Infusione endovenosa continua 24 ore su 24 di mitramicina, un inibitore della segnalazione delle cellule staminali del cancro, nelle persone con neoplasie toraciche primarie o carcinomi, sarcomi o neoplasie delle cellule germinali con metastasi pleuropolmonari

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC), carcinoma esofageo, neoplasie timiche, tumori a cellule germinali, mesoteliomi pleurici maligni o sarcomi della parete toracica, inoperabili, confermati istologicamente, nonché pazienti con tumori colorettali, pancreatici o renali e sarcomi metastatici al torace.
• Conferma istologica della malattia nel Laboratorio di Patologia, Centro per la Ricerca sul Cancro (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH).
• Malattia suscettibile di biopsia tramite approccio percutaneo o altre procedure minimamente invasive come toracoscopia, broncoscopia, laparoscopia o endoscopia gastrointestinale (GI).
• Età >= 18.
• Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• I pazienti devono aver subito o rifiutato la chemioterapia standard di prima linea per i loro tumori maligni inoperabili.
• I pazienti non devono essere stati sottoposti a chemioterapia, terapia biologica o radioterapia per la loro neoplasia per almeno 30 giorni prima del trattamento. I pazienti possono aver ricevuto radioterapia localizzata su lesioni non bersaglio, a condizione che la radioterapia sia completata 14 giorni prima dell'inizio della terapia e che il paziente si sia ripreso da qualsiasi tossicità. Devono essere trascorse almeno 3 emivite dal trattamento con anticorpi monoclonali. Devono essere trascorse almeno 6 settimane tra il trattamento con mitomicina C o nitrosourea.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  1. Parametri ematologici e della coagulazione

     • Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) maggiore o uguale a 1500/mm(3)
     • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/ mm(3) (indipendenti dalla trasfusione)
     • Emoglobina maggiore o uguale a 8 g/dL (trasfusioni di PRBC consentite)
     • Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro limiti normali (il paziente può essere idoneo per la sperimentazione se l'anomalia è ritenuta clinicamente insignificante e autorizzata per la terapia del protocollo dal servizio di consulenza ematologica)

  2. Funzione epatica

     • Bilirubina (totale) < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
     • Alanina aminotransferasi (ALT) Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 3,0 volte ULN
     • Albumina > 2 g/dL

  3. Funzione renale

     • Creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
     • Normale calcio ionizzato, magnesio e fosforo (può essere in integrazione orale)
• Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (EF) > 40% mediante ecocardiogramma, scansione di acquisizione multigate (MUGA) o risonanza magnetica cardiaca (MR).
• Capacità del soggetto di comprendere ed essere disposto a firmare il consenso informato.
• Le pazienti di sesso femminile e maschile (e, se del caso, i loro partner) devono essere disposte a praticare il controllo delle nascite (inclusa l'astinenza) durante e per 2 mesi dopo il trattamento se donne in età fertile o uomini che hanno contatti sessuali con una donna in età fertile.
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a 2 biopsie tumorali.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti con genotipi sfavorevoli di ATP Binding Cassette Subfamily B Member 4 (ABCB11), Ral binding protein (RALBP) o Cytochrome P450 Family 8 Subfamily B Member 1 (CYP8B1) associati a epatotossicità mediata da mitramicina
• Malattia sistemica clinicamente significativa (ad es. gravi infezioni attive o significative disfunzioni cardiache, polmonari, epatiche o di altri organi), che a giudizio del PI comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare la terapia protocollare o aumenterebbero significativamente il rischio di complicanze.
• Pazienti con metastasi cerebrali.
• Saranno esclusi i pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie della funzione polmonare: volume espiratorio forzato (FEV1), < 30% del previsto; capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), < 30% del previsto (post-broncodilatatore); Saturazione di ossigeno inferiore o uguale al 92% nell'aria ambiente (per misurazione dei segni vitali). L'emogasanalisi arteriosa verrà prelevata se clinicamente indicato.
• Pazienti con evidenza di sanguinamento attivo, emorragia intratumorale o anamnesi di diatesi emorragiche, a meno che non si verifichi specificamente come incidente isolato durante trombocitopenia reversibile indotta da chemioterapia.
• Pazienti in terapia anticoagulante. Nota: anticoagulazione profilattica (es. eparina intraluminale) per dispositivi di accesso venoso o arterioso.

• Pazienti che stanno contemporaneamente ricevendo o richiedendo uno qualsiasi dei seguenti agenti, che possono aumentare il rischio di tossicità correlate alla mitramicina, come l'emorragia:

  • Agenti trombolitici
  • Aspirina o prodotti contenenti salicilato, che possono aumentare il rischio di emorragia
  • Destrano
  • Dipiridamolo
  • Sulfinpirazone
  • Acido valproico
  • Clopidogrel
• Donne in allattamento o in gravidanza (a causa del rischio per il feto o il neonato e per la mancanza di test per l'escrezione nel latte materno).
• Pazienti con storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) a causa del potenziale aumento del rischio di tossicità della mitramicina in questa popolazione.
• Ipersensibilità alla mitramicina.
• Pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.