Depressie, genen, cytokines, chronische vermoeidheid, lichamelijke ziekten en kwaliteit van leven
23 oktober 2016 bijgewerkt door: Chih-Ken Chen, Chang Gung Memorial Hospital
Relatie tussen depressie, genen, cytokines, chronische vermoeidheid, lichamelijke ziekten en kwaliteit van leven
Depressie is een van de meest voorkomende psychiatrische ziekten, met prevalentieschattingen variërend van 5% tot 20%.
Depressie wordt nu erkend als een hersenziekte; het kan effectief worden beheerd en behandeld met een breed scala aan opties, maar de biologische basis is nog verre van duidelijk.
Studies van monozygote en dizygote tweelingparen suggereren polygene overerving, met een algemene erfelijkheidsschatting tussen 40% en 70%.
Interactie tussen genen en omgeving wordt al lange tijd erkend in de pathofysiologie van depressie, en het beste biologische substraat ervan wordt momenteel vertegenwoordigd door het serotoninetransporter (5-HTT)-gen.
Het zou interessant zijn om de associatie tussen de nieuwe allelische varianten of op zijn minst het trialelische 5-HTTLPR-polymorfisme en depressie te bestuderen.
Depressie komt vaak voor bij patiënten met terminale nierziekte en komt voor bij ongeveer 20% tot 30% van de hemodialysepatiënten.
Interferon-geïnduceerde depressie wordt geschat op 50% bij patiënten met hepatitis C. Verschillende reeksen observaties ondersteunen de veronderstelling dat cytokines, en pro-inflammatoire cytokines in het bijzonder, betrokken zijn bij depressieve stoornissen.
Van depressieve patiënten is gemeld dat ze verhoogde bloedspiegels van interleukine 1 (IL-1), IL-6 en tumornecrosefactor α (TNF-α) hebben.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de relaties tussen depressie en psychiatrische familiegeschiedenis, kandidaatgenen, cytokines en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij hemodialysepatiënten en patiënten die een interferonbehandeling krijgen voor hepatitis C. De onderzoekers streven ernaar om 200 hemodialysepatiënten en 100 patiënten die met interferon worden behandeld voor hepatitis C in het Chang Gung Memorial Hospital, Keelung.
Uit onze pilotstudie bleek dat onder hemodialysepatiënten de prevalentiecijfers van waarschijnlijke angststoornis en waarschijnlijk depressiestoornis 25,9% en 40,0% waren.
Onder de patiënten die interferonbehandeling kregen voor hepatitis C, was de prevalentie van waarschijnlijke angststoornis en waarschijnlijk depressiestoornis 30,2% en 20,7% bij aanvang, en 44,0% en 36,2% drie maanden na behandeling met interferon.
De studieprocedure bestaat uit 2 delen.
Voor de eerste zullen alle gerekruteerde hemodialysepatiënten beoordelingen krijgen voor vermoeidheidssymptomen met behulp van de Fatigue Scale, depressieve symptomen met behulp van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) en Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS), Short-form Health-related Quality of Life (SF-36), bloedspiegels van IL-1β, IL-6 en TNF-α, evenals psychiatrisch diagnostisch interview met het Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) en het Family Interview for Genetic Study (FIGS).
De tweede is een prospectieve follow-up van patiënten die behandeld worden met interferon.
Voordat de behandeling met interferon wordt gestart, zullen de proefpersonen basislijnbeoordelingen krijgen met dezelfde schalen als hierboven vermeld.
De onderzoekers zullen het 5-HTTLPR triallelic polymorfisme op alle proefpersonen genotyperen.
De vervolgbezoeken zijn maand 1, maand 3, beëindiging en één maand na beëindiging van het interferonprogramma.
Dit voorgestelde project zal een brede kijk op en een beter begrip verschaffen van de gen-omgevingsinteractie in de etiologie van depressie.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
170
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
We streven ernaar om 200 demodialysepatiënten en 100 patiënten die interferonbehandeling voor hepatitis C krijgen te rekruteren in het Chang Gung Memorial Hospital, Keelung.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder, zowel mannen als vrouwen
- Akkoord gaan om deel te nemen en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te schrijven.
Uitsluitingscriteria:
- Geen specifieke uitsluitingscriteria.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Hemodialyse
Hemodialyse patiënten
|
Vragenlijsten zoals Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) en Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS), Short-form Health-related Quality of Life (SF-36), evenals psychiatrisch diagnostisch interview met het Mini-International Neuropsychiatric Interview ( MINI) en het Family Interview for Genetic Study (FIGS).
|
|
Hepatitis C
Patiënten die interferonbehandeling krijgen voor hepatitis C
|
Vragenlijsten zoals Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) en Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS), Short-form Health-related Quality of Life (SF-36), evenals psychiatrisch diagnostisch interview met het Mini-International Neuropsychiatric Interview ( MINI) en het Family Interview for Genetic Study (FIGS).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Psychiatrische diagnose
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Psychiatrische diagnose zal worden gesteld volgens DSM IV-criteria na een gestructureerd psychiatrisch diagnose-interview met het Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Psychiatrische familiegeschiedenis
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Psychiatrische familiegeschiedenis zal worden verkregen door middel van een interview met de Chinese versie van het diagnostisch interview voor genetische studie.
Op basis van de antwoorden van de informant op de algemene screeningvragen werden vijf symptoomchecklists (depressie, manie, alcohol- en ander drugsmisbruik, psychose, paranoïde/schizoïde/schizotypische persoonlijkheidsstoornis) ingevuld voor elk eerstegraads familielid.
|
3 jaar
|
|
Schaal voor angst en depressie in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Depressieve symptomen zullen worden geëvalueerd met behulp van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) en de Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS).
De HADS is een zelfgerapporteerde schaal en bestaat uit 14 items (7 voor angst en 7 voor depressie), die vaak is toegepast om angst- en depressiesymptomen van medisch zieke patiënten te beoordelen.
|
3 jaar
|
|
Montgomery Asberg depressie beoordelingsschaal
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De MADRS is een beoordelingsschaal voor de ernst van depressieve stemmingssymptomen.
De schaal bestaat uit 10 items.
Elk item krijgt een score van 0 tot 6.
De MADRS-totaalscore is de som van de 10 items en de score varieert van 0 tot 60.
|
3 jaar
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de Short-form Health-related Quality of Life (SF-36). Deze vragenlijst beoordeelt acht dimensies van fysieke en mentale gezondheid, en het bereik loopt van 100 (optimaal) tot nul (slechtste): fysiek functioneren, fysiek rolfunctioneren, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, emotioneel rolfunctioneren en mentale gezondheid. gezondheid. De SF-36 heeft blijk gegeven van gevoeligheid voor verandering en scoreveranderingen kunnen worden geïnterpreteerd als veranderingen in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de patiënt. |
3 jaar
|
|
Vermoeidheid symptomen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Vermoeidheidssymptomen worden geëvalueerd met behulp van de zelfgerapporteerde vermoeidheidsschaal.
|
3 jaar
|
|
Cytokinen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De niveaus van interleukine 1, interleukine 6, tumornecrosefactor α, DHEA en DHEA-S zullen worden getest via het standaard ELISA-protocol.
|
3 jaar
|
|
Genotypering
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het genomische DNA zal volgens standaardmethoden uit perifeer bloed worden geëxtraheerd.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chih-Ken Chen, MD, PhD, Chang Gung Memorial Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ware JE Jr, Sherbourne CD. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection. Med Care. 1992 Jun;30(6):473-83.
- Beck AT, Steer RA, Kovacs M, Garrison B. Hopelessness and eventual suicide: a 10-year prospective study of patients hospitalized with suicidal ideation. Am J Psychiatry. 1985 May;142(5):559-63. doi: 10.1176/ajp.142.5.559.
- Cadoret RJ. Evidence for genetic inheritance of primary affective disorder in adoptees. Am J Psychiatry. 1978 Apr;135(4):463-6. doi: 10.1176/ajp.135.4.463.
- Campi-Azevedo AC, Boson W, De Marco L, Romano-Silva MA, Correa H. Association of the serotonin transporter promoter polymorphism with suicidal behavior. Mol Psychiatry. 2003 Nov;8(11):899-900. doi: 10.1038/sj.mp.4001381. No abstract available.
- Capuron L, Miller AH. Cytokines and psychopathology: lessons from interferon-alpha. Biol Psychiatry. 2004 Dec 1;56(11):819-24. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.02.009.
- Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, McClay J, Mill J, Martin J, Braithwaite A, Poulton R. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science. 2003 Jul 18;301(5631):386-9. doi: 10.1126/science.1083968.
- Chalder T, Berelowitz G, Pawlikowska T, Watts L, Wessely S, Wright D, Wallace EP. Development of a fatigue scale. J Psychosom Res. 1993;37(2):147-53. doi: 10.1016/0022-3999(93)90081-p.
- Chen WJ, Liu SK, Chang CJ, Lien YJ, Chang YH, Hwu HG. Sustained attention deficit and schizotypal personality features in nonpsychotic relatives of schizophrenic patients. Am J Psychiatry. 1998 Sep;155(9):1214-20. doi: 10.1176/ajp.155.9.1214.
- Chisholm D, Sanderson K, Ayuso-Mateos JL, Saxena S. Reducing the global burden of depression: population-level analysis of intervention cost-effectiveness in 14 world regions. Br J Psychiatry. 2004 May;184:393-403. doi: 10.1192/bjp.184.5.393. Erratum In: Br J Psychiatry. 2004 Jun;184:546.
- Chou FH, Chou P, Su TT, Ou-Yang WC, Chien IC, Lu MK, Huang MW. Quality of life and related risk factors in a Taiwanese Village population 21 months after an earthquake. Aust N Z J Psychiatry. 2004 May;38(5):358-64. doi: 10.1080/j.1440-1614.2004.01364.x.
- Gershon ES, Hamovit J, Guroff JJ, Dibble E, Leckman JF, Sceery W, Targum SD, Nurnberger JI Jr, Goldin LR, Bunney WE Jr. A family study of schizoaffective, bipolar I, bipolar II, unipolar, and normal control probands. Arch Gen Psychiatry. 1982 Oct;39(10):1157-67. doi: 10.1001/archpsyc.1982.04290100031006.
- Goldney RD, Fisher LJ, Wilson DH, Cheok F. Suicidal ideation and health-related quality of life in the community. Med J Aust. 2001 Nov 19;175(10):546-9. doi: 10.5694/j.1326-5377.2001.tb143717.x.
- Heils A, Teufel A, Petri S, Stober G, Riederer P, Bengel D, Lesch KP. Allelic variation of human serotonin transporter gene expression. J Neurochem. 1996 Jun;66(6):2621-4. doi: 10.1046/j.1471-4159.1996.66062621.x.
- Hestad KA, Tonseth S, Stoen CD, Ueland T, Aukrust P. Raised plasma levels of tumor necrosis factor alpha in patients with depression: normalization during electroconvulsive therapy. J ECT. 2003 Dec;19(4):183-8. doi: 10.1097/00124509-200312000-00002.
- Horsmans Y. Interferon-induced depression in chronic hepatitis C. J Antimicrob Chemother. 2006 Oct;58(4):711-3. doi: 10.1093/jac/dkl331. Epub 2006 Sep 2.
- Hu XZ, Lipsky RH, Zhu G, Akhtar LA, Taubman J, Greenberg BD, Xu K, Arnold PD, Richter MA, Kennedy JL, Murphy DL, Goldman D. Serotonin transporter promoter gain-of-function genotypes are linked to obsessive-compulsive disorder. Am J Hum Genet. 2006 May;78(5):815-826. doi: 10.1086/503850. Epub 2006 Mar 28.
- Kelley KW, Bluthe RM, Dantzer R, Zhou JH, Shen WH, Johnson RW, Broussard SR. Cytokine-induced sickness behavior. Brain Behav Immun. 2003 Feb;17 Suppl 1:S112-8. doi: 10.1016/s0889-1591(02)00077-6.
- Kuo CJ, Tang HS, Tsay CJ, Lin SK, Hu WH, Chen CC. Prevalence of psychiatric disorders among bereaved survivors of a disastrous earthquake in taiwan. Psychiatr Serv. 2003 Feb;54(2):249-51. doi: 10.1176/appi.ps.54.2.249.
- Kuo WH, Gallo JJ, Tien AY. Incidence of suicide ideation and attempts in adults: the 13-year follow-up of a community sample in Baltimore, Maryland. Psychol Med. 2001 Oct;31(7):1181-91. doi: 10.1017/s0033291701004482.
- Lesch KP, Gutknecht L. Pharmacogenetics of the serotonin transporter. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2005 Jul;29(6):1062-73. doi: 10.1016/j.pnpbp.2005.03.012.
- Maes M, Vandoolaeghe E, Ranjan R, Bosmans E, Bergmans R, Desnyder R. Increased serum interleukin-1-receptor-antagonist concentrations in major depression. J Affect Disord. 1995 Dec 24;36(1-2):29-36. doi: 10.1016/0165-0327(95)00049-6.
- Mendlewicz J, Rainer JD. Adoption study supporting genetic transmission in manic--depressive illness. Nature. 1977 Jul 28;268(5618):327-9. doi: 10.1038/268327a0. No abstract available.
- Miller DB, O'Callaghan JP. Depression, cytokines, and glial function. Metabolism. 2005 May;54(5 Suppl 1):33-8. doi: 10.1016/j.metabol.2005.01.011.
- Nakamura M, Ueno S, Sano A, Tanabe H. The human serotonin transporter gene linked polymorphism (5-HTTLPR) shows ten novel allelic variants. Mol Psychiatry. 2000 Jan;5(1):32-8. doi: 10.1038/sj.mp.4000698.
- Nascimento I, Nardi AE, Valenca AM, Lopes FL, Mezzasalma MA, Nascentes R, Zin WA. Psychiatric disorders in asthmatic outpatients. Psychiatry Res. 2002 May 15;110(1):73-80. doi: 10.1016/s0165-1781(02)00029-x.
- Nurnberger JI Jr, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C, Simpson SG, Harkavy-Friedman J, Severe JB, Malaspina D, Reich T. Diagnostic interview for genetic studies. Rationale, unique features, and training. NIMH Genetics Initiative. Arch Gen Psychiatry. 1994 Nov;51(11):849-59; discussion 863-4. doi: 10.1001/archpsyc.1994.03950110009002.
- Perlman RL, Finkelstein FO, Liu L, Roys E, Kiser M, Eisele G, Burrows-Hudson S, Messana JM, Levin N, Rajagopalan S, Port FK, Wolfe RA, Saran R. Quality of life in chronic kidney disease (CKD): a cross-sectional analysis in the Renal Research Institute-CKD study. Am J Kidney Dis. 2005 Apr;45(4):658-66. doi: 10.1053/j.ajkd.2004.12.021.
- Pirkis J, Burgess P, Dunt D. Suicidal ideation and suicide attempts among Australian adults. Crisis. 2000;21(1):16-25. doi: 10.1027//0227-5910.21.1.16.
- Ritchie K, Artero S, Beluche I, Ancelin ML, Mann A, Dupuy AM, Malafosse A, Boulenger JP. Prevalence of DSM-IV psychiatric disorder in the French elderly population. Br J Psychiatry. 2004 Feb;184:147-52. doi: 10.1192/bjp.184.2.147.
- Sakai K, Nakamura M, Ueno S, Sano A, Sakai N, Shirai Y, Saito N. The silencer activity of the novel human serotonin transporter linked polymorphic regions. Neurosci Lett. 2002 Jul 12;327(1):13-6. doi: 10.1016/s0304-3940(02)00348-8.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Simon GE, Von Korff M, Lin E. Clinical and functional outcomes of depression treatment in patients with and without chronic medical illness. Psychol Med. 2005 Feb;35(2):271-9. doi: 10.1017/s0033291704003071.
- Sullivan PF, Neale MC, Kendler KS. Genetic epidemiology of major depression: review and meta-analysis. Am J Psychiatry. 2000 Oct;157(10):1552-62. doi: 10.1176/appi.ajp.157.10.1552.
- Suominen K, Isometsa E, Suokas J, Haukka J, Achte K, Lonnqvist J. Completed suicide after a suicide attempt: a 37-year follow-up study. Am J Psychiatry. 2004 Mar;161(3):562-3. doi: 10.1176/appi.ajp.161.3.562.
- Weissman MM, Bland RC, Canino GJ, Greenwald S, Hwu HG, Joyce PR, Karam EG, Lee CK, Lellouch J, Lepine JP, Newman SC, Rubio-Stipec M, Wells JE, Wickramaratne PJ, Wittchen HU, Yeh EK. Prevalence of suicide ideation and suicide attempts in nine countries. Psychol Med. 1999 Jan;29(1):9-17. doi: 10.1017/s0033291798007867.
- Weissman MM, Gershon ES, Kidd KK, Prusoff BA, Leckman JF, Dibble E, Hamovit J, Thompson WD, Pauls DL, Guroff JJ. Psychiatric disorders in the relatives of probands with affective disorders. The Yale University--National Institute of Mental Health Collaborative Study. Arch Gen Psychiatry. 1984 Jan;41(1):13-21. doi: 10.1001/archpsyc.1984.01790120015003.
- Wender PH, Kety SS, Rosenthal D, Schulsinger F, Ortmann J, Lunde I. Psychiatric disorders in the biological and adoptive families of adopted individuals with affective disorders. Arch Gen Psychiatry. 1986 Oct;43(10):923-9. doi: 10.1001/archpsyc.1986.01800100013003.
- Yang SC, Kuo PW, Wang JD, Lin MI, Su S. Quality of life and its determinants of hemodialysis patients in Taiwan measured with WHOQOL-BREF(TW). Am J Kidney Dis. 2005 Oct;46(4):635-41. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.06.015.
- Wang LJ, Chen SW, Chen CK, Yen CL, Chang JJ, Lee TS, Liu CJ, Chen LW, Chien RN. Treatment-emergent depression and anxiety between peginterferon alpha-2a versus alpha-2b plus ribavirin for chronic hepatitis C. BMC Psychiatry. 2016 Nov 25;16(1):424. doi: 10.1186/s12888-016-1135-8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 oktober 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 oktober 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
24 oktober 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
25 oktober 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 oktober 2016
Laatst geverifieerd
1 oktober 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 98-2314-B-182-023-MY3
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .