Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności tropifexoru (LJN452) u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) (FLIGHT-FXR)

11 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, 3-częściowe, adaptacyjne, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność tropifeksoru (LJN452) u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH): FLIGHT-FXR

Celem badania była ocena wpływu różnych dawek tropifeksoru (LJN452) na bezpieczeństwo, tolerancję i markery zapalenia wątroby u pacjentów z NASH

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część A W części A 77 pacjentów zostało losowo przydzielonych na początku badania do grupy otrzymującej tropifeksor (10 μg, 30 μg, 60 μg lub 90 μg) lub placebo (grupy A, B, C, D i E) przez 12 tygodni. Po tym, jak ≥ 90% pacjentów z Części A ukończyło 8 tygodni leczenia, przeprowadzono pierwszą tymczasową analizę wszystkich danych z Części A i Komitet Monitorowania Danych (DMC) zalecił ocenę 90 μg tropifeksoru (bezpiecznego i skutecznego) w Części B. ramiona leczenia części A zostały ukończone do tygodnia 16 bez adaptacji.

Część B Randomizacja dla Części B została rozpoczęta po wdrożeniu przez sponsora zaleceń DMC dotyczących dawki do zastosowania w Części B. Zgodnie z planem w protokole badania, ponieważ w pierwszej analizie pośredniej wybrano jedną dawkę czynną (90 μg) do zbadania w części B, włączono jedną z innych pierwotnie planowanych grup leczenia czynnego (60 μg) z mniejszą liczebnością próby, aby potwierdzić wcześniejsze ustalenia dotyczące tej dawki zaobserwowano w części A. Dlatego w części B 121 pacjentów zostało losowo przydzielonych na początku badania do grupy otrzymującej tropifeksor (90 μg i 60 μg) lub placebo (Ramiona F, G i H) przez 12 tygodni.

Część C została wprowadzona w wyniku zalecenia DMC dotyczącego stosowania dawek > 90 μg. Randomizacja w Części C rozpoczęła się po zakończeniu randomizacji w Części B. W części C 152 pacjentów losowo przydzielono na początku badania do grupy otrzymującej 140 μg lub 200 μg tropifeksoru lub placebo (grupy I, J i K) przez 48 tygodni.

Jeden pacjent był leczony w 2 ośrodkach, ale nadal jest tylko jednym pacjentem. 350 wszystkich zapisów, a nie 351.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

350

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75651
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Hiszpania, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Cataluna, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110070
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japonia, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japonia, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Saga
      • Saga-city, Saga, Japonia, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo-city, Shimane, Japonia, 693 8501
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Niemcy, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
      • Busan, Republika Korei, 602739
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republika Korei, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republika Korei, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Dongjak Gu, Seoul, Republika Korei, 07061
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Madison, Alabama, Stany Zjednoczone, 35758
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72117
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Coronado, California, Stany Zjednoczone, 92118
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90057
        • Novartis Investigative Site
      • Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91105
        • Novartis Investigative Site
      • Rialto, California, Stany Zjednoczone, 92377
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92114
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Lonetree, Colorado, Stany Zjednoczone, 80124
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33434
        • Novartis Investigative Site
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32256
        • Novartis Investigative Site
      • Lakewood Ranch, Florida, Stany Zjednoczone, 34211
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Stany Zjednoczone, 32503
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30607
        • Novartis Investigative Site
      • Marietta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, Stany Zjednoczone, 21228
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Stany Zjednoczone, 65109
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08009
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28557
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37076
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75208-2312
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Novartis Investigative Site
  • Słowacja
      • Banska Bystrica, Słowacja, 97517
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Słowacja, 85101
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Słowacja, 82606
        • Novartis Investigative Site
      • Nitra, Słowacja, 949 01
        • Novartis Investigative Site
  • Tajwan
      • Kaoshiung, Tajwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Keelung City, Tajwan, 20401
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Tajwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Tajwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Włochy, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Włochy, 24128
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • mężczyźni/kobiety w wieku 18 lat lub starsi
  • pisemna świadoma zgoda
  • Pacjenci z części A i B: obecność NASH w badaniu histologicznym (biopsja wątroby pobrana 2 lata lub mniej przed randomizacją) ze stopniem zwłóknienia F1, F2 lub F3 (zwłóknienie bez marskości) i bez rozpoznania przewlekłej choroby wątroby i podwyższonego aminotransferaza alaninowa (ALT) LUB rozpoznanie fenotypowe na podstawie podwyższonej aktywności ALT, BMI i rozpoznanie cukrzycy typu 2 (DM)
  • Pacjenci z części C: obecność NASH na podstawie dowodów histologicznych (biopsja wątroby uzyskana w okresie badania przesiewowego lub 6 miesięcy lub mniej przed randomizacją) ze stopniem zwłóknienia F2 lub F3 i bez rozpoznania przewlekłej choroby wątroby

I (wszystkie części):

  • AlAT ≥ 43 j.m./l (mężczyźni) lub ≥ 28 j.m./l (kobiety)
  • Tłuszcz wątrobowy równy lub wyższy niż 10% według MRI

Kryteria wyłączenia:

  • poprzednia ekspozycja na OCA
  • pacjentów przyjmujących zabronione leki
  • pacjenci przyjmujący następujące leki, CHYBA że w stabilnej dawce (w granicach 25% dawki wyjściowej) przez co najmniej 1 miesiąc przed randomizacją: (w przypadku pacjentów z częścią C dawka musi być stabilna przez co najmniej 1 miesiąc przed biopsją poprzez badanie przesiewowe: lek przeciwcukrzycowy leki, insulina, beta-adrenolityki, diuretyki tiazydowe, fibraty, statyny, niacyna, ezetymib, witamina E (jeśli dawki > 200 j.m./dobę; dawki > 800 j.m./dobę są zabronione), hormony tarczycy, leki psychotropowe, estrogeny lub zawierające estrogeny kontrola urodzeń
  • kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące).
  • obecne lub w przeszłości znaczne spożycie alkoholu przez okres dłuższy niż 3 kolejne miesiące w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
  • niekontrolowana cukrzyca
  • nowe zastosowanie agonistów GLP-1, takich jak liraglutyd, eksenatyd, liksysenatyd, albiglutyd lub dulaglutyd w ciągu 3 miesięcy od skriningu
  • obecność marskości
  • dekompensacja czynności wątroby lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby
  • wcześniejsze rozpoznanie innych postaci przewlekłej choroby wątroby
  • pacjentów z przeciwwskazaniami do obrazowania MRI

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LJN452 10 μg
Tropifexor (LJN452) Część A
Lek: Tropifeksor (LJN452)
Porównanie różnych dawek leku
Eksperymentalny: LJN452 30 μg
Tropifexor (LJN452) Część A
Lek: Tropifeksor (LJN452)
Porównanie różnych dawek leku
Eksperymentalny: LJN452 60 μg
Tropifezor (LJN452) Części A + B
Lek: Tropifeksor (LJN452)
Porównanie różnych dawek leku
Eksperymentalny: LJN452 90 μg
Tropifexor (LJN452) Części A + B
Lek: Tropifeksor (LJN452)
Porównanie różnych dawek leku
Komparator placebo: Placebo A+B
Placebo Części A + B
Lek: Placebo
Porównywarka
Eksperymentalny: LJN452 140 μg
Tropifexor (LJN452) Część C
Lek: Tropifeksor (LJN452)
Porównanie różnych dawek leku
Eksperymentalny: LJN452 200 μg
Tropifexor (LJN452) Część B
Lek: Tropifeksor (LJN452)
Porównanie różnych dawek leku
Komparator placebo: Placebo C
Placebo Część C
Lek: Placebo
Porównywarka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Koniec leczenia (EoT): W przypadku części A i B, EoT przypadał na tydzień 12 (główny pomiar wyniku). W przypadku części C EoT był w 48. tygodniu (drugorzędny pomiar wyniku)
Liczba pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) z TEAE
Koniec leczenia (EoT): W przypadku części A i B, EoT przypadał na tydzień 12 (główny pomiar wyniku). W przypadku części C EoT był w 48. tygodniu (drugorzędny pomiar wyniku)
Zmiana poziomów transaminaz (ALT)
Ramy czasowe: Koniec leczenia (EoT): W przypadku części A i B, EoT przypadał na tydzień 12 (główny pomiar wyniku). W przypadku części C EoT był w 48. tygodniu (drugorzędny pomiar wyniku)

Test aminotransferazy alaninowej (ALT) to badanie krwi, które sprawdza uszkodzenie wątroby. Wysoki poziom ALT może wskazywać na uszkodzenie wątroby. Normalny zakres dla ALT wynosi zwykle od 10 do 45 jednostek/l (różni się nieco w zależności od wieku i płci). Podwyższenie tych wartości wskazuje na więcej stanów zapalnych/uszkodzeń wątroby.

Zwiększenie aktywności AlAT nie jest zjawiskiem nieoczekiwanym w tej populacji pacjentów

Zależność dawki tropifeksoru (LJN452) od markera ALT zapalenia wątroby w NASH od wizyty początkowej do 12. tygodnia

Statystyki podsumowujące zmiany ALT od wartości początkowej do EOT według leczenia
Koniec leczenia (EoT): W przypadku części A i B, EoT przypadał na tydzień 12 (główny pomiar wyniku). W przypadku części C EoT był w 48. tygodniu (drugorzędny pomiar wyniku)
Zmiana aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST)
Ramy czasowe: Koniec leczenia (EoT): W przypadku części A i B, EoT przypadał na tydzień 12 (główny pomiar wyniku). W przypadku części C EoT był w 48. tygodniu (drugorzędny pomiar wyniku)

Określenie zależności dawki tropifeksoru (LJN452) od markerów zapalenia wątroby (AST) w NASH od wartości początkowej do tygodnia 12. Test aminotransferazy alaninowej (AST) to badanie krwi, które sprawdza uszkodzenie wątroby. Wysoki poziom AST może wskazywać na uszkodzenie wątroby. Normalny zakres dla AST wynosi zazwyczaj od 10 do 45 jednostek/l (różni się nieco w zależności od wieku i płci). Podwyższenie tych wartości wskazuje na więcej stanów zapalnych/uszkodzeń wątroby

Zwiększenie aktywności AST nie jest nieoczekiwane w tej populacji pacjentów

Test aminotransferazy asparaginianowej (AST) to badanie krwi, które sprawdza uszkodzenie wątroby. Wyższe poziomy wskazują na większe możliwe uszkodzenie wątroby

Statystyki podsumowujące zmiany AST od wartości początkowej do końca leczenia (EOT)
Koniec leczenia (EoT): W przypadku części A i B, EoT przypadał na tydzień 12 (główny pomiar wyniku). W przypadku części C EoT był w 48. tygodniu (drugorzędny pomiar wyniku)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w procentowej zawartości tłuszczu w wątrobie ocenianej za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Koniec leczenia (EoT): W przypadku części A i B, EoT przypadał na tydzień 12 (główny pomiar wyniku). W przypadku części C EoT był w 48. tygodniu (drugorzędny pomiar wyniku)
Analiza powtarzanych pomiarów: Względna zmiana procentowej zawartości tłuszczu w wątrobie oceniana za pomocą MRI od wartości początkowej przez wizytę do EOT (pełny zestaw analiz)
Koniec leczenia (EoT): W przypadku części A i B, EoT przypadał na tydzień 12 (główny pomiar wyniku). W przypadku części C EoT był w 48. tygodniu (drugorzędny pomiar wyniku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wagi od linii bazowej
Ramy czasowe: 48 tygodni
Powtarzane pomiary dla LS oznaczają zmianę masy ciała po 12 tygodniach leczenia
48 tygodni
Zmiana wskaźnika masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Powtarzane pomiary dla średniej LS zmiany BMI po 12 tygodniach leczenia. Wskaźnik masy ciała (BMI) jest miarą tkanki tłuszczowej na podstawie wzrostu i wagi
12 tygodni
Zmiana stosunku talii do bioder (WTH) od linii bazowej
Ramy czasowe: 12 tygodni
Średnia LS zmiana stosunku talii do bioder po 12 tygodniach leczenia
12 tygodni
Zmiana od linii podstawowej w biomarkerze FGF19
Ramy czasowe: linia podstawowa, tydzień 6

Zależność dawka-odpowiedź tropifeksoru (LJN452) na FGF19 w czasie, marker zaangażowania docelowego FXR w jelicie.

ANCOVA: Stosunek FGF19 (pg/ml) po podaniu do przed podaniem w 6. tygodniu

Wartość po 6 tygodniach minus wartość wyjściowa
linia podstawowa, tydzień 6
Zmiana od linii podstawowej w biomarkerze C4
Ramy czasowe: Tydzień 6, 4 godziny po dawce

Zależność dawka-odpowiedź LJN452 na C4, marker zaangażowania celu w wątrobę 4 godziny po podaniu

C4 (ng/ml): Podsumowanie statystyk według leczenia i wizyty
Tydzień 6, 4 godziny po dawce
Zmiana od linii podstawowej na markery zwłóknienia wątroby, Fibroscan
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (EoT): W przypadku części A i B, EoT przypadało na 12. tydzień. W przypadku części C, EoT przypadało na 48. tydzień

Zależność dawka-odpowiedź tropifeksoru (LJN452) na powszechnie dostępnych markerach zwłóknienia wątroby, takich jak Fibroscan®

Sztywność wątroby (kPa): Statystyki podsumowujące według leczenia i wizyty

FibroScan jest specjalistycznym aparatem ultrasonograficznym do pomiaru zwłóknienia (bliznowacenia) w wątrobie

Wyniki wahają się od 0 do 4, gdzie zero oznacza brak blizny w wątrobie, a 4 oznacza zaawansowane bliznowacenie wątroby (marskość wątroby)
Zakończenie leczenia (EoT): W przypadku części A i B, EoT przypadało na 12. tydzień. W przypadku części C, EoT przypadało na 48. tydzień
Zmiana od wartości wyjściowej na wynik panelu markerów włóknienia wątroby (ELF).
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (EoT): W przypadku części A i B, EoT przypadało na 12. tydzień. W przypadku części C, EoT przypadało na 48. tydzień

ANCOVA: Średnia zmiana LS w wynikach panelu wzmocnionego włóknienia wątroby (ELF) od wartości początkowej przez wizytę do EOT.

Całkowity zakres referencyjny wyniku ELF obliczony nieparametrycznie wynosi od 6,72 (90% CI 6,58-6,84) do 9,79 (90% CI 9,45-10,01); Journal of Hepatology 2013 tom. 59 J 236-242.

Panel testu wzmocnionego włóknienia wątroby (ELF): oceniono kwas hialuronowy (HA), tkankowy inhibitor metaloproteinaz (TIMP-1) oraz amino-końcowy propeptyd prokolagenu typu III (PIIINP).

Wskaźnik nasilenia włóknienia wątroby jest liniową kombinacją TIMP-1, PIIINP i HA o następującym wzorze: wynik ELF = 2,494+0,846 x ln (HA) + 0,735 x ln (PIIINP) + 0,391 x ln (TIMP-1).
Zakończenie leczenia (EoT): W przypadku części A i B, EoT przypadało na 12. tydzień. W przypadku części C, EoT przypadało na 48. tydzień
Zmiana od wartości wyjściowej na markery zwłóknienia wątroby, Fibrotest (części A+B)
Ramy czasowe: Koniec leczenia (EoT): 12 tygodni

Test biomarkera zwłóknienia, pierwotnie nazywany Fibrotest®/Fibrosure®, łączy α2-makroglobulinę (a2m), apolipoproteinę A1 (aA1), bilirubinę całkowitą (BIL), haptoglobinę (h), GGT i ALT. Współczynnik wyniku oblicza się w następujący sposób: z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x wiek + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Płeć - 5,54 gdzie Płeć = 1 dla mężczyzn i Płeć = 0 dla kobiet. Wynik wynosi wtedy: 1/(1+e^-z).

Obliczone wyniki mieszczą się w zakresie od 0,00 (brak zwłóknienia) do 1,00 (ciężkie zwłóknienie lub marskość wątroby) (Patrz część C w oddzielnych wynikach poniżej)
Koniec leczenia (EoT): 12 tygodni
Zmiana od wartości wyjściowej na markery zwłóknienia wątroby, Fibrotest, (Część C)
Ramy czasowe: Koniec leczenia (EoT) wynosił 48 tygodni

Test biomarkera zwłóknienia, pierwotnie nazywany Fibrotest®/Fibrosure®, łączy α2-makroglobulinę (a2m), apolipoproteinę A1 (aA1), bilirubinę całkowitą (BIL), haptoglobinę (h), GGT i ALT. Współczynnik wyniku oblicza się w następujący sposób: z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x wiek + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Płeć - 5,54 gdzie Płeć = 1 dla mężczyzn i Płeć = 0 dla kobiet. Wynik wynosi wtedy: 1/(1+e^-z).

Obliczone wyniki mieszczą się w zakresie od 0,00 (brak zwłóknienia) do 1,00 (ciężkie zwłóknienie lub marskość wątroby)
Koniec leczenia (EoT) wynosił 48 tygodni
Zmiana od wartości wyjściowej na gamma-glutamylotransferazę (GGT)
Ramy czasowe: EoT dla Części A+B=12 tygodni; EoT dla części C = 48 tygodni
Statystyki podsumowujące zmiany GGT (j.m./l) od wartości początkowej przez wizyty do EoT
EoT dla Części A+B=12 tygodni; EoT dla części C = 48 tygodni
Zmiana od linii bazowej do profilu lipidowego na czczo
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (EoT): W przypadku części A i B, EoT przypadało na 12. tydzień. W przypadku części C, EoT przypadało na 48. tydzień
Analiza powtarzanych pomiarów: stosunek średniej geometrycznej LS lipidów na czczo do wartości wyjściowej podczas wizyty do EOT
Zakończenie leczenia (EoT): W przypadku części A i B, EoT przypadało na 12. tydzień. W przypadku części C, EoT przypadało na 48. tydzień
Swędzenie na podstawie wizualnej skali analogowej (VAS).
Ramy czasowe: EoT dla Części A+B=12 tygodni; EoT dla części C = 48 tygodni

Analiza powtarzanych pomiarów: zmiana VAS dla swędzenia od wartości początkowej przez wizytę do EoT

wynik VAS 0 = brak choroby; a 9 to poważnie zaawansowana choroba
EoT dla Części A+B=12 tygodni; EoT dla części C = 48 tygodni
Minimalne stężenie przed podaniem dawki (Ctrough) LJN452
Ramy czasowe: W częściach A i B, LJN452 Ctrough mierzono w dniach badania 7, 14, 28, 42, 56 i 84. W części C LJN452 Ctrough mierzono w dniach badania 42, 84, 168, 280 i 336
Minimalne stężenie przed podaniem dawki (Ctrough) tropifeksoru (LJN452)
W częściach A i B, LJN452 Ctrough mierzono w dniach badania 7, 14, 28, 42, 56 i 84. W części C LJN452 Ctrough mierzono w dniach badania 42, 84, 168, 280 i 336
C2h (stężenia leku w stanie stacjonarnym 2 godziny po podaniu) LJN452
Ramy czasowe: Dni 7 i 14 (10 i 30 μg LJN452 C2h nie mierzono dnia 14)
Podsumowanie C2h tropifeksoru (LJN452)
Dni 7 i 14 (10 i 30 μg LJN452 C2h nie mierzono dnia 14)
Odpowiedź na podstawie biopsji w 48. tygodniu w porównaniu ze stanem wyjściowym: poprawa zwłóknienia o co najmniej jeden punkt (stopniowanie wg NASH CRN) bez pogorszenia stłuszczeniowego zapalenia wątroby (część C) — łączny wynik
Ramy czasowe: EoT (tydzień 48)
Liczba pacjentów, u których nastąpiła co najmniej jednopunktowa poprawa w zakresie włóknienia (stopnia NASH CRN) bez pogorszenia stłuszczeniowego zapalenia wątroby (całkowity wynik)
EoT (tydzień 48)
Odpowiedź na podstawie biopsji w 48. tygodniu w porównaniu ze stanem wyjściowym: poprawa zwłóknienia o co najmniej jeden punkt (stopniowanie według NASH CRN) bez pogorszenia — FDA
Ramy czasowe: EoT (tydzień 48)
Liczba pacjentów, u których nastąpiła co najmniej jednopunktowa poprawa w zakresie włóknienia (w skali NASH CRN) bez pogorszenia stłuszczeniowego zapalenia wątroby (FDA)
EoT (tydzień 48)
Odpowiedź na podstawie biopsji w 48. tygodniu w porównaniu ze stanem wyjściowym: poprawa zwłóknienia o co najmniej jeden punkt (stopniowanie według NASH CRN) bez pogorszenia — EMA
Ramy czasowe: EoT (tydzień 48)
Liczba pacjentów, u których nastąpiła co najmniej jednopunktowa poprawa w zakresie włóknienia (stopnia NASH CRN) bez pogorszenia stłuszczeniowego zapalenia wątroby (EMA)
EoT (tydzień 48)
Odpowiedź na podstawie biopsji w 48. tygodniu w porównaniu ze stanem wyjściowym: różnica między grupami leczenia (część C) — ustąpienie stłuszczeniowego zapalenia wątroby (kategoria diagnostyczna)
Ramy czasowe: EoT (tydzień 48)
Ustąpienie stłuszczeniowego zapalenia wątroby (kategoria diagnostyczna) bez nasilenia włóknienia (stopnia NASH CRN)
EoT (tydzień 48)
Odpowiedź na podstawie biopsji w 48. tygodniu w porównaniu ze stanem wyjściowym: różnica między grupami leczenia (część C) — ustąpienie stłuszczeniowego zapalenia wątroby (FDA, EMA)
Ramy czasowe: EoT (tydzień 48)
Ustąpienie stłuszczeniowego zapalenia wątroby (kategoria diagnostyczna) bez nasilenia włóknienia (stopnia NASH CRN)
EoT (tydzień 48)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLJN452A2202
  • 2015-005215-33 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Opis planu IPD

Firma Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanych badaczy zewnętrznych dostępu do danych na poziomie pacjenta i wspierania dokumentacji klinicznej z kwalifikujących się badań. Wnioski są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu ochrony prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj