Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Tropifexor (LJN452) in pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH) (FLIGHT-FXR)

11 agosto 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in 3 parti, con disegno adattivo, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Tropifexor (LJN452) in pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH): FLIGHT-FXR

Lo scopo dello studio era valutare gli effetti di diverse dosi di tropifexor (LJN452) rispetto alla sicurezza, alla tollerabilità e ai marcatori di infiammazione epatica in pazienti con NASH

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Parte A Nella Parte A, 77 soggetti sono stati randomizzati al basale per ricevere tropifexor (10 μg, 30 μg, 60 μg o 90 μg) o placebo (bracci A, B, C, D ed E) per 12 settimane. Dopo che ≥ 90% dei soggetti della Parte A ha completato 8 settimane di trattamento, è stata eseguita la prima analisi ad interim di tutti i dati della Parte A e il Comitato di monitoraggio dei dati (DMC) ha raccomandato la valutazione di 90 μg di tropifexor (sicuro ed efficace) nella Parte B. i bracci di trattamento della Parte A sono stati completati fino alla settimana 16 senza adattamento.

Parte B La randomizzazione per la Parte B è stata avviata dopo che le raccomandazioni del DMC sulla dose da utilizzare nella Parte B sono state implementate dallo sponsor. Come previsto nel protocollo dello studio, poiché la prima analisi ad interim ha selezionato una dose attiva (90 μg) da testare nella Parte B, uno degli altri bracci di trattamento attivo originariamente pianificati (60 μg) è stato incluso con una dimensione del campione più piccola per confermare il risultati precedenti di questa dose osservati nella Parte A. Pertanto, nella Parte B, 121 soggetti sono stati randomizzati al basale per ricevere tropifexor (90 μg e 60 μg) o placebo (bracci F, G e H) per 12 settimane.

La parte C è stata introdotta a seguito della raccomandazione del DMC di perseguire dosi > 90 μg. La randomizzazione nella Parte C è iniziata una volta completata la randomizzazione nella Parte B. Nella Parte C, 152 soggetti sono stati randomizzati al basale per ricevere 140 μg o 200 μg di tropifexor o placebo (bracci I, J e K) per 48 settimane.

Un paziente è stato trattato in 2 siti ma è ancora un solo paziente. 350 iscrizioni totali e non 351.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

350

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di, 602739
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Dongjak Gu, Seoul, Corea, Repubblica di, 07061
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75651
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Germania, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Germania, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Giappone, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Giappone, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Saga
      • Saga-city, Saga, Giappone, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo-city, Shimane, Giappone, 693 8501
        • Novartis Investigative Site
  • India
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110070
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24128
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Slovacchia
      • Banska Bystrica, Slovacchia, 97517
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Slovacchia, 85101
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Slovacchia, 82606
        • Novartis Investigative Site
      • Nitra, Slovacchia, 949 01
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spagna, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Cataluna, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Madison, Alabama, Stati Uniti, 35758
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72117
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Coronado, California, Stati Uniti, 92118
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90057
        • Novartis Investigative Site
      • Pasadena, California, Stati Uniti, 91105
        • Novartis Investigative Site
      • Rialto, California, Stati Uniti, 92377
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92114
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Lonetree, Colorado, Stati Uniti, 80124
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33434
        • Novartis Investigative Site
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
        • Novartis Investigative Site
      • Lakewood Ranch, Florida, Stati Uniti, 34211
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32503
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
        • Novartis Investigative Site
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, Stati Uniti, 21228
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Stati Uniti, 65109
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Stati Uniti, 08009
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Stati Uniti, 28557
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Stati Uniti, 37076
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75208-2312
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Keelung City, Taiwan, 20401
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • pazienti di sesso maschile/femminile, di età pari o superiore a 18 anni
  • consenso informato scritto
  • Pazienti Parte A e B: presenza di NASH mediante evidenza istologica (biopsia epatica ottenuta 2 anni o meno prima della randomizzazione) con livello di fibrosi di F1, F2 o F3 (fibrosi in assenza di cirrosi) e nessuna diagnosi di malattia epatica cronica ed elevata alanina aminotransferasi (ALT) o diagnosi fenotipica basata su valori elevati di ALT, BMI e diagnosi di diabete mellito di tipo 2 (DM)
  • Pazienti Parte C: presenza di NASH mediante evidenza istologica (biopsia epatica ottenuta durante il periodo di screening o 6 mesi o meno prima della randomizzazione) con livello di fibrosi F2 o F3 e nessuna diagnosi di malattia epatica cronica

E (tutte le parti):

  • ALT ≥ 43 IU/L (maschi) o ≥ 28 IU/L (femmine)
  • Grasso epatico uguale o superiore al 10% alla risonanza magnetica

Criteri di esclusione:

  • precedente esposizione all'OCA
  • pazienti che assumono farmaci proibiti
  • pazienti che assumono i seguenti medicinali A MENO CHE a una dose stabile (entro il 25% della dose basale) per almeno 1 mese prima della randomizzazione: (per i pazienti della Parte C, la dose deve essere stabile per almeno 1 mese prima della biopsia attraverso Screening: farmaci, insulina, beta-bloccanti, diuretici tiazidici, fibrati, statine, niacina, ezetimibe, vitamina E (se dosi > 200 UI/die; dosi > 800 UI/die sono proibite), ormoni tiroidei, farmaci psicotropi, estrogeni o contenenti estrogeni controllo delle nascite
  • donne incinte o che allattano (in allattamento).
  • attuale o storia di consumo significativo di alcol per un periodo superiore a 3 mesi consecutivi entro 1 anno prima dello screening
  • diabete mellito non controllato
  • nuovo uso di agonisti del GLP-1 come liraglutide, exenatide, lixisenatide, albiglutide o dulaglutide entro 3 mesi dallo screening
  • presenza di cirrosi
  • scompenso epatico o grave insufficienza epatica
  • precedente diagnosi di altre forme di malattia epatica cronica
  • pazienti con controindicazioni alla risonanza magnetica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LJN452 10μg
Tropifexor (LJN452) Parte A
Droga: Tropifexor (LJN452)
Confronto di diverse dosi di una preparazione
Sperimentale: LJN452 30 μg
Tropifexor (LJN452) Parte A
Droga: Tropifexor (LJN452)
Confronto di diverse dosi di una preparazione
Sperimentale: LJN452 60μg
Tropifezor (LJN452) Parti A + B
Droga: Tropifexor (LJN452)
Confronto di diverse dosi di una preparazione
Sperimentale: LJN452 90μg
Tropifexor (LJN452) Parti A + B
Droga: Tropifexor (LJN452)
Confronto di diverse dosi di una preparazione
Comparatore placebo: Placebo A+B
Placebo Parti A + B
Droga: Placebo
Comparatore
Sperimentale: LJN452 140μg
Tropifexor (LJN452) Parte C
Droga: Tropifexor (LJN452)
Confronto di diverse dosi di una preparazione
Sperimentale: LJN452 200μg
Tropifexor (LJN452) Parte B
Droga: Tropifexor (LJN452)
Confronto di diverse dosi di una preparazione
Comparatore placebo: Placebo C
Placebo Parte C
Droga: Placebo
Comparatore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti affetti da steatoepatite non alcolica (NASH) con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fine del trattamento (EoT): per le parti A e B, EoT era la settimana 12 (misura dell'esito primario). Per la Parte C, l'EoT era la settimana 48 (misura del risultato secondario)
Numero di pazienti affetti da steatoepatite non alcolica (NASH) con TEAE
Fine del trattamento (EoT): per le parti A e B, EoT era la settimana 12 (misura dell'esito primario). Per la Parte C, l'EoT era la settimana 48 (misura del risultato secondario)
Variazione dei livelli di transaminasi (ALT)
Lasso di tempo: Fine del trattamento (EoT): per le parti A e B, EoT era la settimana 12 (misura dell'esito primario). Per la Parte C, l'EoT era la settimana 48 (misura del risultato secondario)

Il test dell'alanina aminotransferasi (ALT) è un esame del sangue che verifica la presenza di danni al fegato. Alti livelli di ALT possono indicare danni al fegato. L'intervallo normale per l'ALT è in genere da 10 a 45 U/L circa (varia leggermente in base all'età e al sesso). L'aumento di questi valori indica una maggiore infiammazione/danno al fegato.

L'aumento di ALT non è inatteso in questa popolazione di pazienti

Relazione tra la dose di tropifexor (LJN452) e il marcatore ALT dell'infiammazione epatica nella NASH dal basale alla settimana 12

Statistiche riassuntive della variazione dell'ALT dal basale alla fine del trattamento per trattamento
Fine del trattamento (EoT): per le parti A e B, EoT era la settimana 12 (misura dell'esito primario). Per la Parte C, l'EoT era la settimana 48 (misura del risultato secondario)
Variazione dell'aspartato transaminasi (AST)
Lasso di tempo: Fine del trattamento (EoT): per le parti A e B, EoT era la settimana 12 (misura dell'esito primario). Per la Parte C, l'EoT era la settimana 48 (misura del risultato secondario)

Per determinare la relazione di dose di tropifexor (LJN452) sui marcatori di infiammazione epatica (AST) nella NASH dal basale alla settimana 12 Il test dell'alanina aminotransferasi (AST) è un esame del sangue che verifica la presenza di danni al fegato. Alti livelli di AST possono indicare danni al fegato. L'intervallo normale per AST è in genere da 10 a 45 U/L circa (varia leggermente in base all'età e al sesso). L'aumento di questi valori indica una maggiore infiammazione/danno al fegato

L'aumento dell'AST non è inatteso in questa popolazione di pazienti

Il test dell'aspartato aminotransferasi (AST) è un esame del sangue che verifica la presenza di danni al fegato. Livelli più alti indicano più possibili danni al fegato

Statistiche riassuntive della variazione di AST dal basale fino alla fine del trattamento (EOT)
Fine del trattamento (EoT): per le parti A e B, EoT era la settimana 12 (misura dell'esito primario). Per la Parte C, l'EoT era la settimana 48 (misura del risultato secondario)
Variazione rispetto al basale in % di grasso nel fegato valutata utilizzando la risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Fine del trattamento (EoT): per le parti A e B, EoT era la settimana 12 (misura dell'esito primario). Per la Parte C, l'EoT era la settimana 48 (misura del risultato secondario)
Analisi delle misure ripetute: variazione relativa della percentuale di grasso nel fegato valutata utilizzando la risonanza magnetica dal basale alla visita fino all'EOT (set di analisi completo)
Fine del trattamento (EoT): per le parti A e B, EoT era la settimana 12 (misura dell'esito primario). Per la Parte C, l'EoT era la settimana 48 (misura del risultato secondario)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale in peso
Lasso di tempo: 48 settimane
Misurazioni ripetute per LS significano cambiamento di peso dopo 12 settimane di trattamento
48 settimane
Variazione dell'indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: 12 settimane
Misure ripetute per la variazione media LS del BMI dopo 12 settimane di trattamento. L'indice di massa corporea (BMI) è una misura del grasso corporeo basata su altezza e peso
12 settimane
Modifica dal basale nel rapporto vita-fianchi (WTH).
Lasso di tempo: 12 settimane
La variazione media LS del rapporto vita/fianchi dopo 12 settimane di trattamento
12 settimane
Variazione rispetto al basale nel biomarcatore FGF19
Lasso di tempo: basale, settimana 6

Relazione dose-risposta di tropifexor (LJN452) su FGF19 nel tempo, un marker dell'impegno del target FXR nell'intestino.

ANCOVA: rapporto di FGF19 (pg/mL) post-dose rispetto a pre-dose alla settimana 6

Valore a 6 settimane meno valore al basale
basale, settimana 6
Variazione rispetto al basale nel biomarcatore C4
Lasso di tempo: Settimana 6, 4 ore dopo la dose

Relazione dose-risposta di LJN452 su C4, un marker di coinvolgimento del bersaglio epatico a 4 ore dopo la dose

C4 (ng/mL): Statistiche riassuntive per trattamento e visita
Settimana 6, 4 ore dopo la dose
Cambiamento rispetto al basale sui marcatori di fibrosi epatica, Fibroscan
Lasso di tempo: Fine del trattamento (EoT): per le parti A e B, EoT era la settimana 12. Per la parte C, EoT era la settimana 48

Relazione dose-risposta del tropifexor (LJN452) sui marcatori di fibrosi epatica comunemente disponibili come Fibroscan®

Rigidità epatica (kPa): statistiche riassuntive per trattamento e visita

FibroScan è una macchina ad ultrasuoni specializzata per misurare la fibrosi (cicatrizzazione) nel fegato

I punteggi vanno da 0 a 4 dove zero indica assenza di cicatrizzazione epatica e 4 indica cicatrizzazione epatica avanzata (cirrosi)
Fine del trattamento (EoT): per le parti A e B, EoT era la settimana 12. Per la parte C, EoT era la settimana 48
Variazione rispetto al basale sui marcatori del punteggio del pannello di fibrosi epatica (ELF).
Lasso di tempo: Fine del trattamento (EoT): per le parti A e B, EoT era la settimana 12. Per la parte C, EoT era la settimana 48

ANCOVA: Variazione media LS nel punteggio del pannello di fibrosi epatica potenziata (ELF) dal basale alla visita fino all'EOT.

L'intervallo di riferimento del punteggio ELF totale calcolato in modo non parametrico va da 6,72 (IC 90% 6,58-6,84) a 9,79 (IC 90% 9,45-10,01); Giornale di epatologia 2013 vol. 59 j 236-242.

Pannello Enhanced liver fibrosis Test (ELF): sono stati valutati: acido ialuronico (HA), inibitore tissutale delle metalloproteinasi (TIMP-1) e pro-peptide ammino-terminale del procollagene di tipo III (PIIINP).

Il punteggio Enhanced Liver Fibrosis è una combinazione lineare di TIMP-1, PIIINP e HA con la seguente formula: Punteggio ELF = 2,494+0,846 x ln(HA) + 0,735 x ln (PIIINP) + 0,391 x ln (TIMP-1).
Fine del trattamento (EoT): per le parti A e B, EoT era la settimana 12. Per la parte C, EoT era la settimana 48
Variazione rispetto al basale sui marcatori di fibrosi epatica, Fibrotest (Parti A+B)
Lasso di tempo: Fine del trattamento (EoT): 12 settimane

Il test del biomarcatore della fibrosi, originariamente chiamato Fibrotest®/Fibrosure®, combina α2-macroglobulina (a2m), apolipoproteina A1 (aA1), bilirubina totale (BIL), aptoglobina (h), GGT e ALT. Il coefficiente per il punteggio è calcolato come segue: z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x Età + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Sesso - 5,54 dove Sesso = 1 per uomo e Sesso = 0 per donna. Il punteggio è quindi: 1/(1+e^-z).

I punteggi calcolati vanno da 0,00 (nessuna fibrosi) a 1,00 (fibrosi grave o cirrosi) (vedere la Parte C nei risultati separati che seguono)
Fine del trattamento (EoT): 12 settimane
Variazione rispetto al basale sui marcatori di fibrosi epatica, Fibrotest, (Parte C)
Lasso di tempo: La fine del trattamento (EoT) è stata di 48 settimane

Il test del biomarcatore della fibrosi, originariamente chiamato Fibrotest®/Fibrosure®, combina α2-macroglobulina (a2m), apolipoproteina A1 (aA1), bilirubina totale (BIL), aptoglobina (h), GGT e ALT. Il coefficiente per il punteggio è calcolato come segue: z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x Età + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Sesso - 5,54 dove Sesso = 1 per uomo e Sesso = 0 per donna. Il punteggio è quindi: 1/(1+e^-z).

I punteggi calcolati vanno da 0,00 (nessuna fibrosi) a 1,00 (fibrosi grave o cirrosi)
La fine del trattamento (EoT) è stata di 48 settimane
Variazione rispetto al basale della gamma-glutamil transferasi (GGT)
Lasso di tempo: EoT per Parti A+B=12 settimane; EoT per la Parte C = 48 settimane
Statistiche riassuntive della variazione di GGT (UI/L) dal basale per visita fino a EoT
EoT per Parti A+B=12 settimane; EoT per la Parte C = 48 settimane
Modifica rispetto al basale sul profilo lipidico a digiuno
Lasso di tempo: Fine del trattamento (EoT): per le parti A e B, EoT era la settimana 12. Per la parte C, EoT era la settimana 48
Analisi delle misure ripetute: rapporto della media geometrica LS dei lipidi a digiuno rispetto al basale per visita fino all'EOT
Fine del trattamento (EoT): per le parti A e B, EoT era la settimana 12. Per la parte C, EoT era la settimana 48
Prurito Basato su una scala di valutazione VAS (Visual Analog Scale).
Lasso di tempo: EoT per Parti A+B=12 settimane; EoT per la Parte C = 48 settimane

Analisi delle misure ripetute: variazione della VAS per prurito dal basale alla visita fino all'EoT

Punteggio VAS 0 = nessuna malattia; e 9 è una malattia gravemente avanzata
EoT per Parti A+B=12 settimane; EoT per la Parte C = 48 settimane
Concentrazione minima pre-dose (Ctrough) di LJN452
Lasso di tempo: Nelle parti A e B, il Ctrough di LJN452 è stato misurato nei giorni di studio 7, 14, 28, 42, 56 e 84. Nella Parte C il Ctrough di LJN452 è stato misurato nei giorni di studio 42, 84, 168, 280 e 336
Concentrazione minima pre-dose (Ctrough) di tropifexor (LJN452)
Nelle parti A e B, il Ctrough di LJN452 è stato misurato nei giorni di studio 7, 14, 28, 42, 56 e 84. Nella Parte C il Ctrough di LJN452 è stato misurato nei giorni di studio 42, 84, 168, 280 e 336
C2h (livelli del farmaco allo stato stazionario 2 ore dopo la dose) di LJN452
Lasso di tempo: Giorni 7 e 14 (10 e 30μg LJN452 C2h non sono stati misurati il ​​giorno 14)
Riassunto C2h di tropifexor (LJN452)
Giorni 7 e 14 (10 e 30μg LJN452 C2h non sono stati misurati il ​​giorno 14)
Risposta basata sulla biopsia alla settimana 48 rispetto al basale: miglioramento di almeno un punto nella fibrosi (stadiazione NASH CRN) senza peggioramento della steatoepatite (Parte C) - Punteggio totale
Lasso di tempo: EOT (Settimana 48)
Numero di pazienti che hanno almeno un punto di miglioramento della fibrosi (stadiazione NASH CRN) senza peggioramento della steatoepatite (punteggio totale)
EOT (Settimana 48)
Risposta basata sulla biopsia alla settimana 48 rispetto al basale: miglioramento di almeno un punto nella fibrosi (stadiazione NASH CRN) senza peggioramento - FDA
Lasso di tempo: EOT (Settimana 48)
Numero di pazienti che hanno almeno un punto di miglioramento della fibrosi (stadiazione NASH CRN) senza peggioramento della steatoepatite (FDA)
EOT (Settimana 48)
Risposta basata sulla biopsia alla settimana 48 rispetto al basale: miglioramento di almeno un punto nella fibrosi (stadiazione NASH CRN) senza peggioramento - EMA
Lasso di tempo: EOT (Settimana 48)
Numero di pazienti che hanno almeno un punto di miglioramento della fibrosi (stadiazione NASH CRN) senza peggioramento della steatoepatite (EMA)
EOT (Settimana 48)
Risposta basata sulla biopsia alla settimana 48 rispetto al basale: differenza tra i gruppi di trattamento (Parte C) - Risoluzione della steatoepatite (categoria diagnostica)
Lasso di tempo: EOT (Settimana 48)
Risoluzione della steatoepatite (categoria diagnostica) senza peggioramento della fibrosi (stadiazione NASH CRN)
EOT (Settimana 48)
Risposta basata sulla biopsia alla settimana 48 rispetto al basale: differenza tra i gruppi di trattamento (Parte C) - Risoluzione della steatoepatite (FDA, EMA)
Lasso di tempo: EOT (Settimana 48)
Risoluzione della steatoepatite (categoria diagnostica) senza peggioramento della fibrosi (stadiazione NASH CRN)
EOT (Settimana 48)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

6 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

6 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

4 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLJN452A2202
  • 2015-005215-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici di studi idonei con ricercatori esterni qualificati. Le richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per proteggere la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Steatoepatite non alcolica (NASH)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Myanmar

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi