Kontinuerlig 24 timers intravenøs infusion af Mithramycin, en hæmmer af kræftstamcellesignalering, hos personer med primære thoraxmaligniteter eller karcinomer, sarkomer eller kimcelle-neoplasmer med pleuropulmonale metastaser

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter med målbar inoperabel, histologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), småcellet lungecancer (SCLC), esophageal carcinomer, thymus neoplasmer, kimcelletumorer, maligne pleurale mesotheliomer eller brystvægssarkomer, samt patienter med gastrisk, tyktarms-, bugspytkirtel- eller nyrekræft og sarkomer, der metastaserer til thorax.
• Histologisk bekræftelse af sygdom i Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH).
• Sygdom modtagelig for biopsi via perkutan tilgang eller andre minimalt invasive procedurer såsom torakoskopi, bronkoskopi, laparoskopi eller gastrointestinal (GI) endoskopi.
• Alder >= 18.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
• Patienterne skal have haft eller nægtet førstelinje standard kemoterapi for deres inoperable maligniteter.
• Patienter må ikke have haft kemoterapi, biologisk behandling eller strålebehandling for deres malignitet i mindst 30 dage før behandlingen. Patienter kan have modtaget lokaliseret strålebehandling til ikke-mållæsioner, forudsat at strålebehandlingen er afsluttet 14 dage før påbegyndelse af behandlingen, og patienten er kommet sig over enhver toksicitet. Der skal være gået mindst 3 halveringstider siden behandling med monoklonalt antistof. Der skal være gået mindst 6 uger mellem behandling med mitomycin C eller nitrosourea.

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. Hæmatologiske og koagulationsparametre

     • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/mm(3)
     • Blodplader større end eller lig med 100.000/mm(3) (transfusionsuafhængig)
     • Hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL (PRBC-transfusioner tilladt)
     • Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser (patienten kan være berettiget til forsøg, hvis abnormitet anses for at være klinisk ubetydelig og godkendt til protokolbehandling af hæmatologisk konsultationstjeneste)

  2. Leverfunktion

     • Bilirubin (total) < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
     • Alanin aminotransferase (ALT) Serum glutaminsyre pyrodruevin transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 3,0 gange ULN
     • Albumin > 2 g/dL

  3. Nyrefunktion

     • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
     • Normalt ioniseret calcium, magnesium og fosfor (kan være på oralt tilskud)
• Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (EF) >40 % ved ekkokardiogram, multigated acquisition scan (MUGA) eller cardiac magnetic resonance (MR).
• Evne til at forstå og være villig til at underskrive informeret samtykke.
• Kvindelige og mandlige patienter (og når det er relevant deres partnere) skal være villige til at praktisere prævention (inklusive abstinenser) under og i 2 måneder efter behandlingen, hvis en kvinde i den fødedygtige alder eller en mand har seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder.
• Patienter skal være villige til at gennemgå 2 tumorbiopsier.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med ugunstige ATP Binding Cassette Subfamily B Member 4 (ABCB11), Ral binding protein (RALBP) eller Cytochrom P450 Family 8 Subfamily B Member 1 (CYP8B1) genotyper forbundet med mithramycin-medieret hepatotoksicitet
• Klinisk signifikant systemisk sygdom (f. alvorlige aktive infektioner eller signifikant dysfunktion af hjerte-, lunge-, lever- eller andre organer), som efter PI's vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling eller signifikant øge risikoen for komplikationer.
• Patienter med cerebrale metastaser.
• Patienter med nogen af ​​følgende lungefunktionsabnormiteter vil blive udelukket: forceret eksspiratorisk volumen (FEV), < 30 % forudsagt; diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO), < 30 % forudsagt (post-bronkodilatator); Iltmætning mindre end eller lig med 92 % på rumluft (måling pr. vitale tegn). Arteriel blodgas vil blive udtaget, hvis det er klinisk indiceret.
• Patienter med tegn på aktiv blødning, intratumoral blødning eller anamnese med blødende diateser, medmindre det specifikt forekommer som en isoleret hændelse under reversibel kemoterapi-induceret trombocytopeni.
• Patienter på terapeutisk antikoagulering. Bemærk: Profylaktisk antikoagulering (dvs. intraluminal heparin) til venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt.

• Patienter, som samtidig får eller har behov for et af følgende midler, hvilket kan øge risikoen for mithramycin-relaterede toksiciteter, såsom blødning:

  • Trombolytiske midler
  • Aspirin eller salicylatholdige produkter, som kan øge risikoen for blødning
  • Dextran
  • Dipyridamol
  • Sulfinpyrazon
  • Valproinsyre
  • Clopidogrel
• Ammende eller gravide kvinder (på grund af risiko for foster eller nyfødte, og manglende test for udskillelse i modermælk).
• Patienter med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) i anamnesen på grund af potentielt øget risiko for mithramycintoksicitet i denne population.
• Overfølsomhed over for mithramycin.
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen.