Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности и эффективности тропифекса (LJN452) у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) (FLIGHT-FXR)

11 августа 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, трехчастное, адаптивный дизайн, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности тропифекса (LJN452) у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ): FLIGHT-FXR

Цель исследования заключалась в оценке влияния различных доз тропифексора (LJN452) на безопасность, переносимость и на маркеры воспаления печени у пациентов с НАСГ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть A В части A 77 субъектов были рандомизированы на исходном уровне для получения тропифекса (10 мкг, 30 мкг, 60 мкг или 90 мкг) или плацебо (группы A, B, C, D и E) в течение 12 недель. После того, как ≥ 90% субъектов из Части А прошли 8 недель лечения, был проведен первый промежуточный анализ всех данных Части А, и Комитет по мониторингу данных (DMC) рекомендовал оценку 90 мкг тропифекса (безопасного и эффективного) в Части B. Лечебные группы Части А были завершены до 16-й недели без адаптации.

Часть B Рандомизация для части B была начата после того, как спонсор выполнил рекомендации DMC по дозе, которая будет использоваться в части B. Как и планировалось в протоколе исследования, поскольку в ходе первого промежуточного анализа была выбрана одна активная доза (90 мкг) для тестирования в Части B, одна из других изначально запланированных групп активного лечения (60 мкг) была включена с меньшим размером выборки для подтверждения более ранние результаты этой дозы наблюдались в части A. Таким образом, в части B 121 субъект был рандомизирован на исходном уровне для получения тропифексора (90 мкг и 60 мкг) или плацебо (группы F, G и H) в течение 12 недель.

Часть C была введена в результате рекомендации DMC придерживаться доз > 90 мкг. Рандомизация в части C начиналась после завершения рандомизации в части B. В части C 152 субъекта были рандомизированы на исходном уровне для получения 140 мкг или 200 мкг тропифексора или плацебо (группы I, J и K) в течение 48 недель.

Один пациент лечился в 2 центрах, но это все еще только один пациент. 350 всего зачисленных, а не 351.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

350

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Австралия, 2747
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Австрия, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Германия, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Германия, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Индия, 110070
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Cataluna, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Италия, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24128
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7K9
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 602739
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Dongjak Gu, Seoul, Корея, Республика, 07061
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Словакия
      • Banska Bystrica, Словакия, 97517
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Словакия, 85101
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Словакия, 82606
        • Novartis Investigative Site
      • Nitra, Словакия, 949 01
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Madison, Alabama, Соединенные Штаты, 35758
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72117
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Coronado, California, Соединенные Штаты, 92118
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • Novartis Investigative Site
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • Novartis Investigative Site
      • Rialto, California, Соединенные Штаты, 92377
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92114
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Lonetree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
        • Novartis Investigative Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Novartis Investigative Site
      • Lakewood Ranch, Florida, Соединенные Штаты, 34211
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32503
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • Novartis Investigative Site
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, Соединенные Штаты, 21228
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Соединенные Штаты, 65109
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Соединенные Штаты, 08009
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Соединенные Штаты, 28557
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Соединенные Штаты, 37076
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75208-2312
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Kaoshiung, Тайвань, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Keelung City, Тайвань, 20401
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Тайвань, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75651
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Япония, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Япония, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Saga
      • Saga-city, Saga, Япония, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo-city, Shimane, Япония, 693 8501
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • пациенты мужского/женского пола в возрасте 18 лет и старше
  • письменное информированное согласие
  • Пациенты частей A и B: наличие НАСГ по гистологическим данным (биопсия печени, полученная за 2 года или менее до рандомизации) с уровнем фиброза F1, F2 или F3 (фиброз при отсутствии цирроза) и отсутствием диагноза хронического заболевания печени и повышенным аланинаминотрансфераза (АЛТ) ИЛИ фенотипический диагноз на основании повышенного уровня АЛТ, ИМТ и диагноза сахарного диабета 2 типа (СД)
  • Пациенты части C: наличие НАСГ по гистологическим признакам (биопсия печени, полученная в период скрининга или за 6 месяцев или меньше до рандомизации) с уровнем фиброза F2 или F3 и отсутствием диагноза хронического заболевания печени.

И (все части):

  • АЛТ ≥ 43 МЕ/л (мужчины) или ≥ 28 МЕ/л (женщины)
  • Жир в печени равен или превышает 10% по данным МРТ

Критерий исключения:

  • предыдущее воздействие ОСА
  • пациенты, принимающие запрещенные препараты
  • пациенты, принимающие следующие лекарства, ЕСЛИ ТОЛЬКО в стабильной дозе (в пределах 25% исходной дозы) в течение как минимум 1 месяца до рандомизации: лекарства, инсулин, бета-блокаторы, тиазидные диуретики, фибраты, статины, никотиновая кислота, эзетимиб, витамин Е (при дозах > 200 МЕ/сут; дозы > 800 МЕ/сут запрещены), гормон щитовидной железы, психотропные препараты, эстроген или эстрогенсодержащие контроль рождаемости
  • беременные или кормящие (кормящие) женщины
  • текущее или история значительного употребления алкоголя в течение периода более 3 месяцев подряд в течение 1 года до скрининга
  • неконтролируемый сахарный диабет
  • новое применение агонистов ГПП-1, таких как лираглутид, эксенатид, ликсисенатид, альбиглутид или дулаглутид, в течение 3 месяцев после скрининга
  • наличие цирроза
  • печеночная декомпенсация или тяжелая печеночная недостаточность
  • предшествующий диагноз других форм хронического заболевания печени
  • пациенты с противопоказаниями к МРТ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LJN452 10 мкг
Тропифексор (LJN452), часть А
Лекарство: Тропифексор (LJN452)
Сравнение различных доз препарата
Экспериментальный: LJN452 30 мкг
Тропифексор (LJN452), часть А
Лекарство: Тропифексор (LJN452)
Сравнение различных доз препарата
Экспериментальный: LJN452 60 мкг
Тропифезор (LJN452) Части А+В
Лекарство: Тропифексор (LJN452)
Сравнение различных доз препарата
Экспериментальный: LJN452 90 мкг
Тропифексор (LJN452), части A + B
Лекарство: Тропифексор (LJN452)
Сравнение различных доз препарата
Плацебо Компаратор: Плацебо А+В
Плацебо, части A + B
Лекарство: Плацебо
Компаратор
Экспериментальный: LJN452 140 мкг
Тропифексор (LJN452), часть C
Лекарство: Тропифексор (LJN452)
Сравнение различных доз препарата
Экспериментальный: LJN452 200 мкг
Тропифексор (LJN452), часть B
Лекарство: Тропифексор (LJN452)
Сравнение различных доз препарата
Плацебо Компаратор: Плацебо С
Плацебо, часть C
Лекарство: Плацебо
Компаратор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Окончание лечения (EoT): Для частей A и B EoT составляла 12-я неделя (основной критерий результата). Для части C EoT был 48-й неделей (вторичный показатель результата).
Количество пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с TEAE
Окончание лечения (EoT): Для частей A и B EoT составляла 12-я неделя (основной критерий результата). Для части C EoT был 48-й неделей (вторичный показатель результата).
Изменение уровней трансаминаз (АЛТ)
Временное ограничение: Окончание лечения (EoT): Для частей A и B EoT составляла 12-я неделя (основной критерий результата). Для части C EoT был 48-й неделей (вторичный показатель результата).

Анализ крови на аланинаминотрансферазу (АЛТ) позволяет выявить повреждение печени. Высокий уровень АЛТ может указывать на повреждение печени. Нормальный диапазон АЛТ обычно составляет от 10 до 45 ЕД/л или около того (немного варьируется в зависимости от возраста и пола). Повышение этих значений указывает на большее воспаление/повреждение печени.

Повышение АЛТ не является неожиданным в этой популяции пациентов.

Зависимость дозы тропифексора (LJN452) от маркера АЛТ воспаления печени при НАСГ от исходного уровня до 12-й недели

Сводная статистика изменения АЛТ от исходного уровня до EOT в зависимости от лечения
Окончание лечения (EoT): Для частей A и B EoT составляла 12-я неделя (основной критерий результата). Для части C EoT был 48-й неделей (вторичный показатель результата).
Изменение аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Временное ограничение: Окончание лечения (EoT): Для частей A и B EoT составляла 12-я неделя (основной критерий результата). Для части C EoT был 48-й неделей (вторичный показатель результата).

Определить взаимосвязь дозы тропифексора (LJN452) с маркерами воспаления печени (АСТ) при НАСГ от исходного уровня до 12-й недели. Тест на аланинаминотрансферазу (АСТ) представляет собой анализ крови, который проверяет повреждение печени. Высокий уровень АСТ может указывать на поражение печени. Нормальный диапазон АСТ обычно составляет от 10 до 45 ЕД/л или около того (немного варьируется в зависимости от возраста и пола). Повышение этих значений указывает на большее воспаление/повреждение печени.

Повышение АСТ не является неожиданным в этой популяции пациентов.

Тест на аспартатаминотрансферазу (АСТ) — это анализ крови, который проверяет повреждение печени. Более высокие уровни указывают на более возможное повреждение печени

Сводная статистика изменения АСТ от исходного уровня до окончания лечения (EOT)
Окончание лечения (EoT): Для частей A и B EoT составляла 12-я неделя (основной критерий результата). Для части C EoT был 48-й неделей (вторичный показатель результата).
Изменение процентного содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем, оцененное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Окончание лечения (EoT): Для частей A и B EoT составляла 12-я неделя (основной критерий результата). Для части C EoT был 48-й неделей (вторичный показатель результата).
Анализ повторных измерений: относительное изменение процентного содержания жира в печени, оцененное с помощью МРТ, от исходного уровня при посещении до EOT (полный набор анализов)
Окончание лечения (EoT): Для частей A и B EoT составляла 12-я неделя (основной критерий результата). Для части C EoT был 48-й неделей (вторичный показатель результата).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение веса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 48 недель
Повторные измерения для LS означают изменение веса после 12 недель лечения.
48 недель
Изменение индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: 12 недель
Повторные измерения LS означают изменение ИМТ после 12 недель лечения. Индекс массы тела (ИМТ) — это показатель содержания жира в организме, основанный на росте и весе.
12 недель
Изменение отношения талии к бедрам (WTH) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 недель
LS означает изменение соотношения талии и бедер через 12 недель лечения.
12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркера FGF19
Временное ограничение: исходный уровень, 6 неделя

Доза-реакция тропифексора (LJN452) на FGF19 с течением времени, маркер целевого воздействия FXR в кишечнике.

ANCOVA: Отношение FGF19 (пг/мл) после введения дозы к дозе до введения на 6-й неделе

Значение через 6 недель минус исходное значение
исходный уровень, 6 неделя
Изменение биомаркера C4 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Неделя 6, через 4 часа после введения дозы

Зависимость доза-реакция LJN452 на C4, маркер взаимодействия с печеночной мишенью, через 4 часа после введения дозы

C4 (нг/мл): сводная статистика по лечению и посещениям.
Неделя 6, через 4 часа после введения дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров фиброза печени, Fibroscan
Временное ограничение: Окончание лечения (EoT): для частей A и B EoT была на 12-й неделе. Для части C EoT была на 48-й неделе.

Зависимость доза-реакция тропифексора (LJN452) на общедоступные маркеры фиброза печени, такие как Fibroscan®

Жесткость печени (кПа): сводная статистика по лечению и посещению

FibroScan — это специализированный ультразвуковой аппарат для измерения фиброза (рубцевания) печени.

Баллы варьируются от 0 до 4, где ноль соответствует отсутствию рубцевания печени, а 4 — выраженному рубцеванию печени (циррозу).
Окончание лечения (EoT): для частей A и B EoT была на 12-й неделе. Для части C EoT была на 48-й неделе.
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки маркеров фиброза печени (ELF)
Временное ограничение: Окончание лечения (EoT): для частей A и B EoT была на 12-й неделе. Для части C EoT была на 48-й неделе.

ANCOVA: LS Среднее изменение балла панели усиленного фиброза печени (ELF) по сравнению с исходным уровнем на посещение до EOT.

Референтный диапазон общего балла ELF, рассчитанный непараметрически, составляет от 6,72 (90% ДИ 6,58–6,84) до 9,79 (90% ДИ 9,45–10,01); Журнал гепатологии 2013 vol. 59 Дж 236-242.

Панель расширенного теста на фиброз печени (ELF): оценивали следующее: гиалуроновую кислоту (HA), тканевый ингибитор металлопротеиназ (TIMP-1) и амино-концевой пропептид проколлагена III типа (PIIINP).

Показатель усиленного фиброза печени представляет собой линейную комбинацию TIMP-1, PIIINP и HA по следующей формуле: показатель ELF = 2,494 + 0,846. x ln(HA) + 0,735 x ln (PIIINP) + 0,391 x ln (ТИМП-1).
Окончание лечения (EoT): для частей A и B EoT была на 12-й неделе. Для части C EoT была на 48-й неделе.
Изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров фиброза печени, Fibrotest (части A+B)
Временное ограничение: Конец лечения (EoT): 12 недель

Тест на биомаркер фиброза, первоначально называвшийся Fibrotest®/Fibrosure®, сочетает в себе α2-макроглобулин (a2m), аполипопротеин A1 (aA1), общий билирубин (BIL), гаптоглобин (h), ГГТ и АЛТ. Коэффициент для оценки рассчитывается как: z = 4,467 x log (a2m) - 1,357 x log (h) + 1,017 x log (GGT) + 0,0281 x Возраст + 1,737 x log (BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Пол - 5,54, где Пол = 1 для мужчин и Пол = 0 для женщин. Тогда оценка будет: 1/(1+e^-z).

Расчетные баллы варьируются от 0,00 (отсутствие фиброза) до 1,00 (тяжелый фиброз или цирроз печени) (см. Часть C в отдельных результатах ниже).
Конец лечения (EoT): 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров фиброза печени, Fibrotest, (часть C)
Временное ограничение: Конец лечения (EoT) составил 48 недель.

Тест на биомаркер фиброза, первоначально называвшийся Fibrotest®/Fibrosure®, сочетает в себе α2-макроглобулин (a2m), аполипопротеин A1 (aA1), общий билирубин (BIL), гаптоглобин (h), ГГТ и АЛТ. Коэффициент для оценки рассчитывается как: z = 4,467 x log (a2m) - 1,357 x log (h) + 1,017 x log (GGT) + 0,0281 x Возраст + 1,737 x log (BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Пол - 5,54, где Пол = 1 для мужчин и Пол = 0 для женщин. Тогда оценка будет: 1/(1+e^-z).

Расчетные баллы варьируются от 0,00 (нет фиброза) до 1,00 (тяжелый фиброз или цирроз).
Конец лечения (EoT) составил 48 недель.
Изменение по сравнению с исходным уровнем гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)
Временное ограничение: EoT для Частей A+B=12 недель; EoT для части C = 48 недель
Сводная статистика изменения GGT (МЕ/л) от исходного уровня в зависимости от визита до EoT
EoT для Частей A+B=12 недель; EoT для части C = 48 недель
Изменение профиля липидов натощак по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Окончание лечения (EoT): для частей A и B EoT была на 12-й неделе. Для части C EoT была на 48-й неделе.
Анализ повторных измерений: среднее геометрическое отношение LS липидов натощак к исходному уровню на момент посещения до EOT
Окончание лечения (EoT): для частей A и B EoT была на 12-й неделе. Для части C EoT была на 48-й неделе.
Зуд на основе шкалы визуальной аналоговой шкалы (ВАШ)
Временное ограничение: EoT для Частей A+B=12 недель; EoT для части C = 48 недель

Анализ повторных измерений: изменение зуда по ВАШ по сравнению с исходным уровнем на момент визита до начала исследования

0 баллов по ВАШ = отсутствие заболевания; и 9 - тяжелое прогрессирующее заболевание
EoT для Частей A+B=12 недель; EoT для части C = 48 недель
Преддозовая минимальная концентрация (Ctrough) LJN452
Временное ограничение: В частях A и B Ctrough LJN452 измеряли в дни исследования 7, 14, 28, 42, 56 и 84. В части C Ctrough LJN452 измеряли в дни исследования 42, 84, 168, 280 и 336.
Преддозовая минимальная концентрация (Ctrough) тропифексора (LJN452)
В частях A и B Ctrough LJN452 измеряли в дни исследования 7, 14, 28, 42, 56 и 84. В части C Ctrough LJN452 измеряли в дни исследования 42, 84, 168, 280 и 336.
C2h (равновесный уровень лекарственного средства через 2 часа после приема) LJN452
Временное ограничение: День 7 и 14 (10 и 30 мкг LJN452 C2h не измеряли в день 14)
Резюме C2h тропифексора (LJN452)
День 7 и 14 (10 и 30 мкг LJN452 C2h не измеряли в день 14)
Ответ на основе биопсии на 48-й неделе по сравнению с исходным уровнем: улучшение фиброза по крайней мере на один балл (стадирование NASH CRN) без ухудшения течения стеатогепатита (часть C) — общий балл
Временное ограничение: Вне времени (неделя 48)
Количество пациентов, у которых наблюдается улучшение хотя бы на один балл фиброза (стадирование NASH CRN) без ухудшения стеатогепатита (общий балл)
Вне времени (неделя 48)
Ответ на основе биопсии на 48-й неделе по сравнению с исходным уровнем: улучшение фиброза по крайней мере на один балл (стадирование NASH CRN) без ухудшения - FDA
Временное ограничение: Вне времени (неделя 48)
Количество пациентов, у которых наблюдается уменьшение фиброза хотя бы на один балл (стадирование NASH CRN) без ухудшения течения стеатогепатита (FDA)
Вне времени (неделя 48)
Ответ на основе биопсии на 48-й неделе по сравнению с исходным уровнем: улучшение фиброза по крайней мере на один балл (стадирование NASH CRN) без ухудшения - EMA
Временное ограничение: Вне времени (неделя 48)
Количество пациентов, у которых наблюдается уменьшение фиброза хотя бы на один балл (стадирование NASH CRN) без ухудшения течения стеатогепатита (EMA)
Вне времени (неделя 48)
Ответ на основе биопсии на 48-й неделе по сравнению с исходным уровнем: разница между группами лечения (часть C) - разрешение стеатогепатита (диагностическая категория)
Временное ограничение: Вне времени (неделя 48)
Разрешение стеатогепатита (диагностическая категория) без ухудшения фиброза (стадирование NASH CRN)
Вне времени (неделя 48)
Ответ на основе биопсии на 48-й неделе по сравнению с исходным уровнем: разница между группами лечения (часть C) - разрешение стеатогепатита (FDA, EMA)
Временное ограничение: Вне времени (неделя 48)
Разрешение стеатогепатита (диагностическая категория) без ухудшения фиброза (стадирование NASH CRN)
Вне времени (неделя 48)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLJN452A2202
  • 2015-005215-33 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD

Novartis обязуется предоставлять доступ к данным на уровне пациентов и подтверждать клинические документы соответствующих исследований квалифицированным внешним исследователям. Запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для защиты конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться