Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kontinuerlig 24-timmars intravenös infusion av mitramycin, en hämmare av cancerstamcellssignalering, hos personer med primära torakala maligniteter eller karcinom, sarkom eller könscellsneoplasmer med pleuropulmonella metastaser

10 mars 2022 uppdaterad av: David Schrump, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fas I/II utvärdering av kontinuerlig 24-timmars intravenös infusion av mitramycin, en hämmare av cancerstamcellssignalering, hos patienter med primära thoraxmaligniteter eller karcinom, sarkom eller könscellsneoplasmer med pleuropulmonella metastaser

Bakgrund:

Mitramycin är ett nytt cancerläkemedel. I en annan studie tog personer med bröstcancer läkemedlet 6 timmar om dagen i 7 raka dagar. Många av dem hade leverskador som biverkning. Man upptäckte att endast personer med vissa gener fick denna biverkan. Forskare vill testa mitramycin på personer som inte har dessa vissa gener.

Mål:

Att hitta den högsta säkra dosen av mitramycin som kan ges till personer med bröstcancer som har vissa gener under 24 timmar istället för att spridas ut över en längre tid. För att se om mitramycin givet som en 24-timmars infusion krymper tumörer.

Behörighet:

Personer som är 18 år och äldre som har bröstcancer som inte krymper med kända behandlingar och vars gener kommer att begränsa risken för leverskador från mitramycin

Design:

Deltagarna kommer att screenas med:

  • Medicinsk historia
  • Fysisk undersökning
  • Blod- och urinprov
  • Lung- och hjärtfunktionstester
  • Röntgen eller skanningar av deras tumör
  • Lever ultraljud
  • Tumörbiopsi
  • Deltagarna kommer att läggas in på sjukhuset över natten. En liten plastslang (kateter) kommer att föras in i armen eller bröstet. De kommer att få mitramycin genom katetern under cirka 24 timmar.
  • Om de inte får dåliga biverkningar eller om deras cancer inte förvärras kan de upprepa behandlingen var 14:e dag.
  • Deltagarna kommer att ha flera besök för varje behandlingscykel. Dessa inkluderar upprepningar av vissa screeningtest.
  • Efter avslutad behandling kommer deltagarna att ha besök varje vecka tills de återhämtar sig från eventuella biverkningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Ökande bevis indikerar att aktivering av stamcellsgenuttryck är en vanlig mekanism genom vilken cancerframkallande ämnen i miljön förmedlar initiering och progression av bröstmaligniteter. Liknande mekanismer verkar bidra till extra-thorax maligniteter som metastaserar till bröstet. Användning av farmakologiska medel, som riktar sig mot genreglerande nätverk som förmedlar "stamhet" kan vara nya strategier för behandling av dessa neoplasmer. Nyligen genomförda studier i Thoracic Epigenetics

Laboratory, National Cancer Institute (NCI), visar att mitramycin under exponeringsförhållanden som potentiellt kan uppnås i kliniska miljöer minskar stamcellsgenexpression och markant hämmar tillväxten av lung- och matstrupscancer och malignt pleurala mesoteliom (MPM)-celler in vitro och in vivo. Dessa fynd kompletterar andra nya prekliniska studier som visar imponerande antitumöraktivitet av mitramycin vid epiteliala maligniteter och sarkom som ofta metastaserar till bröstkorgen.

Primära mål:

  • Fas I-komponent: För att bestämma farmakokinetik, toxicitet och maximal tolererad dos (MTD) av mitramycin administrerat som en kontinuerlig 24-timmarsinfusion till patienter med primära bröstmaligniteter eller karcinom, sarkom eller könscellstumörer som metastaserar i bröstet.
  • Fas II-komponent: För att bestämma objektiva svarsfrekvenser (Complete Response (CR) + Partiell Respons (PR) av mitramycin administrerat som 24-timmars intravenösa infusioner hos patienter med primära bröstmaligniteter eller karcinom, sarkom eller könscellstumörer som metastaserar till bröstet.

Behörighet:

  • Patienter med mätbara inoperabla, histologiskt bekräftade lung- och matstrupskarcinom, tymiska neoplasmer, könscellstumörer, maligna pleurala mesoteliom eller bröstväggssarkom, såväl som patienter med mag-, kolorektal- eller njurcancer och sarkom som metastaserar till thoraxen.
  • Patienter med gynnsamma könscellers singelnukleotidpolymorfismer (SNP) i ATP-bindande kassettunderfamilj B medlem 4 (ABCB4), ATP-bindande kassettunderfamilj B-medlem 11 (ABCB11), Ral-bindande protein (RALBP) eller Cytokrom P450 familj 8 underfamilj B medlem 1 (CYP8B1) ) som är associerade med resistens mot mitramycin-inducerad levertoxicitet.
  • Patienterna måste ha haft eller vägrat första linjens standardbehandling för sina maligniteter.
  • Patienter måste vara 18 år eller äldre med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2, utan tecken på instabil eller dekompenserad myokardsjukdom. Patienterna måste ha adekvat lungreserv som bevisas av forcerad utandningsvolym (FEV1) och diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) lika med eller större än 30 % förväntad; Syremättnad >= 92 % på rumsluft. ABG kommer att dras om det är kliniskt indicerat.
  • Patienter måste ha ett trombocytantal större än eller lika med 100 000, ett absolut antal neutrofiler (ANC) lika med eller större än 1500 utan transfusion eller cytokinstöd, normal protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) och adekvat leverfunktion. funktion som framgår av ett totalt bilirubin på < 1,5 x övre normalgränsen (ULN) och aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) <= 3 X ULN.
  • Serumkreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

Design:

  • Enarms fas I dosökning för att definiera farmakokinetik, toxicitet och maximal tolererad dos (MTD).
  • Patientkohorter kommer att få 24-timmars(h)-infusioner av mitramycin inriktade på totaldoser som tidigare administrerats under 7 dagliga sextimmarsinfusioner med 30-50 mikrogram/kg.
  • 24-timmarsinfusionerna kommer att administreras var 14:e dag (1 cykel). Fyra cykler kommer att utgöra en behandlingskur.
  • Farmakokinetik och toxicitetsbedömning för att definiera MTD kommer att bedömas under cykel 1 av den första behandlingskuren.
  • På grund av osäkerheter om potentiell kumulativ toxicitet kommer ingen dosökning inom patienten att tillåtas.
  • När MTD har definierats kommer patienter att inkluderas i två kohorter (primär thorax malignitet kontra neoplasm av icke-thorax ursprung som är metastaserad till bröstet) för att bestämma kliniska svarsfrekvenser vid MTD, med hjälp av en Simon Optimal Two Stage Design för fas II kliniska prövningar inriktning på en objektiv svarsfrekvens (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) på 30 %.
  • Efter varje behandlingskur kommer patienterna att genomgå ombyggnadsstudier. Patienter som uppvisar objektivt svar på terapi eller stabil sjukdom enligt RECIST-kriterier kommer att erbjudas en ytterligare behandlingskur.
  • Patienter som uppvisar sjukdomsprogression kommer att tas bort från studien.
  • Biopsier av indexlesioner kommer att erhållas vid baslinjen och på dag 4 av den första terapicykeln för analys av farmakodynamiska effektmått. Valfria tumörbiopsier kan begäras vid slutförandet av Kurs 1 (4 cykler) och hos patienter som uppvisar objektiva svar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter med mätbar inoperabel, histologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), småcellig lungcancer (SCLC), esofaguskarcinom, tymiska neoplasmer, könscellstumörer, maligna pleurala mesoteliom eller bröstväggssarkom, samt patienter med gastrisk, kolorektal cancer, pankreas eller njurcancer och sarkom som metastaserar till bröstkorgen.
  • Histologisk bekräftelse av sjukdom i Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH).
  • Sjukdom som är mottaglig för biopsi via perkutant tillvägagångssätt eller andra minimalt invasiva procedurer såsom torakoskopi, bronkoskopi, laparoskopi eller gastrointestinal (GI) endoskopi.
  • Ålder >= 18.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
  • Patienterna måste ha haft eller vägrat första linjens standardkemoterapi för sina inoperabla maligniteter.
  • Patienter får inte ha genomgått kemoterapi, biologisk terapi eller strålbehandling för sin malignitet under minst 30 dagar före behandlingen. Patienter kan ha fått lokaliserad strålbehandling mot lesioner som inte är mål, förutsatt att strålbehandlingen är avslutad 14 dagar innan behandlingen påbörjas och patienten har återhämtat sig från eventuell toxicitet. Minst 3 halveringstider måste ha förflutit sedan monoklonal antikroppsbehandling. Minst 6 veckor måste ha förflutit mellan behandling med mitomycin C eller nitrosourea.

  • Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    1. Hematologiska och koagulationsparametrar

      • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1500/mm(3)
      • Trombocyter större än eller lika med 100 000/mm(3) (transfusionsoberoende)
      • Hemoglobin större än eller lika med 8 g/dL (PRBC-transfusioner tillåtna)
      • Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) inom normala gränser (patienten kan vara berättigad till prövning om abnormitet bedöms som kliniskt obetydlig och godkänd för protokollbehandling av hematologisk konsulttjänst)

    2. Leverfunktion

      • Bilirubin (totalt) < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
      • Alaninaminotransferas (ALT) Serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 3,0 gånger ULN
      • Albumin > 2 g/dL

    3. Njurfunktion

      • Kreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2) för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
      • Normalt joniserat kalcium, magnesium och fosfor (kan vara på oralt tillskott)
  • Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (EF) >40 % genom ekokardiogram, multigated acquisition scan (MUGA) eller cardiac magnetic resonance (MR).
  • Förmåga att förstå och vara villig att underteckna informerat samtycke.
  • Kvinnliga och manliga patienter (och i tillämpliga fall deras partner) måste vara villiga att utöva preventivmedel (inklusive abstinens) under och i 2 månader efter behandlingen om en kvinna i fertil ålder eller en man som har sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder.
  • Patienterna måste vara villiga att genomgå 2 tumörbiopsier.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Patienter med ogynnsamma ATP-bindande kassett underfamilj B medlem 4 (ABCB11), Ral bindande protein (RALBP) eller Cytokrom P450 familj 8 underfamilj B medlem 1 (CYP8B1) genotyper associerade med mithramycin-medierad levertoxicitet
  • Kliniskt signifikant systemisk sjukdom (t.ex. allvarliga aktiva infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner), som enligt PI:s bedömning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling eller avsevärt öka risken för komplikationer.
  • Patienter med cerebrala metastaser.
  • Patienter med någon av följande lungfunktionsavvikelser kommer att exkluderas: forcerad utandningsvolym (FEV), < 30 % förväntad; diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO), < 30 % förutspått (post-bronkodilator); Syremättnad mindre än eller lika med 92 % på rumsluft (per vitala tecken mätning). Arteriell blodgas tas om det är kliniskt indicerat.
  • Patienter med tecken på aktiv blödning, intratumoral blödning eller historia av blödningsdiateser, såvida det inte specifikt inträffar som en isolerad incident under reversibel kemoterapiinducerad trombocytopeni.
  • Patienter på terapeutisk antikoagulering. Obs: Profylaktisk antikoagulering (dvs. intraluminalt heparin) för venösa eller arteriella åtkomstanordningar är tillåtet.

  • Patienter som samtidigt får eller behöver något av följande medel, vilket kan öka risken för mitramycinrelaterade toxiciteter, såsom blödning:

    • Trombolytiska medel
    • Aspirin eller salicylatinnehållande produkter, vilket kan öka risken för blödning
    • Dextran
    • Dipyridamol
    • Sulfinpyrazon
    • Valproinsyra
    • Clopidogrel
  • Ammande eller gravida kvinnor (på grund av risk för foster eller nyfödda, och bristande testning för utsöndring i bröstmjölk).
  • Patienter med anamnes på humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) på grund av potentiellt ökad risk för mitramycintoxicitet i denna population.
  • Överkänslighet mot mitramycin.
  • Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I/Eskalerande doser av Mitramycin
Eskalerande doser av Mitramycin
Läkemedel: Mitramycin
Fas 1: 24 timmars intravenös infusion av mitramycin som ges en gång var 14:e dag i ökande doser; Fas 2: 24 timmars intravenös infusion av mitramycin ges en gång var 14:e dag vid MTD etablerad i fas 1
Andra namn:
  • Plicamycin
Experimentell: Fas II/mitramycin administrerat vid maximal tolererad dos (MTD)
Mitramycin administrerat vid MTD
Läkemedel: Mitramycin
Fas 1: 24 timmars intravenös infusion av mitramycin som ges en gång var 14:e dag i ökande doser; Fas 2: 24 timmars intravenös infusion av mitramycin ges en gång var 14:e dag vid MTD etablerad i fas 1
Andra namn:
  • Plicamycin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Vid slutet av den första 14-dagarscykeln vid varje dosnivå
MTD definieras som antalet deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT). En DLT definieras som grad 4 eller högre anemi eller neutropeni som överstiger 5 dagars varaktighet, trombocytopeni som kräver transfusion, eller grad 3 eller högre icke-hematologisk toxicitet möjligen, troligen eller definitivt relaterad till den undersökningsterapi som exkluderar alopeci under behandlingscykel 1.
Vid slutet av den första 14-dagarscykeln vid varje dosnivå
Antal deltagare vars bästa svar är ett komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR)
Tidsram: var 8:e vecka tills sjukdomen fortskrider, cirka 3,5 månader
Responsen bedömdes av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Fullständig respons är att alla målskador försvinner. Partiell respons är minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
var 8:e vecka tills sjukdomen fortskrider, cirka 3,5 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att fastställa om mitramycin hämmar stamcellsgenexpression hos deltagare med thoraxmaligniteter
Tidsram: baslinje, cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1
Studier på tumörvävnad erhållen under baslinje/föregående biopsi (om tillgänglig), cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1. Plasma och blod kommer också att samlas in.
baslinje, cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1
För att utvärdera genuttryck, deoxiribonukleinsyra (DNA) metylering och mikroribonukleinsyra (RNA) profiler i tumörbiopsier före och efter behandling
Tidsram: baslinje, cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1
Studier av tumörvävnad som erhållits under baslinje/föregående biopsi (om tillgänglig), cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1.
baslinje, cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1
Att jämföra genuttryck, deoxiribonukleinsyra (DNA) metylering och mikroribonukleinsyra (RNA) profiler i deltagande tumörbiopsier med behandlingsresponsprofiler i prekliniska studier
Tidsram: baslinje, cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1
Studier av tumörvävnad som erhållits under baslinje/föregående biopsi (om tillgänglig), cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1.
baslinje, cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1
Att undersöka om mitramycin minskar pluripotenta cancerstamceller (sidopopulation)
Tidsram: baslinje, cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1
Studier av tumörvävnad som erhållits under baslinje/föregående biopsi (om tillgänglig), cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1.
baslinje, cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1
Att utveckla metoder för att bedöma effekter av mitramycin på cancerstamceller, hematopoetiska stamceller, mesenkymala stamceller och cirkulerande tumörceller (CTC)
Tidsram: baslinje, cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1
Studier på tumörvävnad erhållen under baslinje/föregående biopsi (om tillgänglig), cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1. Plasma och blod kommer också att samlas in.
baslinje, cykel 1 dag 4 (+/- 3 dagar), och eventuell behandlingsutvärdering efter kurs 1

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar som bedöms av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 1 månad och 4 dagar, och 3 månader och 17 dagar för den första respektive andra gruppen.
Här är antalet deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 1 månad och 4 dagar, och 3 månader och 17 dagar för den första respektive andra gruppen.
Antal deltagare med en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1
En DLT definieras som grad 4 eller högre anemi eller neutropeni som överstiger 5 dagars varaktighet, trombocytopeni som kräver transfusion, eller grad 3 eller högre icke-hematologisk toxicitet möjligen, troligen eller definitivt relaterad till den undersökningsterapi som exkluderar alopeci under behandlingscykel 1.
Cykel 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 augusti 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

6 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2016

Första postat (Uppskatta)

9 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 160152
  • 16-C-0152

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer, könsceller och embryonala

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera