013 Dec 10.
- Panes J, Lopez-Sanroman A, Bermejo F, Garcia-Sanchez V, Esteve M, Torres Y, Domenech E, Piqueras M, Gomez-Garcia M, Gutierrez A, Taxonera C, Sans M; AZTEC Study Group. Early azathioprine therapy is no more effective than placebo for newly diagnosed Crohn's disease. Gastroenterology. 2013 Oct;145(4):766-74.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.009. Epub 2013 Jun 13.
- Cosnes J, Bourrier A, Laharie D, Nahon S, Bouhnik Y, Carbonnel F, Allez M, Dupas JL, Reimund JM, Savoye G, Jouet P, Moreau J, Mary JY, Colombel JF; Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif (GETAID). Early administration of azathioprine vs conventional management of Crohn's Disease: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2013 Oct;145(4):758-65.e2; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.04.048. Epub 2013 Apr 30.
- Alfadhli AA, McDonald JW, Feagan BG. Methotrexate for induction of remission in refractory Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD003459. doi: 10.1002/14651858.CD003459.pub2.
- Feagan BG, Fedorak RN, Irvine EJ, Wild G, Sutherland L, Steinhart AH, Greenberg GR, Koval J, Wong CJ, Hopkins M, Hanauer SB, McDonald JW. A comparison of methotrexate with placebo for the maintenance of remission in Crohn's disease. North American Crohn's Study Group Investigators. N Engl J Med. 2000 Jun 1;342(22):1627-32. doi: 10.1056/NEJM200006013422202.
- Feagan BG, Rochon J, Fedorak RN, Irvine EJ, Wild G, Sutherland L, Steinhart AH, Greenberg GR, Gillies R, Hopkins M, et al. Methotrexate for the treatment of Crohn's disease. The North American Crohn's Study Group Investigators. N Engl J Med. 1995 Feb 2;332(5):292-7. doi: 10.1056/NEJM199502023320503.
- Kozarek RA, Patterson DJ, Gelfand MD, Botoman VA, Ball TJ, Wilske KR. Methotrexate induces clinical and histologic remission in patients with refractory inflammatory bowel disease. Ann Intern Med. 1989 Mar 1;110(5):353-6. doi: 10.7326/0003-4819-110-5-353.
- Holtmann MH, Krummenauer F, Claas C, Kremeyer K, Lorenz D, Rainer O, Vogel I, Bocker U, Bohm S, Buning C, Duchmann R, Gerken G, Herfarth H, Lugering N, Kruis W, Reinshagen M, Schmidt J, Stallmach A, Stein J, Sturm A, Galle PR, Hommes DW, D'Haens G, Rutgeerts P, Neurath MF. Long-term effectiveness of azathioprine in IBD beyond 4 years: a European multicenter study in 1176 patients. Dig Dis Sci. 2006 Sep;51(9):1516-24. doi: 10.1007/s10620-005-9037-5. Epub 2006 Aug 22.
- Lemann M, Mary JY, Colombel JF, Duclos B, Soule JC, Lerebours E, Modigliani R, Bouhnik Y; Groupe D'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif. A randomized, double-blind, controlled withdrawal trial in Crohn's disease patients in long-term remission on azathioprine. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1812-8. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.031.
- Lemann M, Zenjari T, Bouhnik Y, Cosnes J, Mesnard B, Rambaud JC, Modigliani R, Cortot A, Colombel JF. Methotrexate in Crohn's disease: long-term efficacy and toxicity. Am J Gastroenterol. 2000 Jul;95(7):1730-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02190.x.
- Ardizzone S, Bollani S, Manzionna G, Imbesi V, Colombo E, Bianchi Porro G. Comparison between methotrexate and azathioprine in the treatment of chronic active Crohn's disease: a randomised, investigator-blind study. Dig Liver Dis. 2003 Sep;35(9):619-27. doi: 10.1016/s1590-8658(03)00372-4.
- Oren R, Moshkowitz M, Odes S, Becker S, Keter D, Pomeranz I, Shirin H, Reisfeld I, Broide E, Lavy A, Fich A, Eliakim R, Patz J, Villa Y, Arber N, Gilat T. Methotrexate in chronic active Crohn's disease: a double-blind, randomized, Israeli multicenter trial. Am J Gastroenterol. 1997 Dec;92(12):2203-9. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2015 Apr;110(4):608. Shirin, C [corrected to Shirin, H].
- Ravikumara M, Hinsberger A, Spray CH. Role of methotrexate in the management of Crohn disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Apr;44(4):427-30. doi: 10.1097/MPG.0b013e3180320689.
- Mack DR, Young R, Kaufman SS, Ramey L, Vanderhoof JA. Methotrexate in patients with Crohn's disease after 6-mercaptopurine. J Pediatr. 1998 May;132(5):830-5. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70313-0.
- Uhlen S, Belbouab R, Narebski K, Goulet O, Schmitz J, Cezard JP, Turck D, Ruemmele FM. Efficacy of methotrexate in pediatric Crohn's disease: a French multicenter study. Inflamm Bowel Dis. 2006 Nov;12(11):1053-7. doi: 10.1097/01.mib.0000235103.47280.bb.
- Turner D, Grossman AB, Rosh J, Kugathasan S, Gilman AR, Baldassano R, Griffiths AM. Methotrexate following unsuccessful thiopurine therapy in pediatric Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2007 Dec;102(12):2804-12; quiz 2803, 2813. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01474.x.
- Hyams JS, Griffiths A, Markowitz J, Baldassano RN, Faubion WA Jr, Colletti RB, Dubinsky M, Kierkus J, Rosh J, Wang Y, Huang B, Bittle B, Marshall M, Lazar A. Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn's disease in children. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):365-74.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.046. Epub 2012 May 2.
- Prideaux L, De Cruz P, Ng SC, Kamm MA. Serological antibodies in inflammatory bowel disease: a systematic review. Inflamm Bowel Dis. 2012 Jul;18(7):1340-55. doi: 10.1002/ibd.21903. Epub 2011 Nov 8.
- North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition; Colitis Foundation of America, Bousvaros A, Antonioli DA, Colletti RB, Dubinsky MC, Glickman JN, Gold BD, Griffiths AM, Jevon GP, Higuchi LM, Hyams JS, Kirschner BS, Kugathasan S, Baldassano RN, Russo PA. Differentiating ulcerative colitis from Crohn disease in children and young adults: report of a working group of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the Crohn's and Colitis Foundation of America. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 May;44(5):653-74. doi: 10.1097/MPG.0b013e31805563f3.
- Winther KV, Fogh P, Thomsen OO, Brynskov J. Inflammatory bowel disease (ulcerative colitis and Crohn's disease): diagnostic criteria and differential diagnosis. Drugs Today (Barc). 1998 Nov;34(11):935-42. doi: 10.1358/dot.1998.34.11.487477.
- Rosh JR. Methotrexate. In: Mamula P, Baldassano RN, Markowitz JE, editors. Pediatric inflammatory bowel disease2007. p. In press.
- Froslie KF, Jahnsen J, Moum BA, Vatn MH; IBSEN Group. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: results from a Norwegian population-based cohort. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):412-22. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.051. Epub 2007 Jun 2.
- Van Limbergen J, Russell RK, Drummond HE, Aldhous MC, Round NK, Nimmo ER, Smith L, Gillett PM, McGrogan P, Weaver LT, Bisset WM, Mahdi G, Arnott ID, Satsangi J, Wilson DC. Definition of phenotypic characteristics of childhood-onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1114-22. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.081. Epub 2008 Jul 3.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Pigneur B, Seksik P, Viola S, Viala J, Beaugerie L, Girardet JP, Ruemmele FM, Cosnes J. Natural history of Crohn's disease: comparison between childhood- and adult-onset disease. Inflamm Bowel Dis. 2010 Jun;16(6):953-61. doi: 10.1002/ibd.21152.
- Ruemmele FM, Lachaux A, Cezard JP, Morali A, Maurage C, Ginies JL, Viola S, Goulet O, Lamireau T, Scaillon M, Breton A, Sarles J; Groupe Francophone d'Hepatologie, Gastroenterologie et Nutrition Pediatrique. Efficacy of infliximab in pediatric Crohn's disease: a randomized multicenter open-label trial comparing scheduled to on demand maintenance therapy. Inflamm Bowel Dis. 2009 Mar;15(3):388-94. doi: 10.1002/ibd.20788.
- Sharma S, Eckert D, Hyams JS, Mensing S, Thakkar RB, Robinson AM, Rosh JR, Ruemmele FM, Awni WM. Pharmacokinetics and exposure-efficacy relationship of adalimumab in pediatric patients with moderate to severe Crohn's disease: results from a randomized, multicenter, phase-3 study. Inflamm Bowel Dis. 2015 Apr;21(4):783-92. doi: 10.1097/MIB.0000000000000327.
- Khanna R, Bressler B, Levesque BG, Zou G, Stitt LW, Greenberg GR, Panaccione R, Bitton A, Pare P, Vermeire S, D'Haens G, MacIntosh D, Sandborn WJ, Donner A, Vandervoort MK, Morris JC, Feagan BG; REACT Study Investigators. Early combined immunosuppression for the management of Crohn's disease (REACT): a cluster randomised controlled trial. Lancet. 2015 Nov 7;386(10006):1825-34. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00068-9. Epub 2015 Sep 3.
- Torres J, Caprioli F, Katsanos KH, Lobaton T, Micic D, Zeroncio M, Van Assche G, Lee JC, Lindsay JO, Rubin DT, Panaccione R, Colombel JF. Predicting Outcomes to Optimize Disease Management in Inflammatory Bowel Diseases. J Crohns Colitis. 2016 Dec;10(12):1385-1394. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw116. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: J Crohns Colitis. 2016 Dec;10 (12 ):1457.
- Neyt M, Christiaens A, Aloi M, de Ridder L, Croft NM, Koletzko S, Levine A, Turner D, Russell RK, Ruemmele FM, Veereman G. Identifying Health Economic Considerations to Include in the Research Protocol of a Randomized Controlled Trial (the REDUCE-RISK Trial): Systematic Literature Review and Assessment. JMIR Form Res. 2021 Jan 25;5(1):e13888. doi: 10.2196/13888.
- Harris RE, Aloi M, de Ridder L, Croft NM, Koletzko S, Levine A, Turner D, Veereman G, Neyt M, Bigot L, Ruemmele FM, Russell RK; PIBD SETQuality consortium and PIBDnet. Protocol for a multinational risk-stratified randomised controlled trial in paediatric Crohn's disease: methotrexate versus azathioprine or adalimumab for maintaining remission in patients at low or high risk for aggressive disease course. BMJ Open. 2020 Jul 1;10(7):e034892. doi: 10.1136/bmjopen-2019-034892.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. februar 2017
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. oktober 2021
Studieafslutning (Forventet)
1. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. juni 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. juli 2016
Først opslået (Skøn)
2. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. april 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. april 2020
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Gastroenteritis
- Tarmsygdomme
- Inflammatoriske tarmsygdomme
- Crohns sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Adalimumab
- Methotrexat
- Mercaptopurin
- Azathioprin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Crohns sygdom
-
Asan Medical CenterIkke rekrutterer endnuCrohns sygdom | Terapeutisk lægemiddelovervågning | Infliximab | Perianal fistel på grund af Crohns sygdom | Magnetic Resonance Novel Index for Fistel Imaging i Crohn's Disease Score
Kliniske forsøg med Methotrexat
-
Amneal Pharmaceuticals, LLCAccutest Research Laboratories (I) Pvt. Ltd.Ukendt
-
Nicolaus Copernicus UniversityAfsluttet
-
PfizerAfsluttetRheumatoid arthritisForenede Stater, Mexico, Argentina, Chile, Kroatien, Tjekkiet, Ungarn, Polen, Puerto Rico
-
PfizerAfsluttetRhematoid arthritisSpanien, Det Forenede Kongerige, Forenede Stater, Korea, Republikken, Polen, Israel, Australien, Taiwan, Thailand, Sydafrika, Bulgarien, Estland, Letland, Filippinerne, Canada, Rumænien, Den Russiske Føderation, Kalkun, Mexico, Bosnien-Hercegovin... og mere
-
CHA UniversityAfsluttet
-
Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationAfsluttet
-
BTG International Inc.AfsluttetLymfom | Leukæmi | OsteosarkomForenede Stater
-
Cairo UniversityAfsluttet
-
Czech Lymphoma Study GroupUkendtDiffust storcellet B-celle lymfomTjekkiet
-
medac GmbHAfsluttetRheumatoid arthritisTyskland