- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02856568
Ricolinostat, Gemcitabine Hydrochloride en Cisplatine bij de behandeling van patiënten met inoperabel of gemetastaseerd cholangiocarcinoom
Een fase Ib, open-label, dosis-escalatieonderzoek van ACY-1215 in combinatie met gemcitabine en cisplatine bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd cholangiocarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Inoperabel extrahepatisch galwegcarcinoom
- Recidiverend cholangiocarcinoom
- Niet-resectabel cholangiocarcinoom
- Stadium III Intrahepatisch Cholangiocarcinoom
- Stadium IIIA Hilar Cholangiocarcinoom
- Stadium IIIB Hilar Cholangiocarcinoom
- Stadium IVA Hilar Cholangiocarcinoom
- Stadium IVA Intrahepatisch Cholangiocarcinoom
- Stadium IVB Hilar Cholangiocarcinoom
- Stadium IVB Intrahepatisch Cholangiocarcinoom
- Stadium III Extrahepatische galwegkanker
- Stadium IVA Extrahepatische galwegkanker
- Stadium IVB Extrahepatische galwegkanker
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Voor het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) of een dosis tot 240 mg/dag, afhankelijk van welke lager is, van ricolinostat (ACY-1215) in combinatie met gemcitabine en cisplatine bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd cholangiocarcinoom. (Cohort I)
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Karakteriseer het veiligheidsprofiel van ACY-1215 in combinatie met gemcitabine en cisplatine bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd cholangiocarcinoom. (Beide cohorten) II. Bepaal de farmacokinetiek (PK) van een enkelvoudige en meervoudige dosis van ACY-1215 in combinatie met gemcitabine en cisplatine bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd cholangiocarcinoom. (Beide cohorten) III. Om de tumorrespons op behandeling met ACY-1215 in combinatie met gemcitabine en cisplatine te evalueren (volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren [RECIST] 1.1). (Beide cohorten) IV. Om de progressievrije en algehele overleving te beoordelen van patiënten die werden behandeld met ACY-1215 in combinatie met gemcitabine en cisplatine. (Beide cohorten)
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Er zullen zowel bloed- als weefselmonsters worden genomen bij baseline en post-behandelingscyclus 2 voor toekomstige biomarkerontwikkeling, analyse en mogelijke op bloed gebaseerde moleculaire / genomische profilering. (Beide cohorten) II. Studies naar weefsel pre-cyclus 1 en post-cyclus 2 van therapie omvatten: fosfo extracellulaire signaal-gereguleerde kinasen (ERK)1/2; hedgehog-signaleringsroutes (Gli-transcriptiefactoren); BIM; histonen acetylering; acetylering alfa(a)-tubuline; histondeacetylase (HDAC)6 niveaus; autofagie markers hitteschok eiwit (HSP)90/70; hypoxie-induceerbare factor 1 (HIF1)alfa; achterover leunen microtubuli-geassocieerde eiwitten 1A/1B lichte keten 3 (LC3); Ras homoloog gen familielid B (RhoB).
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van ricolinostat.
Patiënten krijgen cisplatine intraveneus (IV) gevolgd door gemcitabine hydrochloride IV op dag 1 en 8, en ricolinostat oraal (PO) op dag 1-14. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 1 jaar elke 3 maanden opgevolgd.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologische of cytologische bevestiging van inoperabel of gemetastaseerd cholangiocarcinoom (intrahepatisch, hilair, extrahepatisch galkanaal)
- Meetbare ziekte
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1200/mm^3
- Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
- Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), als patiënt bekend is met het syndroom van Gilbert, direct bilirubine < 2,0 x ULN
- Aspartaattransaminase (AST) =< 5 x ULN
- Alkalische fosfatase =< 5 x ULN
- Creatinine =< 1,5 x ULN
- Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Mogelijkheid om zelf of met hulp een medicatiedagboek van een patiënt in te vullen
- Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
- Bereidheid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie)
- Bereidheid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
- Levensverwachting >= 3 maanden
- Voorafgaande embolisatie, chemo-embolisatie of radiofrequente ablatie toegestaan indien >= 4 weken na registratie en er bewijs is van nieuwe tumorgroei
Uitsluitingscriteria:
Een van de volgende
- Zwangere vrouw
- Verpleegkundigen
- Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
- Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
- Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen; OPMERKING: patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS); OPMERKING: voorgeschiedenis van andere hersenmetastasen dan lokaal behandelbare laesies (d.w.z. laesies die kunnen worden behandeld met chirurgie of radiochirurgie); patiënten met een lokaal behandelbare ziekte kunnen in aanmerking komen voor onderzoek als ze de behandeling hebben voltooid zonder bewijs van CZS-progressie gedurende > 4 weken na voltooiing van de behandeling; patiënten met een voorgeschiedenis van hersen- of andere CZS-metastasen die niet vatbaar zijn voor lokale therapie komen niet in aanmerking
- Voorafgaande biologische of immunologische therapie =< 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
- Eerdere systemische chemotherapie voor cholangiocarcinoom of galblaascarcinoom; OPMERKING: adjuvante chemotherapie is toegestaan indien voltooid > 6 maanden voor aanvang van de registratie
- Voorafgaande bestraling van cholangiocarcinoom of galblaascarcinoom; LET OP: adjuvante bestraling is toegestaan indien > 6 maanden voor aanvang inschrijving afgerond
- Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
- Overige actieve maligniteit =< 5 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix of borst, of prostaat intra-epitheliaal neoplasma; OPMERKING: als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mag de patiënt geen andere specifieke behandeling (anders dan hormoontherapie) voor zijn kanker krijgen
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden na registratie, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (cisplatine, gemcitabine hydrochloride, ricolinostat)
Patiënten krijgen cisplatine IV gevolgd door gemcitabine hydrochloride IV op dag 1 en 8, en ricolinostat oraal op dag 1-14.
Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MTD van ricolinostat of een dosis tot 240 mg/dag welke lager is, van ACY-1215
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1 pre-dosis
|
PK-bloedmonster
|
Cyclus 1, dag 1 pre-dosis
|
|
MTD van ricolinostat of een dosis tot 240 mg/dag welke lager is, van ACY-1215
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 8 pre-dosis
|
PK-bloedmonster
|
Cyclus 1, dag 8 pre-dosis
|
|
MTD van ricolinostat of een dosis tot 240 mg/dag welke lager is, van ACY-1215
Tijdsspanne: 0,5 uur na toediening van ACY-1215
|
PK-bloedmonster
|
0,5 uur na toediening van ACY-1215
|
|
MTD van ricolinostat of een dosis tot 240 mg/dag welke lager is, van ACY-1215
Tijdsspanne: 24 uur na cyclus 1, alleen dag 1
|
PK-bloedmonster
|
24 uur na cyclus 1, alleen dag 1
|
|
MTD van ricolinostat of een dosis tot 240 mg/dag welke lager is, van ACY-1215
Tijdsspanne: Voorafgaand aan cyclus 1, dag 2 ACY-1215-dosering
|
PK-bloedmonster
|
Voorafgaand aan cyclus 1, dag 2 ACY-1215-dosering
|
|
MTD van ricolinostat of een dosis tot 240 mg/dag welke lager is, van ACY-1215
Tijdsspanne: 1 uur na toediening van ACY-1215
|
PK-bloedmonster
|
1 uur na toediening van ACY-1215
|
|
MTD van ricolinostat of een dosis tot 240 mg/dag welke lager is, van ACY-1215
Tijdsspanne: 2 uur na toediening van ACY-1215
|
PK-bloedmonster
|
2 uur na toediening van ACY-1215
|
|
MTD van ricolinostat of een dosis tot 240 mg/dag welke lager is, van ACY-1215
Tijdsspanne: 4 uur na toediening van ACY-1215
|
PK-bloedmonster
|
4 uur na toediening van ACY-1215
|
|
MTD van ricolinostat of een dosis tot 240 mg/dag welke lager is, van ACY-1215
Tijdsspanne: 6-8 uur na toediening van ACY-1215
|
PK-bloedmonster
|
6-8 uur na toediening van ACY-1215
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Best Response gedefinieerd als de beste objectieve status geregistreerd met RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Antwoorden worden samengevat door eenvoudige beschrijvende samenvattende statistieken.
|
Tot 1 jaar
|
|
Bevestigde respons wordt gedefinieerd als een strikte volledige respons, volledige respons, zeer goede gedeeltelijke respons of gedeeltelijke respons genoteerd als de objectieve status bij twee opeenvolgende evaluaties met behulp van RECIST versie 1.1.
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Zal worden geëvalueerd met behulp van alle behandelingscycli.
Reacties zullen worden samengevat door eenvoudige beschrijvende samenvattende statistieken die volledige en gedeeltelijke reacties afbakenen, evenals stabiele en progressieve ziekte in deze patiëntenpopulatie (totaal en per tumorgroep).
Het aantal reacties kan duiden op verdere evaluatie voor specifieke tumortypes in een fase II-setting.
|
Tot 1 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen geëvalueerd via de ordinale gemeenschappelijke toxiciteitscriteria (CTC) toxiciteitsclassificatie van 3+
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
De totale toxiciteitsincidentie en toxiciteitsprofielen per dosisniveau, patiënt en tumorplaats zullen worden onderzocht en samengevat.
Frequentieverdelingen, grafische technieken en andere beschrijvende maatregelen vormen de basis van deze analyses.
|
Tot 1 jaar
|
|
Tijd tot eventuele hematologische nadirs (ANC, bloedplaatjes, hemoglobine)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Zal beschrijvend worden samengevat.
|
Tot 1 jaar
|
|
Tijd tot enige behandelingsgerelateerde graad 3+ toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Zal beschrijvend worden samengevat.
|
Tot 1 jaar
|
|
Tijd tot enige behandelingsgerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Zal beschrijvend worden samengevat.
|
Tot 1 jaar
|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Van registratie tot voortgangsdocumentatie, tot 1 jaar
|
Zal beschrijvend worden samengevat.
|
Van registratie tot voortgangsdocumentatie, tot 1 jaar
|
|
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: Van registratie tot documentatie van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van deelname door de patiënt beoordeeld tot 1 jaar
|
Zal beschrijvend worden samengevat.
|
Van registratie tot documentatie van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van deelname door de patiënt beoordeeld tot 1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Laboratoriumcorrelaten gemeten uit weefsel met western blot
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Beschrijvende statistieken en eenvoudige scatterplots zullen de basis vormen voor de presentatie van deze gegevens.
Correlaties tussen deze laboratoriumwaarden en andere uitkomstmaten zoals respons zullen op verkennende wijze worden uitgevoerd.
|
Tot 1 jaar
|
|
Laboratoriumcorrelaten gemeten uit weefsel door immunofluorescentie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Beschrijvende statistieken en eenvoudige scatterplots zullen de basis vormen voor de presentatie van deze gegevens.
Correlaties tussen deze laboratoriumwaarden en andere uitkomstmaten zoals respons zullen op verkennende wijze worden uitgevoerd.
|
Tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kabir Mody, Mayo Clinic
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van de galwegen
- Galwegaandoeningen
- Neoplasmata van de galwegen
- Neoplasmata, ductaal, lobulair en medullair
- Cholangiocarcinoom
- Klatskin-tumor
- Carcinoom, ductaal
- Galwegneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Histondeacetylaseremmers
- Gemcitabine
- Cisplatine
- Ricolinostaat
Andere studie-ID-nummers
- MC1542 (Andere identificatie: Mayo Clinic in Florida)
- P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2016-01057 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .