Continue 24-uurs intraveneuze infusie van Mithramycine, een remmer van kankerstamcelsignalering, bij mensen met primaire thoracale maligniteiten of carcinomen, sarcomen of kiemcelneoplasmata met pleuropulmonale metastasen

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten met meetbare inoperabele, histologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), kleincellige longkanker (SCLC), slokdarmcarcinomen, thymusneoplasmata, kiemceltumoren, maligne mesotheliomen van de pleura of borstwandsarcomen, evenals patiënten met maag-, colorectale, alvleesklier- of nierkanker en sarcomen metastatische naar de thorax.
• Histologische bevestiging van ziekte in het Laboratorium voor Pathologie, Centrum voor Kankeronderzoek (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH).
• Ziekte vatbaar voor biopsie via percutane benadering of andere minimaal invasieve procedures zoals thoracoscopie, bronchoscopie, laparoscopie of gastro-intestinale (GI) endoscopie.
• Leeftijd >= 18.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
• Patiënten moeten eerstelijns standaardchemotherapie hebben gehad of geweigerd voor hun niet-operabele maligniteiten.
• Patiënten mogen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de behandeling geen chemotherapie, biologische therapie of radiotherapie hebben gehad voor hun maligniteit. Patiënten kunnen gelokaliseerde radiotherapie hebben gekregen voor niet-doellaesies, op voorwaarde dat de radiotherapie 14 dagen voorafgaand aan het begin van de therapie is voltooid en de patiënt is hersteld van eventuele toxiciteit. Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de behandeling met monoklonale antilichamen. Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken tussen de behandeling met mitomycine C of nitroso-urea.

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Hematologische en coagulatieparameters

     • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/mm(3)
     • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3) (transfusie-onafhankelijk)
     • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 g/dL (PRBC-transfusies toegestaan)
     • Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale limieten (patiënt kan in aanmerking komen voor onderzoek als de afwijking klinisch onbeduidend wordt geacht en is goedgekeurd voor protocoltherapie door de Hematology Consult-service)

  2. Leverfunctie

     • Bilirubine (totaal) < 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
     • Alanine aminotransferase (ALT) Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 3,0 keer ULN
     • Albumine > 2 g/dL

  3. Nierfunctie

     • Creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal.
     • Normaal geïoniseerd calcium, magnesium en fosfor (kan via orale suppletie)
• Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (EF) >40% door echocardiogram, multigated acquisitiescan (MUGA) of cardiale magnetische resonantie (MR).
• Vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en bereid te zijn om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten (en indien van toepassing hun partners) moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen (inclusief onthouding) tijdens en gedurende 2 maanden na de behandeling als het een vrouw is die zwanger kan worden of een man die seksueel contact heeft met een vrouw die zwanger kan worden.
• Patiënten moeten bereid zijn om 2 tumorbiopten te ondergaan.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten met ongunstige ATP-bindingscassette subfamilie B lid 4 (ABCB11), Ral-bindend eiwit (RALBP) of cytochroom P450 familie 8 subfamilie B lid 1 (CYP8B1) genotypen geassocieerd met mithramycine-gemedieerde hepatotoxiciteit
• Klinisch significante systemische ziekte (bijv. ernstige actieve infecties of significante disfunctie van het hart, de longen, de lever of andere organen), die naar het oordeel van de PI het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen of het risico op complicaties aanzienlijk zou verhogen.
• Patiënten met hersenmetastasen.
• Patiënten met een van de volgende longfunctieafwijkingen worden uitgesloten: geforceerd expiratoir volume (FEV), < 30% voorspeld; diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO), < 30% voorspeld (na bronchodilatator); Zuurstofverzadiging minder dan of gelijk aan 92% op kamerlucht (per meting van vitale functies). Arterieel bloedgas zal worden afgenomen als dit klinisch geïndiceerd is.
• Patiënten met tekenen van actieve bloeding, intratumorale bloeding of een voorgeschiedenis van bloedende diathese, tenzij dit specifiek voorkomt als een op zichzelf staand incident tijdens reversibele door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie.
• Patiënten op therapeutische antistolling. Opmerking: profylactische antistolling (d.w.z. intraluminale heparine) voor apparaten voor veneuze of arteriële toegang is toegestaan.

• Patiënten die gelijktijdig een van de volgende middelen krijgen of nodig hebben, die het risico op aan mithramycine gerelateerde toxiciteiten, zoals bloedingen, kunnen verhogen:

  • Trombolytische middelen
  • Aspirine of salicylaatbevattende producten, die het risico op bloedingen kunnen verhogen
  • Dextraan
  • Dipyridamol
  • Sulfinpyrazon
  • Valproïnezuur
  • Clopidogrel
• Zogende of zwangere vrouwen (vanwege het risico voor de foetus of pasgeborene en het ontbreken van tests voor uitscheiding in de moedermelk).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) vanwege een mogelijk verhoogd risico op mithramycine-toxiciteit in deze populatie.
• Overgevoeligheid voor mithramycine.
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.