Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ricolinostaatti, gemsitabiinihydrokloridi ja sisplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen kolangiokarsinooma

torstai 25. toukokuuta 2017 päivittänyt: Mayo Clinic

Vaihe Ib, avoin, annoskorotuskoe ACY-1215:stä yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen kolangiokarsinooma

Tässä vaiheen Ib tutkimuksessa tutkitaan rikolinostaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta annettuna yhdessä gemsitabiinihydrokloridin ja sisplatiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kolangiokarsinooma, jota ei voida poistaa leikkauksella tai joka on levinnyt muualle kehoon. Ricolinostaatti voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten gemsitabiinihydrokloridi ja sisplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Rikolinostaatin antaminen yhdessä gemsitabiinihydrokloridin ja sisplatiinin kanssa voi toimia paremmin hoidettaessa potilaita, joilla on kolangiokarsinooma, jota ei voida poistaa leikkauksella tai joka on levinnyt muihin paikkoihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää rikolinostaatin (ACY-1215) suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai annoksen 240 mg/vrk, sen mukaan, kumpi on pienempi, yhdistelmänä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkattava tai metastaattinen kolangiokarsinooma. (Kohortti I)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaile ACY-1215:n turvallisuusprofiilia yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkattava tai metastaattinen kolangiokarsinooma. (Molemmat kohortit) II. Määritä ACY-1215:n kerta- ja usean annoksen farmakokinetiikka (PK) yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkattava tai metastaattinen kolangiokarsinooma. (Molemmat kohortit) III. Kasvaimen vasteen arvioiminen hoidolle ACY-1215-hoidolla yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa (kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien [RECIST] 1.1 kriteerien mukaan). (Molemmat kohortit) IV. ACY-1215:llä yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa hoidettujen potilaiden etenemisvapaan ja kokonaiseloonjäämisen arvioimiseksi. (Molemmat kohortit)

KORKEAA TAVOITTEET:

I. Sekä veri- että kudosnäytteet otetaan lähtötilanteessa ja käsittelyn jälkeisessä syklissä 2 tulevaa biomarkkerien kehittämistä, analysointia ja mahdollista veripohjaista molekyyli-/genomista profilointia varten. (Molemmat kohortit) II. Hoitojakson 1 ja jälkeisen kudoksen tutkimukset sisältävät: solunulkoiset fosfosignaalin säätelemät kinaasit (ERK)1/2; hedgehog-signalointireitit (Gli-transkriptiotekijät); BIM; histonien asetylointi; asetylaatio-alfa(a)-tubuliini; histonideasetylaasi (HDAC)6-tasot; autofagiamarkkerit lämpöshokkiproteiini (HSP) 90/70; hypoksialla indusoituva tekijä 1 (HIF1)alfa; beclin; mikrotubuluksiin liittyvät proteiinit 1A/1B kevytketju 3 (LC3); Ras-homologigeeniperheen jäsen B (RhoB).

YHTEENVETO: Tämä on rikolinostaatin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat sisplatiinia suonensisäisesti (IV) ja sen jälkeen gemsitabiinihydrokloridia IV päivinä 1 ja 8 ja rikolinostaattia suun kautta (PO) päivinä 1–14. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen tai sytologinen vahvistus leikkaamattomasta tai metastaattisesta kolangiokarsinoomasta (intrahepaattinen, hilarinen, ekstrahepaattinen sappitie)
  • Mitattavissa oleva sairaus
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1200/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), jos potilaalla on tiedossa Gilbertin oireyhtymä, suora bilirubiini < 2,0 x ULN
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 5 x ULN
  • Alkalinen fosfataasi = < 5 x ULN
  • Kreatiniini = < 1,5 x ULN
  • Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Kyky täyttää potilaan lääkityspäiväkirjaa itse tai avustuksella
  • Anna tietoinen kirjallinen suostumus
  • Halukkuus palata ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
  • Halukkuus toimittaa kudos- ja verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten
  • Elinajanodote >= 3 kuukautta
  • Aiempi embolisaatio, kemoembolisaatio tai radiotaajuinen ablaatio sallittu, jos yli 4 viikkoa rekisteröinnistä ja uudesta kasvaimen kasvusta on näyttöä

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa seuraavista

    • Raskaana olevat naiset
    • Imettävät naiset
    • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
  • immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa; HUOMAA: potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet; HUOMAUTUS: aivojen etäpesäkkeitä aiemmin esiintynyt muita kuin paikallisesti hoidettavia vaurioita (eli leesiot, joita voidaan hoitaa leikkauksella tai radiokirurgialla); potilaita, joilla on paikallisesti hoidettavissa oleva sairaus, voidaan harkita tutkimukseen, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ilman näyttöä keskushermoston etenemisestä > 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen; potilaat, joilla on aivoja tai muita keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon, eivät ole tukikelpoisia
  • Aiempi biologinen tai immunologinen hoito = < 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
  • Aikaisempi systeeminen kemoterapia kolangiokarsinooman tai sappirakon karsinooman hoitoon; HUOMAA: Adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen rekisteröinnin alkamista
  • Kolangiokarsinooman tai sappirakon karsinooman aikaisempi säteilytys; HUOMAA: adjuvanttisädehoito on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen rekisteröinnin alkamista
  • Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
  • Muu aktiivinen maligniteetti = < 5 vuotta ennen rekisteröintiä; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinooma tai eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain; HUOMAA: jos potilaalla on anamneesi tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, potilas ei saa saada muuta erityistä hoitoa (muuta kuin hormonihoitoa) syöpäänsä
  • Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta rekisteröinnistä tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (sisplatiini, gemsitabiinihydrokloridi, rikolinostaatti)
Potilaat saavat sisplatiini IV, jonka jälkeen gemsitabiinihydrokloridi IV päivinä 1 ja 8 ja rikolinostaatti PO päivinä 1-14. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Sisplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • CDDP
  • Cis-diamiinidikloridiplatina
  • Cismaplat
  • Sisplatina
  • Neoplatiini
  • Platinol
  • Abiplatiini
  • Blastolem
  • Briplatiini
  • Cis-diamiini-diklooriplatina
  • Cis-diamiinidikloori platina (II)
  • Cis-diamiinidiklooriplatina
  • Cis-platina diamiinidikloridi
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II -diamiinidikloridi
  • Sisplatyyli
  • Citoplatino
  • Citosiini
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatiini
  • Metaplatiini
  • Peyronen kloridi
  • Peyronen suola
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamiini
  • Platiblastiini
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoksaani
  • Platina
  • Platina Diamminodikloridi
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosiini
  • Cis-diklooriamiini platina (II)
Lääke: Gemsitabiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluorideoksisytidiinihydrokloridi
  • LY-188011
  • LY188011
Lääke: Ricolinostat
Annettu PO
Muut nimet:
  • ACY-1215
  • Histonideasetylaasi 6:n estäjäACY-1215

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ACY-1215:n rikolinostaatin MTD tai enintään 240 mg/vrk annos sen mukaan kumpi on pienempi
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1 ennen annosta
PK-verinäyte
Sykli 1, päivä 1 ennen annosta
ACY-1215:n rikolinostaatin MTD tai enintään 240 mg/vrk annos sen mukaan kumpi on pienempi
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 8 ennen annosta
PK-verinäyte
Sykli 1, päivä 8 ennen annosta
ACY-1215:n rikolinostaatin MTD tai enintään 240 mg/vrk annos sen mukaan kumpi on pienempi
Aikaikkuna: 0,5 tuntia ACY-1215:n annostelun jälkeen
PK-verinäyte
0,5 tuntia ACY-1215:n annostelun jälkeen
ACY-1215:n rikolinostaatin MTD tai enintään 240 mg/vrk annos sen mukaan kumpi on pienempi
Aikaikkuna: 24 tuntia syklin 1 jälkeen, vain päivä 1
PK-verinäyte
24 tuntia syklin 1 jälkeen, vain päivä 1
ACY-1215:n rikolinostaatin MTD tai enintään 240 mg/vrk annos sen mukaan kumpi on pienempi
Aikaikkuna: Ennen sykliä 1, päivä 2 ACY-1215-annostelu
PK-verinäyte
Ennen sykliä 1, päivä 2 ACY-1215-annostelu
ACY-1215:n rikolinostaatin MTD tai enintään 240 mg/vrk annos sen mukaan kumpi on pienempi
Aikaikkuna: 1 tunti ACY-1215:n annostelun jälkeen
PK-verinäyte
1 tunti ACY-1215:n annostelun jälkeen
ACY-1215:n rikolinostaatin MTD tai enintään 240 mg/vrk annos sen mukaan kumpi on pienempi
Aikaikkuna: 2 tuntia ACY-1215:n annostelun jälkeen
PK-verinäyte
2 tuntia ACY-1215:n annostelun jälkeen
ACY-1215:n rikolinostaatin MTD tai enintään 240 mg/vrk annos sen mukaan kumpi on pienempi
Aikaikkuna: 4 tuntia ACY-1215:n annostelun jälkeen
PK-verinäyte
4 tuntia ACY-1215:n annostelun jälkeen
ACY-1215:n rikolinostaatin MTD tai enintään 240 mg/vrk annos sen mukaan kumpi on pienempi
Aikaikkuna: 6-8 tuntia ACY-1215:n annostelun jälkeen
PK-verinäyte
6-8 tuntia ACY-1215:n annostelun jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras vastaus määritellään parhaaksi objektiiviseksi tilaksi, joka on tallennettu RECIST-versiolla 1.1
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Vastaukset tiivistetään yksinkertaisilla kuvaavilla yhteenvetotilastoilla.
Jopa 1 vuosi
Vahvistettu vastaus määritellään ankaraksi täydelliseksi vastaukseksi, täydellinen vastaus, erittäin hyvä osittainen vastaus tai osittainen vastaus, joka on merkitty objektiiviseksi tilaksi kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa RECIST-versiolla 1.1
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Arvioidaan käyttämällä kaikkia hoitojaksoja. Vastaukset tehdään yhteenveto yksinkertaisilla kuvaavilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaat ja etenevät sairaudet tässä potilaspopulaatiossa (kokonaisuudessaan ja kasvainryhmittäin). Vasteiden määrä voi viitata lisäarviointiin tietyille kasvaintyypeille vaiheen II ympäristössä.
Jopa 1 vuosi
Haittavaikutusten ilmaantuvuus arvioituna yleisten toksisuuskriteerien (CTC) toksisuusluokituksen 3+ avulla
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Toksisuuden yleistä ilmaantuvuutta sekä toksisuusprofiileja annostason, potilaan ja kasvainpaikan mukaan tutkitaan ja niistä tehdään yhteenveto. Taajuusjakaumat, graafiset tekniikat ja muut kuvaavat mittarit muodostavat näiden analyysien perustan.
Jopa 1 vuosi
Aika hematologisiin aliarvoihin (ANC, verihiutaleet, hemoglobiini)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Esitetään kuvailevasti.
Jopa 1 vuosi
Aika mihin tahansa hoitoon liittyvään, asteen 3+ toksisuuteen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Esitetään kuvailevasti.
Jopa 1 vuosi
Aikaa hoitoon liittyvään myrkyllisyyteen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Esitetään kuvailevasti.
Jopa 1 vuosi
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Rekisteröinnista etenemisasiakirjoihin, enintään 1 vuosi
Esitetään kuvailevasti.
Rekisteröinnista etenemisasiakirjoihin, enintään 1 vuosi
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Rekisteröinnista dokumentointiin, joka koskee etenemistä, ei-hyväksyttävää toksisuutta tai potilaan kieltäytymistä jatkaa osallistumista, arvioituna enintään 1 vuosi
Esitetään kuvailevasti.
Rekisteröinnista dokumentointiin, joka koskee etenemistä, ei-hyväksyttävää toksisuutta tai potilaan kieltäytymistä jatkaa osallistumista, arvioituna enintään 1 vuosi

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Laboratoriokorrelaatit mitattuna kudoksesta Western blot -menetelmällä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kuvaavat tilastot ja yksinkertaiset sirontakaaviot muodostavat näiden tietojen esittämisen perustan. Näiden laboratorioarvojen ja muiden tulosmittausten, kuten vasteen, väliset korrelaatiot suoritetaan tutkivalla tavalla.
Jopa 1 vuosi
Laboratoriokorrelaatiot mitattuna kudoksesta immunofluoresenssilla
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kuvaavat tilastot ja yksinkertaiset sirontakaaviot muodostavat näiden tietojen esittämisen perustan. Näiden laboratorioarvojen ja muiden tulosmittausten, kuten vasteen, väliset korrelaatiot suoritetaan tutkivalla tavalla.
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Kabir Mody, Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. elokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 5. elokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC1542 (Muu tunniste: Mayo Clinic in Florida)
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2016-01057 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Canada

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa