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Étude sur l'innocuité et l'efficacité de Tropifexor (LJN452) chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) (FLIGHT-FXR)

11 août 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en 3 parties, à conception adaptative et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de Tropifexor (LJN452) chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) : FLIGHT-FXR

Le but de l'étude était d'évaluer les effets de différentes doses de tropifexor (LJN452) en termes d'innocuité, de tolérabilité et sur les marqueurs d'inflammation hépatique chez les patients atteints de NASH

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Partie A Dans la partie A, 77 sujets ont été randomisés au départ pour recevoir du tropifexor (10 μg, 30 μg, 60 μg ou 90 μg) ou un placebo (groupes A, B, C, D et E) pendant 12 semaines. Après que ≥ 90 % des sujets de la partie A aient terminé 8 semaines de traitement, la première analyse intermédiaire de toutes les données de la partie A a été effectuée et le comité de surveillance des données (DMC) a recommandé l'évaluation de 90 μg de tropifexor (sûr et efficace) dans la partie B. les bras de traitement de la partie A ont été complétés jusqu'à la semaine 16 sans adaptation.

Partie B La randomisation pour la partie B a commencé après que les recommandations du DMC sur la dose à utiliser dans la partie B ont été mises en œuvre par le promoteur. Comme prévu dans le protocole de l'étude, étant donné que la première analyse intermédiaire a sélectionné une dose active (90 μg) à tester dans la partie B, l'un des autres bras de traitement actif initialement prévu (60 μg) a été inclus avec un échantillon plus petit pour confirmer la résultats antérieurs de cette dose observés dans la partie A. Par conséquent, dans la partie B, 121 sujets ont été randomisés au départ pour recevoir du tropifexor (90 μg et 60 μg) ou un placebo (bras F, G et H) pendant 12 semaines.

La partie C a été introduite suite à la recommandation du DMC de poursuivre les doses > 90 μg. La randomisation dans la partie C a commencé une fois la randomisation de la partie B terminée. Dans la partie C, 152 sujets ont été randomisés au départ pour recevoir 140 μg ou 200 μg de tropifexor ou un placebo (groupes I, J et K) pendant 48 semaines.

Un patient a été traité sur 2 sites mais n'est toujours qu'un seul patient. 350 inscriptions totales, et non 351.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

350

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Allemagne, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australie, 2747
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgique, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 602739
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Dongjak Gu, Seoul, Corée, République de, 07061
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Espagne, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Cataluna, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Montpellier, France, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75651
        • Novartis Investigative Site
  • Inde
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Inde, 110070
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italie, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italie, 24128
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japon, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japon, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Saga
      • Saga-city, Saga, Japon, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo-city, Shimane, Japon, 693 8501
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Slovaquie
      • Banska Bystrica, Slovaquie, 97517
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Slovaquie, 85101
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Slovaquie, 82606
        • Novartis Investigative Site
      • Nitra, Slovaquie, 949 01
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Kaoshiung, Taïwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Keelung City, Taïwan, 20401
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taïwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Madison, Alabama, États-Unis, 35758
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72117
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Coronado, California, États-Unis, 92118
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90057
        • Novartis Investigative Site
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • Novartis Investigative Site
      • Rialto, California, États-Unis, 92377
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, États-Unis, 92114
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Lonetree, Colorado, États-Unis, 80124
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33434
        • Novartis Investigative Site
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
        • Novartis Investigative Site
      • Lakewood Ranch, Florida, États-Unis, 34211
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32503
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • Novartis Investigative Site
      • Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, États-Unis, 21228
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, États-Unis, 65109
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, États-Unis, 08009
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, États-Unis, 28557
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, États-Unis, 37076
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75208-2312
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • patients masculins/féminins, 18 ans ou plus
  • consentement éclairé écrit
  • Patients des parties A et B : présence de NASH par preuve histologique (biopsie hépatique obtenue 2 ans ou moins avant la randomisation) avec un niveau de fibrose F1, F2 ou F3 (fibrose en l'absence de cirrhose) et aucun diagnostic de maladie hépatique chronique et élévation alanine aminotransférase (ALT) OU diagnostic phénotypique basé sur une ALT élevée, un IMC et un diagnostic de diabète sucré de type 2 (DM)
  • Patients de la partie C : présence de NASH par preuve histologique (biopsie hépatique obtenue pendant la période de dépistage ou 6 mois ou moins avant la randomisation) avec un niveau de fibrose F2 ou F3 et aucun diagnostic de maladie hépatique chronique

Et (Toutes les parties):

  • ALT ≥ 43 UI/L (hommes) ou ≥ 28 UI/L (femmes)
  • Graisse hépatique égale ou supérieure à 10 % par IRM

Critère d'exclusion:

  • exposition antérieure à l'OCA
  • patients prenant des médicaments interdits
  • patients prenant les médicaments suivants SAUF si une dose stable (dans les 25 % de la dose initiale) pendant au moins 1 mois avant la randomisation : (pour les patients de la partie C, la dose doit être stable pendant au moins 1 mois avant la biopsie par dépistage : antidiabétique médicaments, insuline, bêta-bloquants, diurétiques thiazidiques, fibrates, statines, niacine, ézétimibe, vitamine E (si doses > 200 UI/jour ; les doses > 800 UI/jour sont interdites), hormone thyroïdienne, médicaments psychotropes, œstrogènes ou contenant des œstrogènes contrôle des naissances
  • femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  • consommation actuelle ou antécédents de consommation importante d'alcool pendant une période de plus de 3 mois consécutifs au cours de l'année précédant le dépistage
  • diabète sucré non contrôlé
  • nouvelle utilisation d'agonistes du GLP-1 tels que le liraglutide, l'exénatide, le lixisénatide, l'albiglutide ou le dulaglutide dans les 3 mois suivant le dépistage
  • présence de cirrhose
  • décompensation hépatique ou insuffisance hépatique sévère
  • diagnostic antérieur d'autres formes de maladie hépatique chronique
  • patients présentant des contre-indications à l'IRM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LJN452 10 μg
Tropifexor (LJN452) Partie A
Médicament: Tropifexor (LJN452)
Comparaison de différentes doses de médicament
Expérimental: LJN452 30 μg
Tropifexor (LJN452) Partie A
Médicament: Tropifexor (LJN452)
Comparaison de différentes doses de médicament
Expérimental: LJN452 60 μg
Tropifezor (LJN452) Parties A + B
Médicament: Tropifexor (LJN452)
Comparaison de différentes doses de médicament
Expérimental: LJN452 90 μg
Tropifexor (LJN452) Parties A + B
Médicament: Tropifexor (LJN452)
Comparaison de différentes doses de médicament
Comparateur placebo: Placebo A+B
Placebo Parties A + B
Médicament: Placebo
Comparateur
Expérimental: LJN452 140 μg
Tropifexor (LJN452) Partie C
Médicament: Tropifexor (LJN452)
Comparaison de différentes doses de médicament
Expérimental: LJN452 200 μg
Tropifexor (LJN452) Partie B
Médicament: Tropifexor (LJN452)
Comparaison de différentes doses de médicament
Comparateur placebo: Placebo C
Placebo Partie C
Médicament: Placebo
Comparateur

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Fin du traitement (EoT) : Pour les parties A et B, l'EoT était la semaine 12 (mesure de résultat primaire). Pour la partie C, EoT était la semaine 48 (mesure de résultat secondaire)
Nombre de patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) avec EIAT
Fin du traitement (EoT) : Pour les parties A et B, l'EoT était la semaine 12 (mesure de résultat primaire). Pour la partie C, EoT était la semaine 48 (mesure de résultat secondaire)
Modification des niveaux de transaminases (ALT)
Délai: Fin du traitement (EoT) : Pour les parties A et B, l'EoT était la semaine 12 (mesure de résultat primaire). Pour la partie C, EoT était la semaine 48 (mesure de résultat secondaire)

Le test d'alanine aminotransférase (ALT) est un test sanguin qui vérifie les dommages au foie. Des niveaux élevés d'ALT peuvent indiquer des dommages au foie. La plage normale d'ALT est généralement de 10 à 45 U/L environ (varie un peu selon l'âge et le sexe). L'élévation de ces valeurs indique plus d'inflammation/de dommages au foie.

L'élévation des ALAT n'est pas inattendue dans cette population de patients

Relation dose de tropifexor (LJN452) sur le marqueur ALT de l'inflammation hépatique dans la NASH de l'inclusion à la semaine 12

Statistiques récapitulatives de l'évolution de l'ALT de la ligne de base à l'EOT par traitement
Fin du traitement (EoT) : Pour les parties A et B, l'EoT était la semaine 12 (mesure de résultat primaire). Pour la partie C, EoT était la semaine 48 (mesure de résultat secondaire)
Modification de l'aspartate transaminase (AST)
Délai: Fin du traitement (EoT) : Pour les parties A et B, l'EoT était la semaine 12 (mesure de résultat primaire). Pour la partie C, EoT était la semaine 48 (mesure de résultat secondaire)

Déterminer la relation entre la dose de tropifexor (LJN452) et les marqueurs de l'inflammation hépatique (AST) dans la NASH entre le départ et la semaine 12. Le test d'alanine aminotransférase (AST) est un test sanguin qui vérifie les dommages au foie. Des niveaux élevés d'AST peuvent indiquer des dommages au foie. La plage normale pour l'AST est généralement de 10 à 45 U/L environ (varie un peu selon l'âge et le sexe). L'élévation de ces valeurs indique plus d'inflammation/de dommages au foie

L'élévation de l'AST n'est pas inattendue dans cette population de patients

Le test d'aspartate aminotransférase (AST) est un test sanguin qui vérifie les dommages au foie. Des niveaux plus élevés indiquent des lésions hépatiques plus possibles

Statistiques récapitulatives de l'évolution de l'AST depuis le début jusqu'à la fin du traitement (EOT)
Fin du traitement (EoT) : Pour les parties A et B, l'EoT était la semaine 12 (mesure de résultat primaire). Pour la partie C, EoT était la semaine 48 (mesure de résultat secondaire)
Changement par rapport au départ en % de graisse dans le foie évalué à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Fin du traitement (EoT) : Pour les parties A et B, l'EoT était la semaine 12 (mesure de résultat primaire). Pour la partie C, EoT était la semaine 48 (mesure de résultat secondaire)
Analyse des mesures répétées : changement relatif du pourcentage de graisse dans le foie évalué à l'aide de l'IRM à partir de la ligne de base par visite jusqu'à l'EOT (ensemble d'analyse complet)
Fin du traitement (EoT) : Pour les parties A et B, l'EoT était la semaine 12 (mesure de résultat primaire). Pour la partie C, EoT était la semaine 48 (mesure de résultat secondaire)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de poids par rapport à la ligne de base
Délai: 48 semaines
Mesures répétées pour LS changement moyen de poids après 12 semaines de traitement
48 semaines
Modification de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: 12 semaines
Mesures répétées pour le changement moyen LS de l'IMC après 12 semaines de traitement. L'indice de masse corporelle (IMC) est une mesure de la graisse corporelle basée sur la taille et le poids
12 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du rapport taille/hanche (WTH)
Délai: 12 semaines
Le changement moyen LS du rapport taille/hanches après 12 semaines de traitement
12 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans le biomarqueur FGF19
Délai: ligne de base, semaine 6

Relation dose-réponse du tropifexor (LJN452) sur le FGF19 au fil du temps, un marqueur de l'engagement de la cible FXR dans l'intestin.

ANCOVA : rapport de FGF19 (pg/mL) post-dose à pré-dose à la semaine 6

Valeur à 6 semaines moins valeur au départ
ligne de base, semaine 6
Changement par rapport à la ligne de base dans le biomarqueur C4
Délai: Semaine 6, 4 heures après la dose

Relation dose-réponse de LJN452 sur C4, un marqueur de l'engagement de la cible hépatique à 4 heures après la dose

C4 (ng/mL) : Statistiques récapitulatives par traitement et par visite
Semaine 6, 4 heures après la dose
Changement par rapport à la ligne de base sur les marqueurs de la fibrose hépatique, Fibroscan
Délai: Fin du traitement (EoT) : pour les parties A et B, l'EoT était la semaine 12. Pour la partie C, l'EoT était la semaine 48

Relation dose-réponse du tropifexor (LJN452) sur les marqueurs de la fibrose hépatique couramment disponibles tels que le Fibroscan®

Raideur du foie (kPa) : statistiques récapitulatives par traitement et par visite

FibroScan est un appareil à ultrasons spécialisé pour mesurer la fibrose (cicatrisation) dans le foie

Les scores vont de 0 à 4, zéro étant aucune cicatrice hépatique et 4 étant une cicatrisation hépatique avancée (cirrhose)
Fin du traitement (EoT) : pour les parties A et B, l'EoT était la semaine 12. Pour la partie C, l'EoT était la semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base sur les marqueurs du score du panel de fibrose hépatique (ELF)
Délai: Fin du traitement (EoT) : pour les parties A et B, l'EoT était la semaine 12. Pour la partie C, l'EoT était la semaine 48

ANCOVA : LS Mean Change in Enhanced liver fibrosis panel (ELF) score from baseline by visit up to EOT.

La plage de référence du score ELF total calculée de manière non paramétrique est de 6,72 (IC à 90 % 6,58-6,84) à 9,79 (IC à 90 % 9,45-10,01) ; Journal d'hépatologie 2013 vol. 59 j 236-242.

Panel de test de fibrose hépatique améliorée (ELF) : les éléments suivants ont été évalués : l'acide hyaluronique (HA), l'inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases (TIMP-1) et le pro-peptide amino-terminal du procollagène de type III (PIIINP).

Le score Enhanced Liver Fibrosis est une combinaison linéaire de TIMP-1, PIIINP et HA avec la formule suivante : score ELF = 2,494 + 0,846 x ln(HA) + 0,735 x ln (PIIINP) + 0,391 x ln (TIMP-1).
Fin du traitement (EoT) : pour les parties A et B, l'EoT était la semaine 12. Pour la partie C, l'EoT était la semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base sur les marqueurs de la fibrose hépatique, Fibrotest (Parties A+B)
Délai: Fin de traitement (EoT) : 12 semaines

Le test des biomarqueurs de la fibrose, initialement appelé Fibrotest®/ Fibrosure®, associe l'α2-macroglobuline (a2m), l'apolipoprotéine A1 (aA1), la bilirubine totale (BIL), l'haptoglobine (h), la GGT et l'ALT. Le coefficient du score est calculé comme suit : z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x Age + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Sexe - 5,54 où Sexe = 1 pour homme et Sexe = 0 pour femme. Le score est alors : 1/(1+e^-z).

Les scores calculés vont de 0,00 (pas de fibrose) à 1,00 (fibrose ou cirrhose sévère) (voir la partie C dans les résultats distincts qui suivent)
Fin de traitement (EoT) : 12 semaines
Changement par rapport à la ligne de base sur les marqueurs de la fibrose hépatique, Fibrotest, (Partie C)
Délai: La fin du traitement (EoT) était de 48 semaines

Le test des biomarqueurs de la fibrose, initialement appelé Fibrotest®/ Fibrosure®, associe l'α2-macroglobuline (a2m), l'apolipoprotéine A1 (aA1), la bilirubine totale (BIL), l'haptoglobine (h), la GGT et l'ALT. Le coefficient du score est calculé comme suit : z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x Age + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Sexe - 5,54 où Sexe = 1 pour homme et Sexe = 0 pour femme. Le score est alors : 1/(1+e^-z).

Les scores calculés vont de 0,00 (pas de fibrose) à 1,00 (fibrose sévère ou cirrhose)
La fin du traitement (EoT) était de 48 semaines
Changement par rapport à la ligne de base sur la gamma-glutamyl transférase (GGT)
Délai: EoT pour les parties A+B=12 semaines ; EoT pour la partie C = 48 semaines
Statistiques récapitulatives de l'évolution de la GGT (UI/L) de la ligne de base par visite jusqu'à l'EoT
EoT pour les parties A+B=12 semaines ; EoT pour la partie C = 48 semaines
Changement par rapport à la ligne de base sur le profil lipidique à jeun
Délai: Fin du traitement (EoT) : pour les parties A et B, l'EoT était la semaine 12. Pour la partie C, l'EoT était la semaine 48
Analyse des mesures répétées : rapport moyen géométrique LS des lipides à jeun à la ligne de base par visite jusqu'à l'EOT
Fin du traitement (EoT) : pour les parties A et B, l'EoT était la semaine 12. Pour la partie C, l'EoT était la semaine 48
Démangeaisons basées sur une échelle d'évaluation de l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: EoT pour les parties A+B=12 semaines ; EoT pour la partie C = 48 semaines

Analyse des mesures répétées : modification de l'EVA pour les démangeaisons depuis le départ par visite jusqu'à l'EoT

score EVA 0 = pas de maladie ; et 9 est une maladie sévèrement avancée
EoT pour les parties A+B=12 semaines ; EoT pour la partie C = 48 semaines
Concentration minimale pré-dose (Ctrough) de LJN452
Délai: Dans les parties A et B, le LJN452 Ctrough a été mesuré les jours d'étude 7, 14, 28, 42, 56 et 84. Dans la partie C, le LJN452 Ctrough a été mesuré les jours d'étude 42, 84, 168, 280 et 336
Concentration minimale pré-dose (Ctrough) de tropifexor (LJN452)
Dans les parties A et B, le LJN452 Ctrough a été mesuré les jours d'étude 7, 14, 28, 42, 56 et 84. Dans la partie C, le LJN452 Ctrough a été mesuré les jours d'étude 42, 84, 168, 280 et 336
C2h (niveaux de médicament à l'état d'équilibre 2 heures après la dose) de LJN452
Délai: Jours 7 et 14 (10 et 30 μg de LJN452 C2h n'ont pas été mesurés au jour 14)
Résumé C2h du tropifexor (LJN452)
Jours 7 et 14 (10 et 30 μg de LJN452 C2h n'ont pas été mesurés au jour 14)
Réponse basée sur la biopsie à la semaine 48 par rapport à la valeur initiale : amélioration d'au moins un point de la fibrose (stadification NASH CRN) sans aggravation de la stéatohépatite (partie C) – Score total
Délai: EoT (semaine 48)
Nombre de patients ayant au moins un point d'amélioration de la fibrose (stadification NASH CRN) sans aggravation de la stéatohépatite (score total)
EoT (semaine 48)
Réponse basée sur la biopsie à la semaine 48 par rapport à la ligne de base : amélioration d'au moins un point de la fibrose (stadification NASH CRN) sans aggravation - FDA
Délai: EoT (semaine 48)
Nombre de patients qui ont au moins un point d'amélioration de la fibrose (stadification NASH CRN) sans aggravation de la stéatohépatite (FDA)
EoT (semaine 48)
Réponse basée sur la biopsie à la semaine 48 par rapport à la valeur initiale : amélioration d'au moins un point de la fibrose (stadification NASH CRN) sans aggravation - EMA
Délai: EoT (semaine 48)
Nombre de patients qui ont au moins un point d'amélioration de la fibrose (stadification NASH CRN) sans aggravation de la stéatohépatite (EMA)
EoT (semaine 48)
Réponse basée sur la biopsie à la semaine 48 par rapport à la valeur initiale : différence entre les groupes de traitement (partie C) - Résolution de la stéatohépatite (catégorie de diagnostic)
Délai: EoT (semaine 48)
Résolution de la stéatohépatite (catégorie diagnostique) sans aggravation de la fibrose (stadification NASH CRN)
EoT (semaine 48)
Réponse basée sur la biopsie à la semaine 48 par rapport à la valeur initiale : différence entre les groupes de traitement (partie C) - Résolution de la stéatohépatite (FDA, EMA)
Délai: EoT (semaine 48)
Résolution de la stéatohépatite (catégorie diagnostique) sans aggravation de la fibrose (stadification NASH CRN)
EoT (semaine 48)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

6 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

6 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2016

Première publication (Estimation)

4 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLJN452A2202
  • 2015-005215-33 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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Indécis

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles avec des chercheurs externes qualifiés. Les demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de protéger la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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