Kontinuální 24hodinová intravenózní infuze mithramycinu, inhibitoru signalizace rakovinných kmenových buněk, u lidí s primárními zhoubnými nádory hrudníku nebo karcinomy, sarkomy nebo novotvary ze zárodečných buněk s pleuropulmonálními metastázami

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti s měřitelným inoperabilním, histologicky potvrzeným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), malobuněčným karcinomem plic (SCLC), karcinomy jícnu, novotvary thymu, tumory ze zárodečných buněk, maligními mezoteliomy pleury nebo sarkomy hrudní stěny, stejně jako pacienti s žaludečními, kolorektální rakovina, rakovina pankreatu nebo ledvin a sarkomy metastatické do hrudníku.
• Histologické potvrzení onemocnění v Laboratoři patologie, Centru pro výzkum rakoviny (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH).
• Onemocnění podléhající biopsii perkutánním přístupem nebo jinými minimálně invazivními postupy, jako je torakoskopie, bronchoskopie, laparoskopie nebo gastrointestinální (GI) endoskopie.
• Věk >= 18.
• Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Pacienti museli mít nebo odmítli standardní chemoterapii první linie pro své inoperabilní malignity.
• Pacienti nesměli mít žádnou chemoterapii, biologickou terapii nebo radiační terapii pro jejich maligní onemocnění po dobu nejméně 30 dnů před léčbou. Pacienti mohli dostat lokalizovanou radiační terapii necílových lézí za předpokladu, že radioterapie byla dokončena 14 dní před zahájením terapie a pacient se zotavil z jakékoli toxicity. Od ošetření monoklonální protilátkou musí uplynout alespoň 3 poločasy. Mezi léčbou mitomycinem C nebo nitrosomočovinou musí uplynout alespoň 6 týdnů.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. Hematologické a koagulační parametry

     • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1500/mm(3)
     • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/ mm(3) (nezávislé na transfuzi)
     • Hemoglobin vyšší nebo rovný 8 g/dl (transfuze PRBC povoleny)
     • Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) v rámci normálních limitů (pacient může být způsobilý pro hodnocení, pokud je abnormalita považována za klinicky nevýznamnou a služba Hematology Consult Service byla schválena pro protokolární terapii)

  2. Funkce jater

     • Bilirubin (celkový) < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
     • Alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamátpyruviktransamináza (SGPT) menší nebo rovna 3,0násobku ULN
     • Albumin > 2 g/dl

  3. Funkce ledvin

     • Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
     • Normální ionizovaný vápník, hořčík a fosfor (může být na perorální suplementaci)
• Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (EF) > 40 % podle echokardiogramu, multigovaného akvizičního skenu (MUGA) nebo srdeční magnetické rezonance (MR).
• Schopnost subjektu porozumět a být ochoten podepsat informovaný souhlas.
• Pacientky a pacientky (a případně jejich partneři) musí být ochotni používat antikoncepci (včetně abstinence) během léčby a 2 měsíce po léčbě, pokud žena v plodném věku nebo muž má pohlavní styk se ženou ve fertilním věku.
• Pacienti musí být ochotni podstoupit 2 biopsie nádoru.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti s nepříznivými genotypy ATP Binding Cassette Subfamily B Member 4 (ABCB11), Ral binding protein (RALBP) nebo Cytochrome P450 Family 8 podrodina B Member 1 (CYP8B1) genotypy spojenými s mitramycinem zprostředkovanou hepatotoxicitou
• Klinicky významné systémové onemocnění (např. závažné aktivní infekce nebo významné srdeční, plicní, jaterní nebo jiné orgánové dysfunkce), které by podle úsudku PI ohrozily schopnost pacienta tolerovat protokolární terapii nebo významně zvýšily riziko komplikací.
• Pacienti s mozkovými metastázami.
• Pacienti s některou z následujících abnormalit plicní funkce budou vyloučeni: usilovný výdechový objem (FEV), < 30 % předpokládané; difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO), < 30 % předpokládaná (post-bronchodilatancia); Nasycení kyslíkem ve vzduchu v místnosti menší nebo rovné 92 % (na měření vitálních funkcí). Pokud je to klinicky indikováno, bude odebrán arteriální krevní plyn.
• Pacienti s prokázaným aktivním krvácením, intratumorálním krvácením nebo anamnézou krvácivých diatéz, pokud se specificky nevyskytují jako izolovaný incident během reverzibilní trombocytopenie vyvolané chemoterapií.
• Pacienti na terapeutické antikoagulaci. Poznámka: Profylaktická antikoagulace (tj. intraluminální heparin) pro zařízení pro žilní nebo arteriální přístup je povolen.

• Pacienti, kteří současně užívají nebo vyžadují některý z následujících přípravků, což může zvýšit riziko toxicit souvisejících s mitramycinem, jako je krvácení:

  • Trombolytická činidla
  • Aspirin nebo produkty obsahující salicyláty, které mohou zvýšit riziko krvácení
  • Dextran
  • dipyridamol
  • Sulfinpyrazon
  • kyselina valproová
  • clopidogrel
• Kojící nebo těhotné ženy (kvůli riziku pro plod nebo novorozence a nedostatečnému testování na vylučování do mateřského mléka).
• Pacienti s anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) kvůli potenciálně zvýšenému riziku toxicity mitramycinu u této populace.
• Přecitlivělost na mitramycin.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.