Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tropifexorin (LJN452) turvallisuutta ja tehoa koskeva tutkimus potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH) (FLIGHT-FXR)

keskiviikko 11. elokuuta 2021 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 3-osainen, mukautuva suunnittelu, monikeskustutkimus Tropifexorin (LJN452) turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi alkoholittomalla steatohepatiittia (NASH) sairastavilla potilailla: FLIGHT-FXR

Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida tropifeksorin (LJN452) eri annosten vaikutuksia turvallisuuden, siedettävyyden ja maksatulehduksen merkkiaineisiin NASH-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osa A Osassa A 77 henkilöä satunnaistettiin lähtötilanteessa saamaan tropifeksoria (10 µg, 30 µg, 60 µg tai 90 µg) tai lumelääkettä (haarat A, B, C, D ja E) 12 viikon ajan. Kun ≥ 90 % osan A koehenkilöistä oli suorittanut 8 viikon hoidon, kaikista osan A tiedoista tehtiin ensimmäinen välianalyysi, ja tietojen seurantakomitea (DMC) suositteli 90 μg:n tropifeksoria (turvallinen ja tehokas) arviointia osassa B. osan A hoitohaarat saatiin päätökseen viikolle 16 ilman mukauttamista.

Osa B Satunnaistaminen osan B osalta aloitettiin sen jälkeen, kun sponsori oli toteuttanut DMC:n suositukset osassa B käytettävästä annoksesta. Kuten tutkimusprotokollassa suunniteltiin, koska ensimmäisessä välianalyysissä valittiin yksi aktiivinen annos (90 μg) testattavaksi osassa B, yksi muista alun perin suunnitelluista aktiivisesta hoitohaaroista (60 μg) sisällytettiin pienempään otoskoon vahvistamaan Tämän annoksen aikaisemmat havainnot havaittiin osassa A. Siksi osassa B 121 potilasta satunnaistettiin lähtötilanteessa saamaan tropifeksoria (90 μg ja 60 μg) tai lumelääkettä (haarat F, G ja H) 12 viikon ajan.

Osa C otettiin käyttöön DMC:n suosituksen seurauksena > 90 μg:n annoksista. Satunnaistaminen osassa C alkoi, kun osan B satunnaistaminen oli saatu päätökseen. Osassa C 152 henkilöä satunnaistettiin lähtötilanteessa saamaan 140 µg tai 200 µg tropifeksoria tai lumelääkettä (ryhmät I, J ja K) 48 viikon ajan.

Yhtä potilasta hoidettiin kahdessa paikassa, mutta se on edelleen vain yksi potilas. Ilmoittautuneita yhteensä 350, ei 351.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

350

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Argentiina
      • Buenos Aires, Argentiina, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Espanja, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Espanja, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Cataluna, Espanja, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Intia
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Intia, 110070
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24128
        • Novartis Investigative Site
  • Itävalta
      • Salzburg, Itävalta, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Itävalta, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japani, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japani, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Saga
      • Saga-city, Saga, Japani, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo-city, Shimane, Japani, 693 8501
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
        • Novartis Investigative Site
  • Korean tasavalta
      • Busan, Korean tasavalta, 602739
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korean tasavalta, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korean tasavalta, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Dongjak Gu, Seoul, Korean tasavalta, 07061
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Ranska, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Ranska, 75651
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Saksa, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Saksa, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Slovakia
      • Banska Bystrica, Slovakia, 97517
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Slovakia, 85101
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Slovakia, 82606
        • Novartis Investigative Site
      • Nitra, Slovakia, 949 01
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Keelung City, Taiwan, 20401
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Madison, Alabama, Yhdysvallat, 35758
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72117
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Coronado, California, Yhdysvallat, 92118
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90057
        • Novartis Investigative Site
      • Pasadena, California, Yhdysvallat, 91105
        • Novartis Investigative Site
      • Rialto, California, Yhdysvallat, 92377
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92114
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Lonetree, Colorado, Yhdysvallat, 80124
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33434
        • Novartis Investigative Site
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32256
        • Novartis Investigative Site
      • Lakewood Ranch, Florida, Yhdysvallat, 34211
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Yhdysvallat, 32503
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
        • Novartis Investigative Site
      • Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, Yhdysvallat, 21228
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Yhdysvallat, 65109
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Yhdysvallat, 08009
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Yhdysvallat, 28557
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Yhdysvallat, 37076
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75208-2312
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat tai vanhemmat mies-/naispotilaat
  • kirjallinen tietoinen suostumus
  • Osan A ja B potilaat: NASH:n esiintyminen histologisten todisteiden perusteella (maksabiopsia saatu 2 vuotta tai vähemmän ennen satunnaistamista), fibroositaso F1, F2 tai F3 (fibroosi ilman kirroosia) ja kroonista maksasairautta ei ole diagnosoitu ja kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT) TAI fenotyyppinen diagnoosi, joka perustuu kohonneeseen ALAT-arvoon, BMI:ään ja tyypin 2 diabetes mellituksen (DM) diagnoosiin
  • Osa C -potilaat: NASH:n esiintyminen histologisten todisteiden perusteella (seulontajakson aikana tai 6 kuukautta tai vähemmän ennen satunnaistamista saatu maksabiopsia), joilla on fibroositaso F2 tai F3 eikä kroonista maksasairautta ole diagnosoitu

Ja (kaikki osat):

  • ALT ≥ 43 IU/l (miehet) tai ≥ 28 IU/l (naiset)
  • Maksan rasva vähintään 10 % magneettikuvauksella

Poissulkemiskriteerit:

  • aiempi altistuminen OCA:lle
  • potilaille, jotka käyttävät kiellettyjä lääkkeitä
  • potilaat, jotka ottavat seuraavia lääkkeitä Ellei vakaalla annoksella (25 %:n sisällä lähtöannoksesta) vähintään 1 kuukauden ajan ennen satunnaistamista: (osan C potilailla annoksen on oltava vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen biopsiaa seulonnan avulla: diabeteslääke lääkkeet, insuliini, beetasalpaajat, tiatsididiureetit, fibraatit, statiinit, niasiini, etsetimibi, E-vitamiini (jos annokset > 200 IU/vrk; annokset > 800 IU/vrk on kielletty), kilpirauhashormoni, psykotrooppiset lääkkeet, estrogeenia tai estrogeenia sisältävät ehkäisy
  • raskaana oleville tai imettäville (imettäville) naisille
  • nykyinen tai historiallinen merkittävä alkoholinkäyttö yli 3 peräkkäisen kuukauden ajan 1 vuoden sisällä ennen seulontaa
  • hallitsematon diabetes mellitus
  • GLP-1-agonistien, kuten liraglutidin, eksenatidin, liksisenatidin, albiglutidin tai dulaglutidin uusi käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • kirroosin esiintyminen
  • maksan vajaatoiminta tai vaikea maksan vajaatoiminta
  • muiden kroonisen maksasairauden aiempi diagnoosi
  • potilaille, joilla on vasta-aiheita MRI-kuvaukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LJN452 10 μg
Tropifexor (LJN452) osa A
Lääke: Tropifexor (LJN452)
Eri lääkeannosten vertailu
Kokeellinen: LJN452 30 μg
Tropifexor (LJN452) osa A
Lääke: Tropifexor (LJN452)
Eri lääkeannosten vertailu
Kokeellinen: LJN452 60 μg
Tropifezor (LJN452) osat A + B
Lääke: Tropifexor (LJN452)
Eri lääkeannosten vertailu
Kokeellinen: LJN452 90 μg
Tropifexor (LJN452) osat A + B
Lääke: Tropifexor (LJN452)
Eri lääkeannosten vertailu
Placebo Comparator: Placebo A+B
Placebo osat A + B
Lääke: Plasebo
Vertailija
Kokeellinen: LJN452 140 μg
Tropifexor (LJN452) osa C
Lääke: Tropifexor (LJN452)
Eri lääkeannosten vertailu
Kokeellinen: LJN452 200 μg
Tropifexor (LJN452) osa B
Lääke: Tropifexor (LJN452)
Eri lääkeannosten vertailu
Placebo Comparator: Placebo C
Placebo osa C
Lääke: Plasebo
Vertailija

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alkoholittomien steatohepatiitti (NASH) -potilaiden määrä, joilla on hoitoon ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Hoidon loppu (EoT): Osien A ja B osalta EoT oli viikko 12 (ensisijainen tulosmittaus). Osassa C EoT oli viikko 48 (toissijainen tulosmittaus)
Alkoholittomien steatohepatiittipotilaiden (NASH) lukumäärä, joilla on TEAE
Hoidon loppu (EoT): Osien A ja B osalta EoT oli viikko 12 (ensisijainen tulosmittaus). Osassa C EoT oli viikko 48 (toissijainen tulosmittaus)
Transaminaasitasojen (ALT) muutos
Aikaikkuna: Hoidon loppu (EoT): Osien A ja B osalta EoT oli viikko 12 (ensisijainen tulosmittaus). Osassa C EoT oli viikko 48 (toissijainen tulosmittaus)

Alaniiniaminotransferaasi (ALT) -testi on verikoe, joka tarkistaa maksavaurion. Korkeat ALAT-arvot voivat viitata maksavaurioon. Normaali ALT-arvo on tyypillisesti 10-45 U/L (vaihtelee hieman iän ja sukupuolen mukaan). Näiden arvojen kohoaminen osoittaa maksatulehduksen/vaurion lisäämistä.

ALAT-arvon nousu ei ole odottamaton tässä potilaspopulaatiossa

Tropifeksorin (LJN452) annossuhde maksatulehduksen ALT-markkeriin NASH:ssa lähtötasosta viikkoon 12

Yhteenvetotilastot ALT-arvon muutoksista lähtötilanteesta EOT-arvoon hoidon mukaan
Hoidon loppu (EoT): Osien A ja B osalta EoT oli viikko 12 (ensisijainen tulosmittaus). Osassa C EoT oli viikko 48 (toissijainen tulosmittaus)
Muutos aspartaattitransaminaasissa (AST)
Aikaikkuna: Hoidon loppu (EoT): Osien A ja B osalta EoT oli viikko 12 (ensisijainen tulosmittaus). Osassa C EoT oli viikko 48 (toissijainen tulosmittaus)

Trofeksorin (LJN452) annossuhteen määrittäminen maksatulehduksen (AST) markkereihin NASH:ssa lähtötasosta viikkoon 12 Alaniiniaminotransferaasi (AST) -testi on verikoe, joka tarkistaa maksavaurion. Korkeat AST-arvot voivat viitata maksavaurioon. AST:n normaali alue on tyypillisesti 10-45 U/L (vaihtelee hieman iän ja sukupuolen mukaan). Näiden arvojen kohoaminen osoittaa maksatulehduksen/vaurion lisäämistä

AST:n nousu ei ole odottamaton tässä potilaspopulaatiossa

Aspartaattiaminotransferaasi (AST) -testi on verikoe, joka tarkistaa maksavaurion. Korkeammat tasot viittaavat mahdolliseen maksavaurioon

Yhteenvetotilastot AST-arvon muutoksista lähtötilanteesta hoidon loppuun (EOT)
Hoidon loppu (EoT): Osien A ja B osalta EoT oli viikko 12 (ensisijainen tulosmittaus). Osassa C EoT oli viikko 48 (toissijainen tulosmittaus)
Muutos lähtötasosta maksan rasvaprosentteina magneettikuvauksella (MRI) arvioituna
Aikaikkuna: Hoidon loppu (EoT): Osien A ja B osalta EoT oli viikko 12 (ensisijainen tulosmittaus). Osassa C EoT oli viikko 48 (toissijainen tulosmittaus)
Toistuvien mittausten analyysi: Suhteellinen muutos maksan rasvaprosentissa mitattuna MRI:llä lähtötasosta käyntikohtaisesti EOT:hen (täysi analyysisarja)
Hoidon loppu (EoT): Osien A ja B osalta EoT oli viikko 12 (ensisijainen tulosmittaus). Osassa C EoT oli viikko 48 (toissijainen tulosmittaus)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta painossa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Toistetut mittaukset LS:lle tarkoittavat painon muutosta 12 viikon hoidon jälkeen
48 viikkoa
Muutos kehon massaindeksissä (BMI)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Toistetut mittaukset LS:lle tarkoittavat muutosta BMI:ssä 12 viikon hoidon jälkeen. Painoindeksi (BMI) on kehon rasvan mitta, joka perustuu pituuteen ja painoon
12 viikkoa
Muutos vyötärön perusviivasta lantioon (WTH).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
LS keskimääräinen muutos vyötärön ja lantion suhteen 12 viikon hoidon jälkeen
12 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta Biomarkerissa FGF19
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 6

Tropifeksorin (LJN452) annos-vastesuhde FGF19:ään ajan myötä, joka on merkki FXR-kohteen sitoutumisesta suolistossa.

ANCOVA: FGF19:n (pg/ml) suhde annoksen jälkeen ja ennen annosta viikolla 6

Arvo 6 viikkoa miinus lähtöarvo
lähtötaso, viikko 6
Muutos lähtötasosta Biomarker C4:ssä
Aikaikkuna: Viikko 6, 4 tuntia annoksen jälkeen

LJN452:n annos-vastesuhde C4:ssä, joka on maksan kohteen sitoutumisen markkeri 4 tuntia annoksen jälkeen

C4 (ng/mL): Yhteenvetotilastot hoidon ja käyntien mukaan
Viikko 6, 4 tuntia annoksen jälkeen
Muutos lähtötilanteesta maksafibroosin merkkiaineissa, Fibroscan
Aikaikkuna: Hoidon loppu (EoT): Osien A ja B osalta EoT oli viikko 12. Osan C EoT oli viikko 48

Tropifeksorin (LJN452) annos-vastesuhde yleisesti saatavilla oleviin maksafibroosimarkkereihin, kuten Fibroscan®

Maksan jäykkyys (kPa): Yhteenvetotilastot hoidon ja käynnin mukaan

FibroScan on erikoistunut ultraäänilaite maksan fibroosin (arpeutumisen) mittaamiseen

Pisteet vaihtelevat välillä 0-4, ja nolla tarkoittaa, että maksan arpeutumista ei ole ja 4 on pitkälle edennyt maksan arpeutuminen (kirroosi)
Hoidon loppu (EoT): Osien A ja B osalta EoT oli viikko 12. Osan C EoT oli viikko 48
Muutos lähtötasosta maksafibroosipaneelin (ELF) pistemäärän perusteella
Aikaikkuna: Hoidon loppu (EoT): Osien A ja B osalta EoT oli viikko 12. Osan C EoT oli viikko 48

ANCOVA: LS Keskimääräinen muutos tehostuneen maksafibroosipaneelin (ELF) pistemäärässä lähtötilanteesta käynnin perusteella EOT:hen asti.

Kokonais-ELF-pisteiden viitealue ei-parametrisesti laskettuna on 6,72 (90 % CI 6,58-6,84) - 9,79 (90 % CI 9,45-10,01); Journal of Hepatology 2013 voi. 59 j 236-242.

Tehostettu maksafibroositesti (ELF) -paneeli: arvioitiin seuraavat: hyaluronihappo (HA), metalloproteinaasien kudosestäjä (TIMP-1) ja prokollageenin tyypin III aminoterminaalinen propeptidi (PIIINP).

Enhanced Liver Fibroosi -pistemäärä on lineaarinen yhdistelmä TIMP-1:stä, PIIINP:stä ja HA:sta, jolla on seuraava kaava: ELF-pisteet = 2,494+0,846 x ln(HA) + 0,735 x ln (PIIINP) + 0,391 x ln (TIMP-1).
Hoidon loppu (EoT): Osien A ja B osalta EoT oli viikko 12. Osan C EoT oli viikko 48
Muutos lähtötasosta maksafibroosin merkkiaineissa, Fibrotestissä (osat A+B)
Aikaikkuna: Hoidon loppu (EoT): 12 viikkoa

Fibroosin biomarkkeritesti, alun perin nimeltään Fibrotest®/Fibrosure®, yhdistää α2-makroglobuliinin (a2m), apolipoproteiini A1:n (aA1), kokonaisbilirubiinin (BIL), haptoglobiinin (h), GGT:n ja ALT:n. Pisteiden kerroin lasketaan seuraavasti: z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x ikä + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Sukupuoli - 5,54, jossa sukupuoli = 1 miehelle ja sukupuoli = 0 naiselle. Pisteet on tällöin: 1/(1+e^-z).

Lasketut pisteet vaihtelevat 0,00:sta (ei fibroosia) 1,00:een (vaikea fibroosi tai kirroosi) (katso osa C erillisissä tuloksissa)
Hoidon loppu (EoT): 12 viikkoa
Muutos lähtötasosta maksafibroosin merkkiaineissa, Fibrotest, (osa C)
Aikaikkuna: Hoidon lopetus (EoT) oli 48 viikkoa

Fibroosin biomarkkeritesti, alun perin nimeltään Fibrotest®/Fibrosure®, yhdistää α2-makroglobuliinin (a2m), apolipoproteiini A1:n (aA1), kokonaisbilirubiinin (BIL), haptoglobiinin (h), GGT:n ja ALT:n. Pisteiden kerroin lasketaan seuraavasti: z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x ikä + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Sukupuoli - 5,54, jossa sukupuoli = 1 miehelle ja sukupuoli = 0 naiselle. Pisteet on tällöin: 1/(1+e^-z).

Lasketut pisteet vaihtelevat 0,00:sta (ei fibroosia) 1,00:een (vaikea fibroosi tai kirroosi)
Hoidon lopetus (EoT) oli 48 viikkoa
Muutos lähtötasosta gamma-glutamyylitransferaasiin (GGT)
Aikaikkuna: EoT osille A+B = 12 viikkoa; EoT osalle C = 48 viikkoa
Yhteenvetotilastot GGT:n (IU/L) muutoksista lähtötasosta käyntikohtaisesti EoT:hen asti
EoT osille A+B = 12 viikkoa; EoT osalle C = 48 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta paaston lipidiprofiiliin
Aikaikkuna: Hoidon loppu (EoT): Osien A ja B osalta EoT oli viikko 12. Osan C EoT oli viikko 48
Toistuvien mittausten analyysi: Paastolipidien LS geometrinen keskiarvosuhde lähtötasoon käynnin perusteella EOT:hen asti
Hoidon loppu (EoT): Osien A ja B osalta EoT oli viikko 12. Osan C EoT oli viikko 48
Kutina Perustuu Visual Analog Scale (VAS) -luokitusasteikkoon
Aikaikkuna: EoT osille A+B = 12 viikkoa; EoT osalle C = 48 viikkoa

Toistuvien mittausten analyysi: VAS for Itch -muutos lähtötasosta käynnin perusteella EoT:hen asti

VAS-pisteet 0 = ei sairautta; ja 9 on vakavasti edennyt sairaus
EoT osille A+B = 12 viikkoa; EoT osalle C = 48 viikkoa
LJN452:n alin pitoisuus ennen annosta (Ctrough).
Aikaikkuna: Osissa A ja B LJN452 Ctrough mitattiin tutkimuspäivinä 7, 14, 28, 42, 56 ja 84. Osassa C LJN452 Ctrough mitattiin tutkimuspäivinä 42, 84, 168, 280 ja 336.
Tropifeksorin (LJN452) pienin pitoisuus ennen annosta (Ctrough)
Osissa A ja B LJN452 Ctrough mitattiin tutkimuspäivinä 7, 14, 28, 42, 56 ja 84. Osassa C LJN452 Ctrough mitattiin tutkimuspäivinä 42, 84, 168, 280 ja 336.
LJN452:n C2h (vakaan tilan lääketasot 2 tuntia annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Päivät 7 ja 14 (10 ja 30 μg LJN452 C2h:ta ei mitattu päivänä 14)
Yhteenveto C2h tropifeksorista (LJN452)
Päivät 7 ja 14 (10 ja 30 μg LJN452 C2h:ta ei mitattu päivänä 14)
Biopsiaan perustuva vaste viikolla 48 verrattuna lähtötilanteeseen: Vähintään yhden pisteen parannus fibroosissa (NASH CRN -vaihe) ilman steatohepatiitin pahenemista (osa C) - kokonaispisteet
Aikaikkuna: EoT (viikko 48)
Niiden potilaiden määrä, joilla on vähintään yksi pisteen parannus fibroosissa (NASH CRN -vaihe) ilman steatohepatiitin pahenemista (kokonaispisteet)
EoT (viikko 48)
Biopsiaan perustuva vaste viikolla 48 verrattuna lähtötilanteeseen: Vähintään yhden pisteen parannus fibroosissa (NASH CRN -vaihe) ilman pahenemista - FDA
Aikaikkuna: EoT (viikko 48)
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on vähintään yksi pisteen paraneminen fibroosissa (NASH CRN -vaihe) ilman steatohepatiitin (FDA) pahenemista
EoT (viikko 48)
Biopsiaan perustuva vaste viikolla 48 verrattuna lähtötilanteeseen: Vähintään yhden pisteen parannus fibroosissa (NASH CRN -vaihe) ilman pahenemista - EMA
Aikaikkuna: EoT (viikko 48)
Niiden potilaiden määrä, joilla on vähintään yksi pisteen paraneminen fibroosissa (NASH CRN -vaihe) ilman steatohepatiitin (EMA) pahenemista
EoT (viikko 48)
Biopsiaan perustuva vaste viikolla 48 verrattuna lähtötilanteeseen: Ero hoitoryhmien välillä (osa C) - Steatohepatiitin ratkaisu (diagnostiikkaluokka)
Aikaikkuna: EoT (viikko 48)
Steatohepatiitin (diagnostinen luokka) ratkaisu ilman fibroosin pahenemista (NASH CRN -vaiheistus)
EoT (viikko 48)
Biopsiaan perustuva vaste viikolla 48 verrattuna lähtötilanteeseen: Ero hoitoryhmien välillä (osa C) - Steatohepatiitin ratkaisu (FDA, EMA)
Aikaikkuna: EoT (viikko 48)
Steatohepatiitin (diagnostinen luokka) ratkaisu ilman fibroosin pahenemista (NASH CRN -vaiheistus)
EoT (viikko 48)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 6. huhtikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 6. huhtikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. elokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. elokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 5. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLJN452A2202
  • 2015-005215-33 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pääsyn potilastason tietoihin ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiin asiakirjoihin pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden suojaamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa