Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van tropifexor (LJN452) bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) (FLIGHT-FXR)

11 augustus 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, 3-delig, adaptief opgezet, multicenter onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van tropifexor (LJN452) bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH): FLIGHT-FXR

Het doel van de studie was het beoordelen van de effecten van verschillende doses tropifexor (LJN452) met betrekking tot veiligheid, verdraagbaarheid en op markers van leverontsteking bij patiënten met NASH

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel A In deel A werden 77 proefpersonen bij baseline gerandomiseerd om gedurende 12 weken tropifexor (10 μg, 30 μg, 60 μg of 90 μg) of placebo (armen A, B, C, D en E) te krijgen. Nadat ≥ 90% van de proefpersonen uit Deel A 8 weken behandeling hadden voltooid, werd de eerste tussentijdse analyse van alle gegevens uit Deel A uitgevoerd en adviseerde de Data Monitoring Committee (DMC) evaluatie van 90 μg tropifexor (veilig en werkzaam) in Deel B. behandelingsarmen van deel A werden voltooid tot en met week 16 zonder aanpassing.

Deel B Randomisatie voor Deel B werd gestart nadat de DMC-aanbevelingen over de te gebruiken dosis in Deel B door de sponsor waren geïmplementeerd. Zoals gepland in het onderzoeksprotocol, werd, aangezien de eerste tussentijdse analyse één actieve dosis (90 μg) selecteerde om te testen in Deel B, een van de andere oorspronkelijk geplande actieve behandelingsarmen (60 μg) opgenomen met een kleinere steekproefomvang om de eerdere bevindingen van deze dosis waargenomen in deel A. Daarom werden in deel B 121 proefpersonen bij baseline gerandomiseerd om gedurende 12 weken tropifexor (90 μg en 60 μg) of placebo (armen F, G en H) te krijgen.

Deel C is geïntroduceerd als gevolg van de DMC-aanbeveling om doses > 90 μg na te streven. Randomisatie in deel C begon zodra de randomisatie in deel B voltooid was. In deel C werden 152 proefpersonen bij baseline gerandomiseerd om gedurende 48 weken 140 μg of 200 μg tropifexor of placebo (armen I, J en K) te krijgen.

Eén patiënt werd op 2 locaties behandeld, maar is nog steeds slechts één patiënt. 350 totale inschrijving, en niet 351.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

350

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Australië
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australië, 2747
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Bruxelles, België, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, België, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Duitsland, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indië, 110070
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italië, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italië, 24128
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japan, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Saga
      • Saga-city, Saga, Japan, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo-city, Shimane, Japan, 693 8501
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 602739
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Dongjak Gu, Seoul, Korea, republiek van, 07061
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Slowakije
      • Banska Bystrica, Slowakije, 97517
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Slowakije, 85101
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Slowakije, 82606
        • Novartis Investigative Site
      • Nitra, Slowakije, 949 01
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Cataluna, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Keelung City, Taiwan, 20401
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Madison, Alabama, Verenigde Staten, 35758
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72117
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
        • Novartis Investigative Site
      • Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
        • Novartis Investigative Site
      • Rialto, California, Verenigde Staten, 92377
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92114
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Lonetree, Colorado, Verenigde Staten, 80124
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33434
        • Novartis Investigative Site
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32256
        • Novartis Investigative Site
      • Lakewood Ranch, Florida, Verenigde Staten, 34211
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32503
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • Novartis Investigative Site
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, Verenigde Staten, 21228
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Verenigde Staten, 65109
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Verenigde Staten, 08009
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Verenigde Staten, 28557
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Verenigde Staten, 37076
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75208-2312
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • mannelijke/vrouwelijke patiënten, 18 jaar of ouder
  • schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Deel A- en B-patiënten: aanwezigheid van NASH door histologisch bewijs (leverbiopsie verkregen 2 jaar of minder voorafgaand aan randomisatie) met fibroseniveau van F1, F2 of F3 (fibrose bij afwezigheid van cirrose) en geen diagnose van chronische leverziekte en verhoogde alanineaminotransferase (ALAT) OF fenotypische diagnose op basis van verhoogde ALAT, BMI en diagnose van diabetes mellitus type 2 (DM)
  • Deel C-patiënten: aanwezigheid van NASH door histologisch bewijs (leverbiopsie verkregen tijdens de screeningperiode of 6 maanden of minder voorafgaand aan randomisatie) met fibroseniveau van F2 of F3 en geen diagnose van chronische leverziekte

En (alle onderdelen):

  • ALAT ≥ 43 IE/L (mannen) of ≥ 28 IE/L (vrouwen)
  • Levervet gelijk aan of hoger dan 10% volgens MRI

Uitsluitingscriteria:

  • eerdere blootstelling aan OCA
  • patiënten die verboden medicijnen gebruiken
  • patiënten die de volgende geneesmiddelen gebruiken, TENZIJ op een stabiele dosis (binnen 25% van de basisdosis) gedurende ten minste 1 maand vóór randomisatie: (voor deel C-patiënten moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de biopsie door medicijnen, insuline, bètablokkers, thiazidediuretica, fibraten, statines, niacine, ezetimibe, vitamine E (indien doses > 200 IE/dag; doses > 800 IE/dag zijn verboden), schildklierhormoon, psychotrope medicatie, oestrogeen of oestrogeenbevattende anticonceptie
  • zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  • huidige of geschiedenis van significant alcoholgebruik gedurende een periode van meer dan 3 opeenvolgende maanden binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
  • ongecontroleerde diabetes mellitus
  • nieuw gebruik van GLP-1-agonisten zoals liraglutide, exenatide, lixisenatide, albiglutide of dulaglutide binnen 3 maanden na screening
  • aanwezigheid van cirrose
  • leverdecompensatie of ernstige leverfunctiestoornis
  • eerdere diagnose van andere vormen van chronische leverziekte
  • patiënten met contra-indicaties voor MRI-beeldvorming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LJN452 10 μg
Tropifexor (LJN452) Deel A
Geneesmiddel: Tropifexor (LJN452)
Vergelijking van verschillende doses geneesmiddel
Experimenteel: LJN452 30 μg
Tropifexor (LJN452) Deel A
Geneesmiddel: Tropifexor (LJN452)
Vergelijking van verschillende doses geneesmiddel
Experimenteel: LJN452 60 µg
Tropifezor (LJN452) Onderdelen A + B
Geneesmiddel: Tropifexor (LJN452)
Vergelijking van verschillende doses geneesmiddel
Experimenteel: LJN452 90 μg
Tropifexor (LJN452) Onderdelen A + B
Geneesmiddel: Tropifexor (LJN452)
Vergelijking van verschillende doses geneesmiddel
Placebo-vergelijker: Placebo A+B
Placebo-onderdelen A + B
Geneesmiddel: Placebo
Comparator
Experimenteel: LJN452 140 µg
Tropifexor (LJN452) Deel C
Geneesmiddel: Tropifexor (LJN452)
Vergelijking van verschillende doses geneesmiddel
Experimenteel: LJN452 200 µg
Tropifexor (LJN452) Deel B
Geneesmiddel: Tropifexor (LJN452)
Vergelijking van verschillende doses geneesmiddel
Placebo-vergelijker: Placebo C
Placebo deel C
Geneesmiddel: Placebo
Comparator

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)-patiënten met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE)
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (EoT): voor delen A en B was de EoT week 12 (primaire uitkomstmaat). Voor deel C was de EoT week 48 (secundaire uitkomstmaat)
Aantal niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) -patiënten met TEAE's
Einde van de behandeling (EoT): voor delen A en B was de EoT week 12 (primaire uitkomstmaat). Voor deel C was de EoT week 48 (secundaire uitkomstmaat)
Verandering in transaminaseniveaus (ALT)
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (EoT): voor delen A en B was de EoT week 12 (primaire uitkomstmaat). Voor deel C was de EoT week 48 (secundaire uitkomstmaat)

De alanine aminotransferase (ALT) test is een bloedtest die controleert op leverschade. Hoge ALAT-waarden kunnen duiden op leverbeschadiging. Normaal bereik voor ALT is typisch 10 tot 45 E/L of zo (varieert een beetje per leeftijd en geslacht). Een verhoging van deze waarden wijst op meer leverontsteking/beschadiging.

ALT-verhoging is niet onverwacht in deze patiëntenpopulatie

Dosisrelatie van tropifexor (LJN452) op ALAT-marker van leverontsteking bij NASH vanaf baseline tot week 12

Overzichtsstatistieken van verandering in ALT vanaf baseline tot EOT per behandeling
Einde van de behandeling (EoT): voor delen A en B was de EoT week 12 (primaire uitkomstmaat). Voor deel C was de EoT week 48 (secundaire uitkomstmaat)
Verandering in aspartaattransaminase (AST)
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (EoT): voor delen A en B was de EoT week 12 (primaire uitkomstmaat). Voor deel C was de EoT week 48 (secundaire uitkomstmaat)

Om de dosisrelatie van tropifexor (LJN452) op markers van leverontsteking (AST) in NASH te bepalen vanaf baseline tot week 12 De alanineaminotransferase (AST)-test is een bloedtest die controleert op leverbeschadiging. Hoge niveaus van AST kunnen wijzen op leverschade. Normaal bereik voor AST is typisch 10 tot 45 U/L of zo (varieert een beetje per leeftijd en geslacht). Een verhoging van deze waarden wijst op meer leverontsteking/beschadiging

AST-verhoging is niet onverwacht in deze patiëntenpopulatie

De aspartaataminotransferase (AST)-test is een bloedtest die controleert op leverschade. Hogere niveaus duiden op meer mogelijke leverschade

Overzichtsstatistieken van verandering in AST vanaf baseline tot aan het einde van de behandeling (EOT)
Einde van de behandeling (EoT): voor delen A en B was de EoT week 12 (primaire uitkomstmaat). Voor deel C was de EoT week 48 (secundaire uitkomstmaat)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in % vet in de lever, beoordeeld met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (EoT): voor delen A en B was de EoT week 12 (primaire uitkomstmaat). Voor deel C was de EoT week 48 (secundaire uitkomstmaat)
Analyse van herhaalde metingen: Relatieve verandering in vetpercentage in de lever beoordeeld met behulp van MRI vanaf baseline per bezoek tot EOT (volledige analyseset)
Einde van de behandeling (EoT): voor delen A en B was de EoT week 12 (primaire uitkomstmaat). Voor deel C was de EoT week 48 (secundaire uitkomstmaat)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn in gewicht
Tijdsspanne: 48 weken
Herhaalde metingen voor LS betekenen gewichtsverandering na 12 weken behandeling
48 weken
Verandering in Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: 12 weken
Herhaalde metingen voor de LS betekenen verandering in BMI na 12 weken behandeling. Body mass index (BMI) is een maat voor lichaamsvet op basis van lengte en gewicht
12 weken
Verandering van basislijn in taille tot heup (WTH) verhouding
Tijdsspanne: 12 weken
De LS gemiddelde verandering in taille-heupverhouding na 12 weken behandeling
12 weken
Wijziging ten opzichte van baseline in Biomarker FGF19
Tijdsspanne: basislijn, week 6

Dosis-responsrelatie van tropifexor (LJN452) op FGF19 in de loop van de tijd, een marker van FXR-doelbetrokkenheid in de darm.

ANCOVA: verhouding van FGF19 (pg/ml) post-dosis tot pre-dosis in week 6

Waarde na 6 weken min waarde bij baseline
basislijn, week 6
Wijziging vanaf baseline in Biomarker C4
Tijdsspanne: Week 6, 4 uur na de dosis

Dosis-responsrelatie van LJN452 op C4, een marker van betrokkenheid van leverdoelen 4 uur na dosis

C4 (ng/mL): Overzichtsstatistieken per behandeling en bezoek
Week 6, 4 uur na de dosis
Verandering van baseline op markers van leverfibrose, Fibroscan
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (EoT): voor delen A en B was de EoT week 12. Voor deel C was de EoT week 48

Dosis-responsrelatie van tropifexor (LJN452) op markers van leverfibrose die algemeen verkrijgbaar zijn, zoals Fibroscan®

Leverstijfheid (kPa): samenvattingsstatistieken per behandeling en bezoek

FibroScan is een gespecialiseerd echoapparaat voor het meten van fibrose (littekenvorming) in de lever

Scores variëren van 0-4 waarbij nul geen leverlittekens is en 4 geavanceerde leverlittekens (cirrose)
Einde van de behandeling (EoT): voor delen A en B was de EoT week 12. Voor deel C was de EoT week 48
Verandering van baseline op Markers of Liver Fibrosis Panel (ELF) Score
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (EoT): voor delen A en B was de EoT week 12. Voor deel C was de EoT week 48

ANCOVA: LS Mean Change in Enhanced Liver Fibrosis Panel (ELF)-score vanaf baseline per bezoek tot EOT.

Het referentiebereik van de totale ELF-score, niet-parametrisch berekend, is 6,72 (90% BI 6,58-6,84) tot 9,79 (90% BI 9,45-10,01); Journal of Hepatology 2013 vol. 59j 236-242.

Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF)-panel: het volgende werd beoordeeld: hyaluronzuur (HA), weefselremmer van metalloproteïnasen (TIMP-1) en amino-terminaal propeptide van procollageen type III (PIIINP).

De Enhanced Liver Fibrosis-score is een lineaire combinatie van TIMP-1, PIIINP en HA met de volgende formule: ELF-score = 2,494+0,846 x ln(HA) + 0,735 x ln (PIIINP) + 0,391 x ln (TIMP-1).
Einde van de behandeling (EoT): voor delen A en B was de EoT week 12. Voor deel C was de EoT week 48
Verandering vanaf baseline op markers van leverfibrose, fibrotest (delen A+B)
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (EoT): 12 weken

Biomarkertest voor fibrose, oorspronkelijk Fibrotest®/Fibrosure® genoemd, is een combinatie van α2-macroglobuline (a2m), apolipoproteïne A1 (aA1), totaal bilirubine (BIL), haptoglobine (h), GGT en ALT. De coëfficiënt voor de score wordt berekend als: z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x leeftijd + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Geslacht - 5,54 waarbij Geslacht = 1 voor man en Geslacht = 0 voor vrouw. De score is dan: 1/(1+e^-z).

Berekende scores variëren van 0,00 (geen fibrose) tot 1,00 (ernstige fibrose of cirrose) (zie deel C in afzonderlijke uitkomsten die volgen)
Einde van de behandeling (EoT): 12 weken
Verandering van baseline op markers van leverfibrose, fibrotest, (deel C)
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (EoT) was 48 weken

Biomarkertest voor fibrose, oorspronkelijk Fibrotest®/Fibrosure® genoemd, is een combinatie van α2-macroglobuline (a2m), apolipoproteïne A1 (aA1), totaal bilirubine (BIL), haptoglobine (h), GGT en ALT. De coëfficiënt voor de score wordt berekend als: z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x leeftijd + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Geslacht - 5,54 waarbij Geslacht = 1 voor man en Geslacht = 0 voor vrouw. De score is dan: 1/(1+e^-z).

Berekende scores variëren van 0,00 (geen fibrose) tot 1,00 (ernstige fibrose of cirrose)
Einde van de behandeling (EoT) was 48 weken
Verandering ten opzichte van baseline op gammaglutamyltransferase (GGT)
Tijdsspanne: EoT voor onderdelen A+B=12 weken; EoT voor deel C = 48 weken
Overzichtsstatistieken van verandering in GGT (IU/L) vanaf baseline per bezoek tot EoT
EoT voor onderdelen A+B=12 weken; EoT voor deel C = 48 weken
Wijziging van baseline op nuchter lipidenprofiel
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (EoT): voor delen A en B was de EoT week 12. Voor deel C was de EoT week 48
Analyse van herhaalde metingen: LS geometrische gemiddelde verhouding van nuchtere lipiden tot basislijn door bezoek tot EOT
Einde van de behandeling (EoT): voor delen A en B was de EoT week 12. Voor deel C was de EoT week 48
Jeuk gebaseerd op een visuele analoge schaal (VAS) beoordelingsschaal
Tijdsspanne: EoT voor onderdelen A+B=12 weken; EoT voor deel C = 48 weken

Analyse van herhaalde maatregelen: verandering in VAS voor jeuk vanaf baseline door bezoek tot EoT

VAS-score 0 = geen ziekte; en 9 is een ernstig gevorderde ziekte
EoT voor onderdelen A+B=12 weken; EoT voor deel C = 48 weken
Pre-dosis dalconcentratie (Ctrough) van LJN452
Tijdsspanne: In deel A en B werd LJN452 Cdal gemeten op studiedagen 7, 14, 28, 42, 56 en 84. In deel C werd LJN452 Cdal gemeten op studiedagen 42, 84, 168, 280 en 336
Pre-dosis dalconcentratie (Cdal) van tropifexor (LJN452)
In deel A en B werd LJN452 Cdal gemeten op studiedagen 7, 14, 28, 42, 56 en 84. In deel C werd LJN452 Cdal gemeten op studiedagen 42, 84, 168, 280 en 336
C2h (Steady-state medicijnniveaus 2 uur na dosis) van LJN452
Tijdsspanne: Dag 7 en 14 (10 en 30 μg LJN452 C2h werd niet gemeten op dag 14)
Samenvatting C2h van tropifexor (LJN452)
Dag 7 en 14 (10 en 30 μg LJN452 C2h werd niet gemeten op dag 14)
Respons op basis van biopsie in week 48 vergeleken met baseline: ten minste één punt verbetering in fibrose (NASH CRN-stadiëring) zonder verergering van steatohepatitis (deel C) - totaalscore
Tijdsspanne: EoT (week 48)
Aantal patiënten met ten minste één punt verbetering in fibrose (NASH CRN-stadiëring) zonder verslechtering van steatohepatitis (totale score)
EoT (week 48)
Respons op basis van biopsie in week 48 vergeleken met baseline: ten minste één punt verbetering in fibrose (NASH CRN-stadiëring) zonder verslechtering - FDA
Tijdsspanne: EoT (week 48)
Aantal patiënten met ten minste één punt verbetering in fibrose (NASH CRN-stadiëring) zonder verergering van steatohepatitis (FDA)
EoT (week 48)
Respons op basis van biopsie in week 48 vergeleken met baseline: ten minste één punt verbetering in fibrose (NASH CRN-stadiëring) zonder verslechtering - EMA
Tijdsspanne: EoT (week 48)
Aantal patiënten met ten minste één punt verbetering in fibrose (NASH CRN-stadiëring) zonder verergering van steatohepatitis (EMA)
EoT (week 48)
Op biopsie gebaseerde respons in week 48 vergeleken met baseline: verschil tussen behandelingsgroepen (deel C) - resolutie van steatohepatitis (diagnostische categorie)
Tijdsspanne: EoT (week 48)
Verdwijning van steatohepatitis (diagnostische categorie) zonder verergering van fibrose (NASH CRN-stadiëring)
EoT (week 48)
Op biopsie gebaseerde respons in week 48 vergeleken met baseline: verschil tussen behandelingsgroepen (deel C) - resolutie van steatohepatitis (FDA, EMA)
Tijdsspanne: EoT (week 48)
Verdwijning van steatohepatitis (diagnostische categorie) zonder verergering van fibrose (NASH CRN-stadiëring)
EoT (week 48)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

4 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLJN452A2202
  • 2015-005215-33 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te beschermen in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren