Infusão Intravenosa Contínua 24h de Mitramicina, um Inibidor da Sinalização de Células Tronco de Câncer, em Pessoas com Malignidades Torácicas Primárias ou Carcinomas, Sarcomas ou Neoplasias de Células Germinativas com Metástases Pleuropulmonares

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) mensurável, inoperável e confirmado histologicamente, câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), carcinomas esofágicos, neoplasias tímicas, tumores de células germinativas, mesoteliomas pleurais malignos ou sarcomas da parede torácica, bem como pacientes com câncer gástrico, câncer colorretal, pancreático ou renal e sarcomas metastáticos para o tórax.
• Confirmação histológica da doença no Laboratório de Patologia, Centro de Pesquisa do Câncer (CCR), Instituto Nacional do Câncer (NCI), Institutos Nacionais de Saúde (NIH).
• Doença passível de biópsia por abordagem percutânea ou outros procedimentos minimamente invasivos, como toracoscopia, broncoscopia, laparoscopia ou endoscopia gastrointestinal (GI).
• Idade >= 18.
• Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Os pacientes devem ter recebido ou recusado a quimioterapia padrão de primeira linha para suas malignidades inoperáveis.
• Os pacientes não devem ter feito quimioterapia, terapia biológica ou radioterapia para sua malignidade por pelo menos 30 dias antes do tratamento. Os pacientes podem ter recebido radioterapia localizada em lesões não-alvo, desde que a radioterapia seja concluída 14 dias antes do início da terapia e o paciente tenha se recuperado de qualquer toxicidade. Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido desde o tratamento com anticorpo monoclonal. Pelo menos 6 semanas devem ter decorrido entre o tratamento com mitomicina C ou nitrosouréia.

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  1. Parâmetros Hematológicos e de Coagulação

     • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500/mm(3)
     • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm(3) (independente de transfusão)
     • Hemoglobina maior ou igual a 8 g/dL (transfusões de PRBC permitidas)
     • Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais (o paciente pode ser elegível para avaliação se a anormalidade for considerada clinicamente insignificante e liberada para terapia de protocolo pelo serviço de consulta de hematologia)

  2. Função Hepática

     • Bilirrubina (total) < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
     • Alanina aminotransferase (ALT) Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) menor ou igual a 3,0 vezes o LSN
     • Albumina > 2 g/dL

  3. Função renal

     • Creatinina dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
     • Cálcio, magnésio e fósforo ionizados normais (pode estar em suplementação oral)
• Função cardíaca: Fração de ejeção (FE) do ventrículo esquerdo >40% por ecocardiograma, varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ressonância magnética cardíaca (RM).
• Capacidade do sujeito de entender e estar disposto a assinar o consentimento informado.
• Pacientes do sexo feminino e masculino (e, quando relevante, seus parceiros) devem estar dispostos a praticar controle de natalidade (incluindo abstinência) durante e por 2 meses após o tratamento, se for mulher em idade fértil ou homem tiver contato sexual com uma mulher em idade fértil.
• Os pacientes devem estar dispostos a se submeter a 2 biópsias de tumor.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes com genótipos desfavoráveis ​​de ATP Binding Cassette Subfamily B Member 4 (ABCB11), Ral binding protein (RALBP) ou Cytochrome P450 Family 8 Subfamily B Member 1 (CYP8B1) associados a hepatotoxicidade mediada por mitramicina
• Doença sistêmica clinicamente significativa (por exemplo, infecções ativas graves ou disfunções cardíacas, pulmonares, hepáticas ou de outros órgãos significativas), que, no julgamento do PI, comprometeriam a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo ou aumentariam significativamente o risco de complicações.
• Pacientes com metástases cerebrais.
• Serão excluídos pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades da função pulmonar: volume expiratório forçado (VEF), < 30% do previsto; capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO), < 30% do previsto (pós-broncodilatador); Saturação de oxigênio menor ou igual a 92% em ar ambiente (por medida de sinal vital). A gasometria arterial será coletada se clinicamente indicado.
• Pacientes com evidência de sangramento ativo, hemorragia intratumoral ou história de diáteses hemorrágicas, a menos que ocorra especificamente como um incidente isolado durante trombocitopenia induzida por quimioterapia reversível.
• Pacientes em anticoagulação terapêutica. Nota: A anticoagulação profilática (i.e. heparina intraluminal) para dispositivos de acesso venoso ou arterial é permitido.

• Pacientes que estão recebendo ou necessitando concomitantemente de qualquer um dos seguintes agentes, o que pode aumentar o risco de toxicidade relacionada à mitramicina, como hemorragia:

  • Agentes trombolíticos
  • Produtos contendo aspirina ou salicilato, que podem aumentar o risco de hemorragia
  • Dextran
  • dipiridamol
  • sulfinpirazona
  • Ácido valpróico
  • Clopidogrel
• Mulheres lactantes ou grávidas (devido ao risco para o feto ou recém-nascido e falta de teste para excreção no leite materno).
• Pacientes com história de vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) devido ao risco potencialmente aumentado de toxicidade por mitramicina nesta população.
• Hipersensibilidade à mitramicina.
• Pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.