Ricolinostat, Gemcitabinhydrochlorid und Cisplatin bei der Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologischer oder zytologischer Nachweis eines inoperablen oder metastasierten Cholangiokarzinoms (intrahepatischer, hilärer, extrahepatischer Gallengang)
• Messbare Krankheit
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1200/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom direktes Bilirubin < 2,0 x ULN
• Aspartattransaminase (AST) = < 5 x ULN
• Alkalische Phosphatase = < 5 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Fähigkeit, ein Medikationstagebuch des Patienten selbst oder mit Unterstützung zu führen
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Bereitschaft zur Rückkehr an die aufnehmende Institution zur Nachsorge (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereitschaft zur Bereitstellung von Gewebe- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Vorherige Embolisation, Chemoembolisation oder Hochfrequenzablation zulässig, wenn >= 4 Wochen nach der Registrierung und Anzeichen für neues Tumorwachstum vorliegen

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten; HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber ohne klinische Anzeichen einer Immunschwäche, sind für diese Studie geeignet
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); HINWEIS: Vorgeschichte von Hirnmetastasen außer lokal behandelbaren Läsionen (d. h. Läsionen, die mit einer Operation oder Radiochirurgie behandelbar sind); Patienten mit lokal behandelbarer Erkrankung können für die Studie in Betracht gezogen werden, wenn sie die Behandlung ohne Anzeichen einer ZNS-Progression für > 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung abgeschlossen haben; Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirn- oder anderen ZNS-Metastasen, die einer lokalen Therapie nicht zugänglich sind, kommen nicht in Frage
• Vorherige biologische oder immunologische Therapie = < 4 Wochen vor Studieneintritt
• Vorherige systemische Chemotherapie bei Cholangiokarzinom oder Gallenblasenkarzinom; HINWEIS: Eine adjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn sie > 6 Monate vor Beginn der Registrierung abgeschlossen wurde
• Vorherige Bestrahlung eines Cholangiokarzinoms oder Gallenblasenkarzinoms; HINWEIS: Eine adjuvante Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie > 6 Monate vor Beginn der Registrierung abgeschlossen wurde
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Andere aktive Malignität = < 5 Jahre vor Registrierung; AUSNAHMEN: nicht melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder intraepitheliale Neoplasie der Prostata; HINWEIS: Wenn eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung vorliegt, darf der Patient keine andere spezifische Behandlung (außer einer Hormontherapie) für seinen Krebs erhalten
• Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate nach Registrierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert