Perfusion intraveineuse continue de 24 h de mithramycine, un inhibiteur de la signalisation des cellules souches cancéreuses, chez les personnes atteintes de tumeurs malignes thoraciques primaires ou de carcinomes, de sarcomes ou de néoplasmes germinaux avec métastases pleuropulmonaires

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement, inopérable et mesurable, d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC), de carcinomes de l'œsophage, de néoplasmes thymiques, de tumeurs germinales, de mésothéliomes pleuraux malins ou de sarcomes de la paroi thoracique, ainsi que les patients atteints de les cancers colorectaux, pancréatiques ou rénaux et les sarcomes métastatiques au thorax.
• Confirmation histologique de la maladie au Laboratoire de pathologie, Centre de recherche sur le cancer (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH).
• Maladie pouvant faire l'objet d'une biopsie par approche percutanée ou d'autres procédures peu invasives telles que la thoracoscopie, la bronchoscopie, la laparoscopie ou l'endoscopie gastro-intestinale (GI).
• Âge >= 18.
• Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• Les patients doivent avoir reçu ou refusé une chimiothérapie standard de première intention pour leurs tumeurs malignes inopérables.
• Les patients ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie, thérapie biologique ou radiothérapie pour leur malignité pendant au moins 30 jours avant le traitement. Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie localisée sur des lésions non ciblées à condition que la radiothérapie soit terminée 14 jours avant le début du traitement et que le patient se soit remis de toute toxicité. Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis le traitement par anticorps monoclonaux. Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées entre le traitement par la mitomycine C ou la nitrosourée.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  1. Paramètres hématologiques et de coagulation

     • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) supérieur ou égal à 1500/mm(3)
     • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm(3) (transfusion indépendante)
     • Hémoglobine supérieure ou égale à 8 g/dL (transfusions PRBC autorisées)
     • Temps de prothrombine (TP)/temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les limites normales (le patient peut être éligible pour un essai si l'anomalie est jugée cliniquement insignifiante et autorisée pour le protocole de traitement par le service de consultation en hématologie)

  2. Fonction hépatique

     • Bilirubine (totale) < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
     • Alanine aminotransférase (ALT) Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) inférieure ou égale à 3,0 fois la LSN
     • Albumine > 2 g/dL

  3. Fonction rénale

     • Créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
     • Calcium, magnésium et phosphore ionisés normaux (peut être sur supplémentation orale)
• Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE) > 40 % par échocardiogramme, balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou résonance magnétique cardiaque (RM).
• Capacité du sujet à comprendre et être disposé à signer un consentement éclairé.
• Les patients féminins et masculins (et le cas échéant leurs partenaires) doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances (y compris l'abstinence) pendant et pendant 2 mois après le traitement si une femme en âge de procréer ou un homme a un contact sexuel avec une femme en âge de procréer.
• Les patients doivent accepter de subir 2 biopsies tumorales.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients avec des génotypes défavorables du membre 4 de la sous-famille B de la cassette de liaison ATP (ABCB11), de la protéine de liaison Ral (RALBP) ou du membre 1 de la sous-famille B du cytochrome P450 de la famille 8 (CYP8B1) associés à une hépatotoxicité médiée par la mithramycine
• Maladie systémique cliniquement significative (par ex. infections actives graves ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe important) qui, de l'avis de l'IP, compromettrait la capacité du patient à tolérer le protocole thérapeutique ou augmenterait considérablement le risque de complications.
• Patients avec métastases cérébrales.
• Les patients présentant l'une des anomalies de la fonction pulmonaire suivantes seront exclus : volume expiratoire maximal (VEMS), < 30 % prévu ; capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO), < 30 % prévu (post-bronchodilatateur) ; Saturation en oxygène inférieure ou égale à 92 % dans l'air ambiant (par mesure des signes vitaux). Des gaz sanguins artériels seront prélevés si cela est cliniquement indiqué.
• Patients présentant des signes de saignement actif, d'hémorragie intratumorale ou d'antécédents de diathèses hémorragiques, sauf s'il s'agit spécifiquement d'un incident isolé au cours d'une thrombocytopénie induite par une chimiothérapie réversible.
• Patients sous anticoagulation thérapeutique. Remarque : Anticoagulation prophylactique (c.-à-d. l'héparine intraluminale) pour les dispositifs d'accès veineux ou artériel est autorisée.

• Patients qui reçoivent ou nécessitent simultanément l'un des agents suivants, ce qui peut augmenter le risque de toxicités liées à la mithramycine, telles qu'une hémorragie :

  • Agents thrombolytiques
  • Produits contenant de l'aspirine ou du salicylate, qui peuvent augmenter le risque d'hémorragie
  • Dextran
  • dipyridamole
  • Sulfinpyrazone
  • Acide valproïque
  • Clopidogrel
• Femmes allaitantes ou enceintes (en raison du risque pour le fœtus ou le nouveau-né et du manque de tests d'excrétion dans le lait maternel).
• Patients ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de virus de l'hépatite B (VHB) ou de virus de l'hépatite C (VHC) en raison d'un risque potentiellement accru de toxicité de la mithramycine dans cette population.
• Hypersensibilité à la mithramycine.
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude.