Ricolinostat, clorhidrato de gemcitabina y cisplatino en el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica o citológica de colangiocarcinoma irresecable o metastásico (vía biliar intrahepática, hiliar, extrahepática)
• enfermedad medible
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1200/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN), si el paciente tiene síndrome de Gilbert conocido, bilirrubina directa < 2,0 x ULN
• Aspartato transaminasa (AST) =< 5 x LSN
• Fosfatasa alcalina =< 5 x LSN
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Capacidad para completar un diario de medicación del paciente por sí mismo o con ayuda.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Voluntad de regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación correlativos.
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Se permite embolización previa, quimioembolización o ablación por radiofrecuencia si >= 4 semanas desde el registro y hay evidencia de crecimiento tumoral nuevo

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral; NOTA: los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• metástasis del sistema nervioso central (SNC); NOTA: antecedentes de metástasis cerebrales que no sean lesiones tratables localmente (es decir, lesiones tratables con cirugía o radiocirugía); los pacientes con enfermedad localmente tratable pueden ser considerados para el estudio si completaron el tratamiento sin evidencia de progresión del SNC durante > 4 semanas después de finalizar el tratamiento; los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales u otras metástasis del SNC no susceptibles de tratamiento local no serán elegibles
• Terapia biológica o inmunológica previa = < 4 semanas antes del ingreso al estudio
• Quimioterapia sistémica previa para colangiocarcinoma o carcinoma de vesícula biliar; NOTA: se permite la quimioterapia adyuvante si se completa > 6 meses antes del inicio del registro
• Radiación previa de colangiocarcinoma o carcinoma de vesícula biliar; NOTA: se permite la radioterapia adyuvante si se completa > 6 meses antes del inicio del registro
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Otra malignidad activa = < 5 años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ de cuello uterino o mama, o neoplasia intraepitelial prostática; NOTA: si hay antecedentes o neoplasias malignas previas, el paciente no debe estar recibiendo otro tratamiento específico (aparte de la terapia hormonal) para su cáncer.
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses desde el registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales