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Ricolinostat, gemcitabina cloridrato e cisplatino nel trattamento di pazienti con colangiocarcinoma non resecabile o metastatico

25 maggio 2017 aggiornato da: Mayo Clinic

Uno studio di fase Ib, in aperto, con aumento della dose di ACY-1215 in combinazione con gemcitabina e cisplatino in pazienti con colangiocarcinoma non resecabile o metastatico

Questo studio di fase Ib studia gli effetti collaterali e la migliore dose di ricolinostat quando somministrato insieme a gemcitabina cloridrato e cisplatino nel trattamento di pazienti con colangiocarcinoma che non può essere rimosso chirurgicamente o si è diffuso in altre parti del corpo. Ricolinostat può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come la gemcitabina cloridrato e il cisplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La somministrazione di ricolinostat insieme a gemcitabina cloridrato e cisplatino può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con colangiocarcinoma che non può essere rimosso chirurgicamente o che si è diffuso in altre sedi.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) o una dose fino a 240 mg/die, qualunque sia inferiore, di ricolinostat (ACY-1215) in combinazione con gemcitabina e cisplatino in pazienti con colangiocarcinoma non resecabile o metastatico. (Coorte I)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Caratterizzare il profilo di sicurezza di ACY-1215 in combinazione con gemcitabina e cisplatino in pazienti con colangiocarcinoma non resecabile o metastatico. (Entrambe le coorti) II. Determinare la farmacocinetica (PK) a dose singola e multipla di ACY-1215 in combinazione con gemcitabina e cisplatino in pazienti con colangiocarcinoma non resecabile o metastatico. (Entrambe le coorti) III. Valutare la risposta del tumore al trattamento con ACY-1215 in combinazione con gemcitabina e cisplatino (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1). (Entrambe le coorti) IV. Per valutare la sopravvivenza libera da progressione e globale dei pazienti trattati con ACY-1215 in combinazione con gemcitabina e cisplatino. (Entrambe le coorti)

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Sia i campioni di sangue che quelli di tessuto saranno ottenuti al basale e al ciclo 2 post-trattamento per lo sviluppo futuro di biomarcatori, l'analisi e la potenziale profilazione molecolare/genomica basata sul sangue. (Entrambe le coorti) II. Gli studi sui tessuti pre-ciclo 1 e post-ciclo 2 della terapia includeranno: fosfo chinasi regolate dal segnale extracellulare (ERK)1/2; percorsi di segnalazione del riccio (fattori di trascrizione Gli); BIM; acetilazione degli istoni; acetilazione alfa (a)-tubulina; livelli di istone deacetilasi (HDAC)6; marcatori autofagici proteina da shock termico (HSP)90/70; fattore 1 inducibile dall'ipossia (HIF1) alfa; inclinare; proteine ​​associate ai microtubuli 1A/1B catena leggera 3 (LC3); Membro della famiglia del gene omologo di Ras B (RhoB).

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di ricolinostat.

I pazienti ricevono cisplatino per via endovenosa (IV) seguito da gemcitabina cloridrato IV nei giorni 1 e 8 e ricolinostat per via orale (PO) nei giorni 1-14. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi fino a 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Conferma istologica o citologica di colangiocarcinoma non resecabile o metastatico (dotto biliare intraepatico, ilare, extraepatico)
  • Malattia misurabile
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1200/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), Se il paziente ha conosciuto la sindrome di Gilbert, bilirubina diretta < 2,0 x ULN
  • Aspartato transaminasi (AST) =< 5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina =< 5 x ULN
  • Creatinina =< 1,5 x ULN
  • Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
  • Capacità di compilare un diario farmacologico del paziente da soli o con assistenza
  • Fornire il consenso scritto informato
  • Disponibilità a tornare all'istituto arruolante per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
  • Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue per scopi di ricerca correlativa
  • Aspettativa di vita >= 3 mesi
  • Pregressa embolizzazione, chemioembolizzazione o ablazione con radiofrequenza consentita se >= 4 settimane dalla registrazione ed è presente evidenza di nuova crescita tumorale

Criteri di esclusione:

  • Uno dei seguenti

    • Donne incinte
    • Donne che allattano
    • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
  • Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale; NOTA: i pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono eleggibili per questo studio
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC); NOTA: storia di metastasi cerebrali diverse dalle lesioni trattabili localmente (cioè lesioni trattabili con chirurgia o radiochirurgia); i pazienti con malattia trattabile localmente possono essere presi in considerazione per lo studio se hanno completato il trattamento senza evidenza di progressione del sistema nervoso centrale per > 4 settimane dopo il completamento del trattamento; i pazienti con una storia di metastasi cerebrali o altre metastasi del sistema nervoso centrale non suscettibili di terapia locale non saranno ammissibili
  • - Precedente terapia biologica o immunologica = <4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Precedente chemioterapia sistemica per colangiocarcinoma o carcinoma della cistifellea; NOTA: la chemioterapia adiuvante è consentita se completata > 6 mesi prima dell'inizio della registrazione
  • Precedenti radiazioni di colangiocarcinoma o carcinoma della cistifellea; NOTA: la radioterapia adiuvante è consentita se completata > 6 mesi prima dell'inizio della registrazione
  • Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
  • Altro tumore maligno attivo = < 5 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice o della mammella o neoplasia prostatica intraepiteliale; NOTA: se c'è una storia o un precedente tumore maligno, il paziente non deve ricevere altri trattamenti specifici (diversi dalla terapia ormonale) per il loro cancro
  • Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi dalla registrazione, o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (cisplatino, gemcitabina cloridrato, ricolinostat)
I pazienti ricevono cisplatino IV seguito da gemcitabina cloridrato IV nei giorni 1 e 8 e ricolinostat PO nei giorni 1-14. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Cisplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • CDDP
  • Cis-diamminedicloridoroplatino
  • Cismaplat
  • Cisplatino
  • Neoplatino
  • Platinolo
  • Abiplatino
  • Blastolem
  • Briplatino
  • Cis-diammina-dicloroplatino
  • Cis-diamminodicloro Platino (II)
  • Cis-diamminedicloroplatino
  • Diammina dicloruro di cis-platino
  • Cis-platino
  • Cis-platino II
  • Diammina dicloruro di cis-platino II
  • Cisplatile
  • Citoplatino
  • Citosina
  • DDP
  • Lederplatino
  • Metaplatino
  • Cloruro di Peyrone
  • Sale di Peyrone
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamina
  • Platiblastina
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platino
  • Diamminodicloruro di platino
  • Platirano
  • Platistin
  • Platosina
  • Cis-dicloramina Platino (II)
Droga: Gemcitabina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluorodeossicitidina cloridrato
  • LY-188011
  • LY188011
Droga: Ricolinostat
Dato PO
Altri nomi:
  • ACY-1215
  • Inibitore dell'istone deacetilasi 6 ACY-1215

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MTD di ricolinostat o una dose fino a 240 mg/giorno qualunque sia inferiore, di ACY-1215
Lasso di tempo: Ciclo 1, giorno 1 pre-dose
Campione di sangue PK
Ciclo 1, giorno 1 pre-dose
MTD di ricolinostat o una dose fino a 240 mg/giorno qualunque sia inferiore, di ACY-1215
Lasso di tempo: Ciclo 1, giorno 8 pre-dose
Campione di sangue PK
Ciclo 1, giorno 8 pre-dose
MTD di ricolinostat o una dose fino a 240 mg/giorno qualunque sia inferiore, di ACY-1215
Lasso di tempo: 0,5 ore dopo la somministrazione di ACY-1215
Campione di sangue PK
0,5 ore dopo la somministrazione di ACY-1215
MTD di ricolinostat o una dose fino a 240 mg/giorno qualunque sia inferiore, di ACY-1215
Lasso di tempo: 24 ore dopo il Ciclo 1, solo Giorno 1
Campione di sangue PK
24 ore dopo il Ciclo 1, solo Giorno 1
MTD di ricolinostat o una dose fino a 240 mg/giorno qualunque sia inferiore, di ACY-1215
Lasso di tempo: Prima del Ciclo 1, Giorno 2 Dosaggio di ACY-1215
Campione di sangue PK
Prima del Ciclo 1, Giorno 2 Dosaggio di ACY-1215
MTD di ricolinostat o una dose fino a 240 mg/giorno qualunque sia inferiore, di ACY-1215
Lasso di tempo: 1 ora dopo la somministrazione di ACY-1215
Campione di sangue PK
1 ora dopo la somministrazione di ACY-1215
MTD di ricolinostat o una dose fino a 240 mg/giorno qualunque sia inferiore, di ACY-1215
Lasso di tempo: 2 ore dopo la somministrazione di ACY-1215
Campione di sangue PK
2 ore dopo la somministrazione di ACY-1215
MTD di ricolinostat o una dose fino a 240 mg/giorno qualunque sia inferiore, di ACY-1215
Lasso di tempo: 4 ore dopo la somministrazione di ACY-1215
Campione di sangue PK
4 ore dopo la somministrazione di ACY-1215
MTD di ricolinostat o una dose fino a 240 mg/giorno qualunque sia inferiore, di ACY-1215
Lasso di tempo: 6-8 ore dopo la somministrazione di ACY-1215
Campione di sangue PK
6-8 ore dopo la somministrazione di ACY-1215

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta definita come il miglior stato oggettivo registrato utilizzando RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Le risposte saranno riassunte da semplici statistiche riassuntive descrittive.
Fino a 1 anno
La risposta confermata è definita come una risposta completa rigorosa, una risposta completa, una risposta parziale molto buona o una risposta parziale annotata come stato obiettivo in due valutazioni consecutive utilizzando RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Verrà valutato utilizzando tutti i cicli di trattamento. Le risposte saranno riassunte da semplici statistiche riassuntive descrittive che delineano le risposte complete e parziali, nonché la malattia stabile e progressiva in questa popolazione di pazienti (complessivamente e per gruppo tumorale). Il numero di risposte può indicare un'ulteriore valutazione per specifici tipi di tumore in un contesto di Fase II.
Fino a 1 anno
Incidenza di eventi avversi valutata tramite la classificazione ordinale dei criteri di tossicità comune (CTC) di 3+
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Saranno esplorati e riassunti l'incidenza complessiva della tossicità così come i profili di tossicità per livello di dose, paziente e sede del tumore. Distribuzioni di frequenza, tecniche grafiche e altre misure descrittive costituiranno la base di queste analisi.
Fino a 1 anno
Tempo a qualsiasi nadir ematologico (ANC, piastrine, emoglobina)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà riassunto in modo descrittivo.
Fino a 1 anno
Tempo a qualsiasi tossicità di grado 3+ correlata al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà riassunto in modo descrittivo.
Fino a 1 anno
Tempo a qualsiasi tossicità correlata al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà riassunto in modo descrittivo.
Fino a 1 anno
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione alla documentazione di progressione, fino a 1 anno
Sarà riassunto in modo descrittivo.
Dall'immatricolazione alla documentazione di progressione, fino a 1 anno
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla documentazione di progressione, tossicità inaccettabile o rifiuto di continuare la partecipazione da parte del paziente valutato fino a 1 anno
Sarà riassunto in modo descrittivo.
Dalla registrazione alla documentazione di progressione, tossicità inaccettabile o rifiuto di continuare la partecipazione da parte del paziente valutato fino a 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlati di laboratorio misurati dal tessuto mediante western blot
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come la risposta saranno effettuate in modo esplorativo.
Fino a 1 anno
Correlati di laboratorio misurati dal tessuto mediante immunofluorescenza
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come la risposta saranno effettuate in modo esplorativo.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Kabir Mody, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

5 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1542 (Altro identificatore: Mayo Clinic in Florida)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2016-01057 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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