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Estudo de Segurança e Eficácia do Tropifexor (LJN452) em Pacientes com Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH) (FLIGHT-FXR)

11 de agosto de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em 3 partes, com design adaptativo, estudo multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do Tropifexor (LJN452) em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (NASH): FLIGHT-FXR

O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos de diferentes doses de tropifexor (LJN452) com relação à segurança, tolerabilidade e marcadores de inflamação hepática em pacientes com NASH

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Parte A Na Parte A, 77 indivíduos foram randomizados no início do estudo para receber tropifexor (10 μg, 30 μg, 60 μg ou 90 μg) ou placebo (Grupos A, B, C, D e E) por 12 semanas. Depois que ≥ 90% dos indivíduos da Parte A completaram 8 semanas de tratamento, a primeira análise intermediária de todos os dados da Parte A foi realizada e o Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) recomendou a avaliação de 90 μg de tropifexor (seguro e eficaz) na Parte B. O os braços de tratamento da Parte A foram concluídos até a Semana 16 sem adaptação.

A randomização da Parte B para a Parte B foi iniciada após as recomendações do DMC sobre a dose a ser usada na Parte B terem sido implementadas pelo patrocinador. Conforme planejado no protocolo do estudo, uma vez que a primeira análise interina selecionou uma dose ativa (90 μg) para ser testada na Parte B, um dos outros braços de tratamento ativo originalmente planejados (60 μg) foi incluído com um tamanho de amostra menor para confirmar a descobertas anteriores dessa dose observadas na Parte A. Portanto, na Parte B, 121 indivíduos foram randomizados no início do estudo para receber tropifexor (90 μg e 60 μg) ou placebo (Grupos F, G e H) por 12 semanas.

A Parte C foi introduzida como resultado da recomendação do DMC de buscar doses > 90 μg. A randomização na Parte C começou assim que a randomização da Parte B foi concluída. Na Parte C, 152 indivíduos foram randomizados no início do estudo para receber 140 μg ou 200 μg de tropifexor ou placebo (Braços I, J e K) por 48 semanas.

Um paciente foi tratado em 2 locais, mas ainda é apenas um paciente. 350 matrículas totais, e não 351.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

350

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Alemanha, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Austrália, 2747
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Eslováquia
      • Banska Bystrica, Eslováquia, 97517
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Eslováquia, 85101
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava, Eslováquia, 82606
        • Novartis Investigative Site
      • Nitra, Eslováquia, 949 01
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Espanha, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona, Cataluna, Espanha, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Cataluna, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Madison, Alabama, Estados Unidos, 35758
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72117
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Coronado, California, Estados Unidos, 92118
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • Novartis Investigative Site
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • Novartis Investigative Site
      • Rialto, California, Estados Unidos, 92377
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92114
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Lonetree, Colorado, Estados Unidos, 80124
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
        • Novartis Investigative Site
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • Novartis Investigative Site
      • Lakewood Ranch, Florida, Estados Unidos, 34211
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • Novartis Investigative Site
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Catonsville, Maryland, Estados Unidos, 21228
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65109
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208-2312
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Montpellier, França, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75651
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Itália, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Itália, 24128
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japão, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japão, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Saga
      • Saga-city, Saga, Japão, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo-city, Shimane, Japão, 693 8501
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia, 602739
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republica da Coréia, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republica da Coréia, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Dongjak Gu, Seoul, Republica da Coréia, 07061
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Keelung City, Taiwan, 20401
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Áustria, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Índia
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Índia, 110070
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes do sexo masculino/feminino, 18 anos ou mais
  • consentimento informado por escrito
  • Pacientes das partes A e B: presença de NASH por evidência histológica (biópsia hepática obtida 2 anos ou menos antes da randomização) com nível de fibrose de F1, F2 ou F3 (fibrose na ausência de cirrose) e sem diagnóstico de doença hepática crônica e elevada alanina aminotransferase (ALT) OU diagnóstico fenotípico baseado em ALT elevada, IMC e diagnóstico de diabetes mellitus (DM) tipo 2
  • Pacientes da Parte C: presença de NASH por evidência histológica (biópsia hepática obtida durante o período de triagem ou 6 meses ou menos antes da randomização) com nível de fibrose de F2 ou F3 e sem diagnóstico de doença hepática crônica

E (todas as partes):

  • ALT ≥ 43 UI/L (homens) ou ≥ 28 UI/L (mulheres)
  • Gordura hepática igual ou superior a 10% por ressonância magnética

Critério de exclusão:

  • exposição anterior a OCA
  • pacientes que tomam medicamentos proibidos
  • pacientes tomando os seguintes medicamentos, A MENOS que em uma dose estável (dentro de 25% da dose inicial) por pelo menos 1 mês antes da randomização: (para pacientes da Parte C, a dose deve ser estável por pelo menos 1 mês antes da biópsia por meio de Triagem: antidiabético medicamentos, insulina, betabloqueadores, diuréticos tiazídicos, fibratos, estatinas, niacina, ezetimiba, vitamina E (se doses > 200 UI/dia; doses > 800 UI/dia são proibidas), hormônio tireoidiano, medicamentos psicotrópicos, estrogênio ou contendo estrogênio controle de natalidade
  • mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
  • atual ou história de consumo significativo de álcool por um período de mais de 3 meses consecutivos dentro de 1 ano antes da triagem
  • diabetes melito descontrolado
  • novo uso de agonistas de GLP-1 como liraglutida, exenatida, lixisenatida, albiglutida ou dulaglutida dentro de 3 meses da triagem
  • presença de cirrose
  • descompensação hepática ou insuficiência hepática grave
  • diagnóstico prévio de outras formas de doença hepática crônica
  • pacientes com contra-indicações para ressonância magnética

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LJN452 10 μg
Tropifexor (LJN452) Parte A
Medicamento: Tropifexor (LJN452)
Comparação de diferentes doses de drogas
Experimental: LJN452 30 μg
Tropifexor (LJN452) Parte A
Medicamento: Tropifexor (LJN452)
Comparação de diferentes doses de drogas
Experimental: LJN452 60 μg
Tropifezor (LJN452) Partes A + B
Medicamento: Tropifexor (LJN452)
Comparação de diferentes doses de drogas
Experimental: LJN452 90 μg
Tropifexor (LJN452) Partes A + B
Medicamento: Tropifexor (LJN452)
Comparação de diferentes doses de drogas
Comparador de Placebo: Placebo A+B
Placebo Partes A + B
Medicamento: Placebo
Comparador
Experimental: LJN452 140 μg
Tropifexor (LJN452) Parte C
Medicamento: Tropifexor (LJN452)
Comparação de diferentes doses de drogas
Experimental: LJN452 200 μg
Tropifexor (LJN452) Parte B
Medicamento: Tropifexor (LJN452)
Comparação de diferentes doses de drogas
Comparador de Placebo: Placebo C
Placebo Parte C
Medicamento: Placebo
Comparador

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com esteatohepatite não alcoólica (NASH) com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Fim do Tratamento (EoT): Para as Partes A&B, EoT foi a Semana 12 (Medida de Resultado Primário). Para a Parte C, EoT foi a Semana 48 (Medida de Resultado Secundário)
Número de pacientes com esteatohepatite não alcoólica (NASH) com TEAEs
Fim do Tratamento (EoT): Para as Partes A&B, EoT foi a Semana 12 (Medida de Resultado Primário). Para a Parte C, EoT foi a Semana 48 (Medida de Resultado Secundário)
Alteração nos níveis de transaminases (ALT)
Prazo: Fim do Tratamento (EoT): Para as Partes A&B, EoT foi a Semana 12 (Medida de Resultado Primário). Para a Parte C, EoT foi a Semana 48 (Medida de Resultado Secundário)

O teste de alanina aminotransferase (ALT) é um exame de sangue que verifica danos no fígado. Altos níveis de ALT podem indicar dano hepático. O intervalo normal para ALT é normalmente de 10 a 45 U/L ou mais (varia um pouco de acordo com a idade e o sexo). A elevação desses valores indica mais inflamação/dano hepático.

A elevação de ALT não é inesperada nesta população de pacientes

Relação de dose de tropifexor (LJN452) no marcador ALT de inflamação hepática em NASH desde o início até a semana 12

Estatísticas resumidas de alteração em ALT desde a linha de base até EOT por tratamento
Fim do Tratamento (EoT): Para as Partes A&B, EoT foi a Semana 12 (Medida de Resultado Primário). Para a Parte C, EoT foi a Semana 48 (Medida de Resultado Secundário)
Alteração na Aspartato Transaminase (AST)
Prazo: Fim do Tratamento (EoT): Para as Partes A&B, EoT foi a Semana 12 (Medida de Resultado Primário). Para a Parte C, EoT foi a Semana 48 (Medida de Resultado Secundário)

Para determinar a relação de dose de tropifexor (LJN452) em marcadores de inflamação hepática (AST) em NASH desde o início até a Semana 12 O teste de alanina aminotransferase (AST) é um exame de sangue que verifica danos no fígado. Altos níveis de AST podem indicar dano hepático. A faixa normal para AST é tipicamente de 10 a 45 U/L ou mais (varia um pouco por idade e sexo). A elevação desses valores indica mais inflamação/dano hepático

A elevação de AST não é inesperada nesta população de pacientes

O teste de aspartato aminotransferase (AST) é um exame de sangue que verifica danos no fígado. Níveis mais altos indicam mais possíveis danos ao fígado

Estatísticas resumidas de alteração em AST desde a linha de base até o final do tratamento (EOT)
Fim do Tratamento (EoT): Para as Partes A&B, EoT foi a Semana 12 (Medida de Resultado Primário). Para a Parte C, EoT foi a Semana 48 (Medida de Resultado Secundário)
Mudança da linha de base em % de gordura no fígado avaliada usando ressonância magnética (MRI)
Prazo: Fim do Tratamento (EoT): Para as Partes A&B, EoT foi a Semana 12 (Medida de Resultado Primário). Para a Parte C, EoT foi a Semana 48 (Medida de Resultado Secundário)
Análise de medidas repetidas: Alteração relativa na porcentagem de gordura no fígado avaliada por ressonância magnética desde a linha de base por visita até EOT (conjunto de análise completa)
Fim do Tratamento (EoT): Para as Partes A&B, EoT foi a Semana 12 (Medida de Resultado Primário). Para a Parte C, EoT foi a Semana 48 (Medida de Resultado Secundário)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base no peso
Prazo: 48 semanas
Medidas repetidas para LS significam mudança no peso após 12 semanas de tratamento
48 semanas
Mudança no Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: 12 semanas
Medidas repetidas para o LS significam mudança no IMC após 12 semanas de tratamento. Índice de massa corporal (IMC) é uma medida de gordura corporal com base na altura e peso
12 semanas
Alteração da linha de base na relação cintura-quadril (WTH)
Prazo: 12 semanas
A mudança média de LS na relação cintura/quadril após 12 semanas de tratamento
12 semanas
Mudança da linha de base no biomarcador FGF19
Prazo: linha de base, semana 6

Relação dose-resposta de tropifexor (LJN452) no FGF19 ao longo do tempo, um marcador do envolvimento do alvo FXR no intestino.

ANCOVA: Proporção de FGF19 (pg/mL) pós-dose para pré-dose na Semana 6

Valor em 6 semanas menos valor na linha de base
linha de base, semana 6
Mudança da linha de base no biomarcador C4
Prazo: Semana 6, 4 horas após a dose

Relação dose-resposta de LJN452 em C4, um marcador de envolvimento do alvo hepático 4 horas após a dose

C4 (ng/mL): estatísticas resumidas por tratamento e visita
Semana 6, 4 horas após a dose
Alteração da linha de base nos marcadores de fibrose hepática, Fibroscan
Prazo: Fim do Tratamento (EoT): Para as Partes A&B, EoT foi a Semana 12. Para a Parte C, EoT foi a Semana 48

Relação dose-resposta de tropifexor (LJN452) em marcadores de fibrose hepática comumente disponíveis, como Fibroscan®

Rigidez hepática (kPa): estatísticas resumidas por tratamento e visita

FibroScan é uma máquina de ultrassom especializada para medir fibrose (cicatrizes) no fígado

As pontuações variam de 0 a 4, sendo zero sem cicatriz no fígado e 4 cicatriz hepática avançada (cirrose)
Fim do Tratamento (EoT): Para as Partes A&B, EoT foi a Semana 12. Para a Parte C, EoT foi a Semana 48
Alteração da linha de base na pontuação do painel de marcadores de fibrose hepática (ELF)
Prazo: Fim do Tratamento (EoT): Para as Partes A&B, EoT foi a Semana 12. Para a Parte C, EoT foi a Semana 48

ANCOVA: Mudança média de LS no painel de fibrose hepática aprimorada (ELF) desde o início por visita até EOT.

O intervalo de referência da pontuação ELF total calculado não parametricamente é de 6,72 (IC 90% 6,58-6,84) a 9,79 (IC 90% 9,45-10,01); Jornal de Hepatologia 2013 vol. 59 j 236-242.

Painel de teste de fibrose hepática aprimorada (ELF): foram avaliados: ácido hialurônico (HA), inibidor tecidual de metaloproteinases (TIMP-1) e pró-peptídeo amino-terminal do procolágeno tipo III (PIIINP).

A pontuação Enhanced Liver Fibrosis é uma combinação linear de TIMP-1, PIIINP e HA com a seguinte fórmula: pontuação ELF = 2,494+0,846 x ln(HA) + 0,735 x ln (PIIINP) + 0,391 x ln (TIMP-1).
Fim do Tratamento (EoT): Para as Partes A&B, EoT foi a Semana 12. Para a Parte C, EoT foi a Semana 48
Alteração da linha de base nos marcadores de fibrose hepática, Fibrotest (Partes A+B)
Prazo: Fim do Tratamento (EoT): 12 semanas

O teste de biomarcador de fibrose, originalmente denominado Fibrotest®/ Fibrosure®, é uma combinação de α2-macroglobulina (a2m), apolipoproteína A1 (aA1), bilirrubina total (BIL), haptoglobina (h), GGT e ALT. O coeficiente para a pontuação é calculado como: z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x Idade + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Sexo - 5,54 onde Sexo = 1 para masculino e Sexo = 0 para feminino. A pontuação é então: 1/(1+e^-z).

As pontuações calculadas variam de 0,00 (sem fibrose) a 1,00 (fibrose grave ou cirrose) (consulte a Parte C em resultados separados a seguir)
Fim do Tratamento (EoT): 12 semanas
Alteração da linha de base nos marcadores de fibrose hepática, Fibrotest, (Parte C)
Prazo: Fim do Tratamento (EoT) foi de 48 semanas

O teste de biomarcador de fibrose, originalmente denominado Fibrotest®/ Fibrosure®, é uma combinação de α2-macroglobulina (a2m), apolipoproteína A1 (aA1), bilirrubina total (BIL), haptoglobina (h), GGT e ALT. O coeficiente para a pontuação é calculado como: z = 4,467 x log(a2m) - 1,357 x log(h) + 1,017 x log(GGT) + 0,0281 x Idade + 1,737 x log(BIL) - 1,184 x (aA1) + 0,301 x Sexo - 5,54 onde Sexo = 1 para masculino e Sexo = 0 para feminino. A pontuação é então: 1/(1+e^-z).

As pontuações calculadas variam de 0,00 (sem fibrose) a 1,00 (fibrose grave ou cirrose)
Fim do Tratamento (EoT) foi de 48 semanas
Mudança da linha de base na gama-glutamil transferase (GGT)
Prazo: EoT para Partes A+B=12 semanas; EoT para Parte C = 48 semanas
Estatísticas resumidas de alteração em GGT (IU/L) desde a linha de base por visita até EoT
EoT para Partes A+B=12 semanas; EoT para Parte C = 48 semanas
Alteração da linha de base no perfil lipídico em jejum
Prazo: Fim do Tratamento (EoT): Para as Partes A&B, EoT foi a Semana 12. Para a Parte C, EoT foi a Semana 48
Análise de medidas repetidas: proporção média geométrica LS de lipídios em jejum para linha de base por visita até EOT
Fim do Tratamento (EoT): Para as Partes A&B, EoT foi a Semana 12. Para a Parte C, EoT foi a Semana 48
Coceira com base em uma escala de avaliação da escala visual analógica (VAS)
Prazo: EoT para Partes A+B=12 semanas; EoT para Parte C = 48 semanas

Análise de medidas repetidas: Mudança no VAS para coceira desde a linha de base por visita até EoT

pontuação VAS 0 = sem doença; e 9 é doença gravemente avançada
EoT para Partes A+B=12 semanas; EoT para Parte C = 48 semanas
Concentração Vale Pré-dose (Cvale) de LJN452
Prazo: Nas Partes A e B, LJN452 Cvale foi medido nos Dias de Estudo 7, 14, 28, 42, 56 e 84. Na Parte C LJN452 Cvale foi medido nos Dias de Estudo 42, 84, 168, 280 e 336
Concentração mínima pré-dose (Cvale) de tropifexor (LJN452)
Nas Partes A e B, LJN452 Cvale foi medido nos Dias de Estudo 7, 14, 28, 42, 56 e 84. Na Parte C LJN452 Cvale foi medido nos Dias de Estudo 42, 84, 168, 280 e 336
C2h (níveis de droga em estado estacionário 2 horas após a dose) de LJN452
Prazo: Dias 7 e 14 (10 e 30μg LJN452 C2h não foi medido no dia 14)
Resumo C2h do tropifexor (LJN452)
Dias 7 e 14 (10 e 30μg LJN452 C2h não foi medido no dia 14)
Resposta baseada em biópsia na semana 48 em comparação com a linha de base: Melhoria de pelo menos um ponto na fibrose (Estadiamento NASH CRN) sem agravamento da esteato-hepatite (Parte C) - Pontuação total
Prazo: EoT (Semana 48)
Número de pacientes que tiveram pelo menos um ponto de melhora na fibrose (estadiamento NASH CRN) sem piora da esteato-hepatite (escore total)
EoT (Semana 48)
Resposta baseada em biópsia na semana 48 em comparação com a linha de base: pelo menos um ponto de melhoria na fibrose (estadiamento NASH CRN) sem piora - FDA
Prazo: EoT (Semana 48)
Número de pacientes que tiveram pelo menos um ponto de melhora na fibrose (estadiamento NASH CRN) sem piora da esteato-hepatite (FDA)
EoT (Semana 48)
Resposta baseada em biópsia na semana 48 em comparação com a linha de base: Melhoria de pelo menos um ponto na fibrose (estadiamento NASH CRN) sem piora - EMA
Prazo: EoT (Semana 48)
Número de pacientes que tiveram pelo menos um ponto de melhora na fibrose (estadiamento NASH CRN) sem piora da esteato-hepatite (EMA)
EoT (Semana 48)
Resposta baseada em biópsia na semana 48 em comparação com a linha de base: diferença entre grupos de tratamento (parte C) - resolução de esteato-hepatite (categoria de diagnóstico)
Prazo: EoT (Semana 48)
Resolução da esteatohepatite (categoria diagnóstica) sem piora da fibrose (estadiamento NASH CRN)
EoT (Semana 48)
Resposta baseada em biópsia na semana 48 em comparação com a linha de base: diferença entre grupos de tratamento (parte C) - resolução de esteato-hepatite (FDA, EMA)
Prazo: EoT (Semana 48)
Resolução da esteatohepatite (categoria diagnóstica) sem piora da fibrose (estadiamento NASH CRN)
EoT (Semana 48)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

6 de abril de 2020

Conclusão do estudo (Real)

6 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

4 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLJN452A2202
  • 2015-005215-33 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

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Indeciso

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A Novartis está empenhada em compartilhar o acesso aos dados do paciente e apoiar documentos clínicos de estudos elegíveis com pesquisadores externos qualificados. Os pedidos são analisados ​​e aprovados por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para proteger a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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