Ciągły 24-godzinny wlew dożylny mitramycyny, inhibitora sygnalizacji nowotworowych komórek macierzystych, u osób z pierwotnymi nowotworami lub rakami klatki piersiowej, mięsakami lub nowotworami rozrodczymi z przerzutami do płuc i płuc

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci z mierzalnym nieoperacyjnym, histologicznie potwierdzonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP), drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC), rakiem przełyku, nowotworem grasicy, nowotworem zarodkowym, złośliwym międzybłoniakiem opłucnej lub mięsakiem ściany klatki piersiowej, a także chorzy na raka żołądka, raka jelita grubego, trzustki lub nerek oraz mięsaków z przerzutami do klatki piersiowej.
• Histologiczne potwierdzenie choroby w Laboratorium Patologii Centrum Badań nad Rakiem (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH).
• Choroba podatna na biopsję z dostępu przezskórnego lub inne minimalnie inwazyjne procedury, takie jak torakoskopia, bronchoskopia, laparoskopia lub endoskopia przewodu pokarmowego (GI).
• Wiek >= 18 lat.
• Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Pacjenci musieli przejść lub odmówić standardowej chemioterapii pierwszego rzutu z powodu ich nieoperacyjnych nowotworów złośliwych.
• Pacjenci muszą nie przechodzić chemioterapii, terapii biologicznej ani radioterapii z powodu ich nowotworu złośliwego przez co najmniej 30 dni przed leczeniem. Pacjenci mogli otrzymać miejscową radioterapię na zmiany niedocelowe, pod warunkiem, że radioterapię zakończono 14 dni przed rozpoczęciem terapii, a pacjent wyzdrowiał po wszelkich działaniach toksycznych. Od leczenia przeciwciałem monoklonalnym muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania. Pomiędzy leczeniem mitomycyną C a nitrozomocznikiem musi upłynąć co najmniej 6 tygodni.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Parametry hematologiczne i krzepnięcia

     • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/mm(3)
     • Płytki krwi większe lub równe 100 000/ mm(3) (niezależne od transfuzji)
     • Hemoglobina większa lub równa 8 g/dl (dozwolone transfuzje PRBC)
     • Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) w granicach normy (pacjent może kwalifikować się do badania, jeśli nieprawidłowość zostanie uznana za nieistotną klinicznie i dopuszczona do leczenia zgodnego z protokołem przez poradnię hematologiczną)

  2. Czynność wątroby

     • Bilirubina (całkowita) < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
     • Aminotransferaza alaninowa (ALT) Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy mniejsze lub równe 3,0-krotności GGN
     • Albumina > 2 g/dl

  3. Czynność nerek

     • Kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
     • Normalny zjonizowany wapń, magnez i fosfor (może być w suplementacji doustnej)
• Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (EF) >40% na podstawie badania echokardiograficznego, wielobramkowego skanowania akwizycyjnego (MUGA) lub rezonansu magnetycznego serca (MR).
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i gotowości do podpisania świadomej zgody.
• Pacjenci płci żeńskiej i męskiej (oraz, w stosownych przypadkach, ich partnerzy) muszą wyrazić wolę stosowania środków antykoncepcyjnych (w tym abstynencji) w trakcie leczenia i przez 2 miesiące po jego zakończeniu, jeśli kobieta może zajść w ciążę lub mężczyzna ma kontakt seksualny z kobietą w wieku rozrodczym.
• Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się 2 biopsjom guza.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci z niekorzystnymi genotypami członka 4 podrodziny B kasety wiążącej ATP (ABCB11), białka wiążącego Ral (RALBP) lub członka rodziny 8 podrodziny B cytochromu P450 1 (CYP8B1) związanymi z hepatotoksycznością zależną od mitramycyny
• Klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa (np. poważne czynne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), które w ocenie lekarza mogą zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub znacznie zwiększyć ryzyko powikłań.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu.
• Pacjenci z jakąkolwiek z następujących nieprawidłowości czynności płuc zostaną wykluczeni: natężona objętość wydechowa (FEV1), < 30% wartości należnej; zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO), < 30% wartości należnej (po podaniu leku rozszerzającego oskrzela); Nasycenie tlenem mniejsze lub równe 92% w powietrzu w pomieszczeniu (na podstawie pomiaru funkcji życiowych). W przypadku wskazań klinicznych zostanie pobrana gazometria krwi tętniczej.
• Pacjenci z objawami czynnego krwawienia, krwotoku śródguzowego lub skazy krwotocznej w wywiadzie, chyba że wystąpiły one jako odosobniony incydent podczas odwracalnej trombocytopenii wywołanej chemioterapią.
• Pacjenci leczeni antykoagulacją terapeutyczną. Uwaga: profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe (tj. do światła naczynia krwionośnego heparyny) do żylnych lub tętniczych urządzeń dostępowych jest dozwolona.

• Pacjenci, którzy jednocześnie otrzymują lub wymagają któregokolwiek z poniższych leków, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań toksycznych związanych z mitramycyną, takich jak krwotok:

  • Środki trombolityczne
  • Produkty zawierające aspirynę lub salicylany, które mogą zwiększać ryzyko krwotoku
  • Dekstran
  • Dipirydamol
  • Sulfinpirazon
  • Kwas walproinowy
  • Klopidogrel
• Kobiety w okresie laktacji lub w ciąży (ze względu na ryzyko dla płodu lub noworodka oraz brak badań na przenikanie do mleka matki).
• Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie, ze względu na potencjalnie zwiększone ryzyko toksyczności mitramycyny w tej populacji.
• Nadwrażliwość na mitramycynę.
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.