Депрессия, гены, цитокины, хроническая усталость, физические заболевания и качество жизни
23 октября 2016 г. обновлено: Chih-Ken Chen, Chang Gung Memorial Hospital
Связь между депрессией, генами, цитокинами, хронической усталостью, физическими заболеваниями и качеством жизни
Депрессия является одним из наиболее распространенных психических заболеваний, распространенность которого колеблется от 5% до 20%.
Депрессия теперь признана болезнью мозга; его можно эффективно контролировать и лечить с помощью широкого спектра вариантов, но его биологическая основа все еще далека от ясности.
Исследования пар монозиготных и дизиготных близнецов предполагают полигенное наследование с общей оценкой наследуемости от 40% до 70%.
Взаимодействие ген-среда давно известно в патофизиологии депрессии, и его наилучший биологический субстрат в настоящее время представлен геном переносчика серотонина (5-НТТ).
Было бы интересно изучить связь между новыми аллельными вариантами или, по крайней мере, триаллельным полиморфизмом 5-HTTLPR и депрессией.
Депрессия часто встречается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и встречается примерно у 20–30% пациентов, находящихся на гемодиализе.
Интерферон-индуцированная депрессия оценивается до 50% среди пациентов с гепатитом С. Несколько наборов наблюдений подтверждают предположение, что цитокины, и в частности провоспалительные цитокины, участвуют в депрессивных расстройствах.
Сообщалось, что у страдающих депрессией повышен уровень интерлейкина 1 (ИЛ-1), ИЛ-6 и фактора некроза опухоли α (ФНО-α) в крови.
Обзор исследования
Подробное описание
Целью этого исследования является изучение взаимосвязи между депрессией и психиатрическим семейным анамнезом, генами-кандидатами, цитокинами и качеством жизни, связанным со здоровьем, среди пациентов, находящихся на гемодиализе, и пациентов, получающих лечение интерфероном по поводу гепатита С. Исследователи планируют набрать 200 пациентов, находящихся на гемодиализе, и 100 пациенты, получающие лечение интерфероном от гепатита С в Мемориальной больнице Чанг Гунг, Килунг.
Наше экспериментальное исследование показало, что среди пациентов, находящихся на гемодиализе, распространенность вероятного тревожного расстройства и вероятного депрессивного расстройства составила 25,9% и 40,0%.
Среди пациентов, получавших лечение интерфероном по поводу гепатита С, частота вероятного тревожного расстройства и вероятного депрессивного расстройства составляла 30,2% и 20,7% в начале исследования и 44,0% и 36,2% через 3 месяца после лечения интерфероном.
Процедура исследования состоит из 2 частей.
Во-первых, все набранные пациенты, находящиеся на гемодиализе, получат оценку симптомов усталости с использованием шкалы усталости, симптомов депрессии с использованием госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) и шкалы оценки депрессии Монтгомери Асберга (MADRS), краткой формы качества жизни, связанного со здоровьем. (SF-36), уровни в крови IL-1β, IL-6 и TNF-α, а также психиатрическое диагностическое интервью с мини-международным нейропсихиатрическим интервью (MINI) и семейным интервью для генетического исследования (FIGS).
Второй – проспективное наблюдение за пациентами, получающими лечение интерфероном.
Перед началом лечения интерфероном субъекты получат базовые оценки с использованием тех же шкал, упомянутых выше.
Исследователи будут генотипировать триаллельный полиморфизм 5-HTTLPR у всех субъектов.
Последующие визиты проводятся через 1, 3 месяца, завершение и через месяц после прекращения интерфероновой программы.
Этот предлагаемый проект обеспечит широкий обзор и лучшее понимание взаимодействия генов и окружающей среды в этиологии депрессии.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
170
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Мы стремимся набрать 200 пациентов на демодиализе и 100 пациентов, получающих лечение интерфероном от гепатита С в Мемориальном госпитале Чан Гунг, Килунг.
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 лет и старше, как мужчины, так и женщины
- Согласен на участие и может написать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Нет конкретных критериев исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Гемодиализ
Пациенты на гемодиализе
|
Анкеты, такие как Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS) и Шкала оценки депрессии Монтгомери Асберга (MADRS), Краткая форма качества жизни, связанного со здоровьем (SF-36), а также психиатрическое диагностическое интервью с Mini-International Neuropsychiatric Interview ( MINI) и «Семейное интервью для генетического исследования» (FIGS).
|
|
Гепатит С
Пациенты, получающие лечение интерфероном по поводу гепатита С
|
Анкеты, такие как Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS) и Шкала оценки депрессии Монтгомери Асберга (MADRS), Краткая форма качества жизни, связанного со здоровьем (SF-36), а также психиатрическое диагностическое интервью с Mini-International Neuropsychiatric Interview ( MINI) и «Семейное интервью для генетического исследования» (FIGS).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Психиатрический диагноз
Временное ограничение: 3 года
|
Психиатрический диагноз будет поставлен в соответствии с критериями DSM IV после структурированного психиатрического диагностического интервью в рамках Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Психиатрическая семейная история
Временное ограничение: 3 года
|
Психиатрический семейный анамнез будет получен путем опроса китайской версии диагностического интервью для генетического исследования.
На основании ответов информанта на общие скрининговые вопросы для каждого родственника первой степени родства были заполнены пять контрольных списков симптомов (депрессия, мания, злоупотребление алкоголем и другими наркотиками, психоз, параноидное/шизоидное/шизотипическое расстройство личности).
|
3 года
|
|
Госпитальная шкала тревоги и депрессии
Временное ограничение: 3 года
|
Депрессивные симптомы будут оцениваться с использованием госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) и шкалы оценки депрессии Монтгомери Асберга (MADRS).
HADS представляет собой шкалу самооценки, состоящую из 14 пунктов (7 для тревоги и 7 для депрессии), которая часто применяется для оценки симптомов тревоги и депрессии у больных соматическими заболеваниями.
|
3 года
|
|
Шкала оценки депрессии Монтгомери Асберга
Временное ограничение: 3 года
|
MADRS — это оценочная шкала тяжести симптомов депрессивного настроения.
Шкала состоит из 10 пунктов.
Каждый пункт оценивается от 0 до 6.
Общий балл MADRS представляет собой сумму 10 пунктов, а количество баллов варьируется от 0 до 60.
|
3 года
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 3 года
|
Качество жизни будет оцениваться с использованием краткой формы оценки качества жизни, связанного со здоровьем (SF-36). Этот опросник оценивает восемь аспектов физического и психического здоровья в диапазоне от 100 (оптимальное) до нуля (наихудшее): физическое функционирование, физическое ролевое функционирование, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, эмоциональное ролевое функционирование и психическое состояние. здоровье. SF-36 продемонстрировал чувствительность к изменениям, и изменения в баллах можно интерпретировать как изменения качества жизни пациента, связанного со здоровьем. |
3 года
|
|
Симптомы усталости
Временное ограничение: 3 года
|
Симптомы усталости будут оцениваться с использованием самооценки шкалы усталости.
|
3 года
|
|
Цитокины
Временное ограничение: 3 года
|
Уровни интерлейкина 1, интерлейкина 6, фактора некроза опухоли α, DHEA и DHEA-S будут тестироваться с помощью стандартного протокола ELISA.
|
3 года
|
|
Генотипирование
Временное ограничение: 3 года
|
Геномная ДНК будет извлечена из периферической крови стандартными методами.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Chih-Ken Chen, MD, PhD, Chang Gung Memorial Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ware JE Jr, Sherbourne CD. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection. Med Care. 1992 Jun;30(6):473-83.
- Beck AT, Steer RA, Kovacs M, Garrison B. Hopelessness and eventual suicide: a 10-year prospective study of patients hospitalized with suicidal ideation. Am J Psychiatry. 1985 May;142(5):559-63. doi: 10.1176/ajp.142.5.559.
- Cadoret RJ. Evidence for genetic inheritance of primary affective disorder in adoptees. Am J Psychiatry. 1978 Apr;135(4):463-6. doi: 10.1176/ajp.135.4.463.
- Campi-Azevedo AC, Boson W, De Marco L, Romano-Silva MA, Correa H. Association of the serotonin transporter promoter polymorphism with suicidal behavior. Mol Psychiatry. 2003 Nov;8(11):899-900. doi: 10.1038/sj.mp.4001381. No abstract available.
- Capuron L, Miller AH. Cytokines and psychopathology: lessons from interferon-alpha. Biol Psychiatry. 2004 Dec 1;56(11):819-24. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.02.009.
- Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, McClay J, Mill J, Martin J, Braithwaite A, Poulton R. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science. 2003 Jul 18;301(5631):386-9. doi: 10.1126/science.1083968.
- Chalder T, Berelowitz G, Pawlikowska T, Watts L, Wessely S, Wright D, Wallace EP. Development of a fatigue scale. J Psychosom Res. 1993;37(2):147-53. doi: 10.1016/0022-3999(93)90081-p.
- Chen WJ, Liu SK, Chang CJ, Lien YJ, Chang YH, Hwu HG. Sustained attention deficit and schizotypal personality features in nonpsychotic relatives of schizophrenic patients. Am J Psychiatry. 1998 Sep;155(9):1214-20. doi: 10.1176/ajp.155.9.1214.
- Chisholm D, Sanderson K, Ayuso-Mateos JL, Saxena S. Reducing the global burden of depression: population-level analysis of intervention cost-effectiveness in 14 world regions. Br J Psychiatry. 2004 May;184:393-403. doi: 10.1192/bjp.184.5.393. Erratum In: Br J Psychiatry. 2004 Jun;184:546.
- Chou FH, Chou P, Su TT, Ou-Yang WC, Chien IC, Lu MK, Huang MW. Quality of life and related risk factors in a Taiwanese Village population 21 months after an earthquake. Aust N Z J Psychiatry. 2004 May;38(5):358-64. doi: 10.1080/j.1440-1614.2004.01364.x.
- Gershon ES, Hamovit J, Guroff JJ, Dibble E, Leckman JF, Sceery W, Targum SD, Nurnberger JI Jr, Goldin LR, Bunney WE Jr. A family study of schizoaffective, bipolar I, bipolar II, unipolar, and normal control probands. Arch Gen Psychiatry. 1982 Oct;39(10):1157-67. doi: 10.1001/archpsyc.1982.04290100031006.
- Goldney RD, Fisher LJ, Wilson DH, Cheok F. Suicidal ideation and health-related quality of life in the community. Med J Aust. 2001 Nov 19;175(10):546-9. doi: 10.5694/j.1326-5377.2001.tb143717.x.
- Heils A, Teufel A, Petri S, Stober G, Riederer P, Bengel D, Lesch KP. Allelic variation of human serotonin transporter gene expression. J Neurochem. 1996 Jun;66(6):2621-4. doi: 10.1046/j.1471-4159.1996.66062621.x.
- Hestad KA, Tonseth S, Stoen CD, Ueland T, Aukrust P. Raised plasma levels of tumor necrosis factor alpha in patients with depression: normalization during electroconvulsive therapy. J ECT. 2003 Dec;19(4):183-8. doi: 10.1097/00124509-200312000-00002.
- Horsmans Y. Interferon-induced depression in chronic hepatitis C. J Antimicrob Chemother. 2006 Oct;58(4):711-3. doi: 10.1093/jac/dkl331. Epub 2006 Sep 2.
- Hu XZ, Lipsky RH, Zhu G, Akhtar LA, Taubman J, Greenberg BD, Xu K, Arnold PD, Richter MA, Kennedy JL, Murphy DL, Goldman D. Serotonin transporter promoter gain-of-function genotypes are linked to obsessive-compulsive disorder. Am J Hum Genet. 2006 May;78(5):815-826. doi: 10.1086/503850. Epub 2006 Mar 28.
- Kelley KW, Bluthe RM, Dantzer R, Zhou JH, Shen WH, Johnson RW, Broussard SR. Cytokine-induced sickness behavior. Brain Behav Immun. 2003 Feb;17 Suppl 1:S112-8. doi: 10.1016/s0889-1591(02)00077-6.
- Kuo CJ, Tang HS, Tsay CJ, Lin SK, Hu WH, Chen CC. Prevalence of psychiatric disorders among bereaved survivors of a disastrous earthquake in taiwan. Psychiatr Serv. 2003 Feb;54(2):249-51. doi: 10.1176/appi.ps.54.2.249.
- Kuo WH, Gallo JJ, Tien AY. Incidence of suicide ideation and attempts in adults: the 13-year follow-up of a community sample in Baltimore, Maryland. Psychol Med. 2001 Oct;31(7):1181-91. doi: 10.1017/s0033291701004482.
- Lesch KP, Gutknecht L. Pharmacogenetics of the serotonin transporter. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2005 Jul;29(6):1062-73. doi: 10.1016/j.pnpbp.2005.03.012.
- Maes M, Vandoolaeghe E, Ranjan R, Bosmans E, Bergmans R, Desnyder R. Increased serum interleukin-1-receptor-antagonist concentrations in major depression. J Affect Disord. 1995 Dec 24;36(1-2):29-36. doi: 10.1016/0165-0327(95)00049-6.
- Mendlewicz J, Rainer JD. Adoption study supporting genetic transmission in manic--depressive illness. Nature. 1977 Jul 28;268(5618):327-9. doi: 10.1038/268327a0. No abstract available.
- Miller DB, O'Callaghan JP. Depression, cytokines, and glial function. Metabolism. 2005 May;54(5 Suppl 1):33-8. doi: 10.1016/j.metabol.2005.01.011.
- Nakamura M, Ueno S, Sano A, Tanabe H. The human serotonin transporter gene linked polymorphism (5-HTTLPR) shows ten novel allelic variants. Mol Psychiatry. 2000 Jan;5(1):32-8. doi: 10.1038/sj.mp.4000698.
- Nascimento I, Nardi AE, Valenca AM, Lopes FL, Mezzasalma MA, Nascentes R, Zin WA. Psychiatric disorders in asthmatic outpatients. Psychiatry Res. 2002 May 15;110(1):73-80. doi: 10.1016/s0165-1781(02)00029-x.
- Nurnberger JI Jr, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C, Simpson SG, Harkavy-Friedman J, Severe JB, Malaspina D, Reich T. Diagnostic interview for genetic studies. Rationale, unique features, and training. NIMH Genetics Initiative. Arch Gen Psychiatry. 1994 Nov;51(11):849-59; discussion 863-4. doi: 10.1001/archpsyc.1994.03950110009002.
- Perlman RL, Finkelstein FO, Liu L, Roys E, Kiser M, Eisele G, Burrows-Hudson S, Messana JM, Levin N, Rajagopalan S, Port FK, Wolfe RA, Saran R. Quality of life in chronic kidney disease (CKD): a cross-sectional analysis in the Renal Research Institute-CKD study. Am J Kidney Dis. 2005 Apr;45(4):658-66. doi: 10.1053/j.ajkd.2004.12.021.
- Pirkis J, Burgess P, Dunt D. Suicidal ideation and suicide attempts among Australian adults. Crisis. 2000;21(1):16-25. doi: 10.1027//0227-5910.21.1.16.
- Ritchie K, Artero S, Beluche I, Ancelin ML, Mann A, Dupuy AM, Malafosse A, Boulenger JP. Prevalence of DSM-IV psychiatric disorder in the French elderly population. Br J Psychiatry. 2004 Feb;184:147-52. doi: 10.1192/bjp.184.2.147.
- Sakai K, Nakamura M, Ueno S, Sano A, Sakai N, Shirai Y, Saito N. The silencer activity of the novel human serotonin transporter linked polymorphic regions. Neurosci Lett. 2002 Jul 12;327(1):13-6. doi: 10.1016/s0304-3940(02)00348-8.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 20:22-33;quiz 34-57.
- Simon GE, Von Korff M, Lin E. Clinical and functional outcomes of depression treatment in patients with and without chronic medical illness. Psychol Med. 2005 Feb;35(2):271-9. doi: 10.1017/s0033291704003071.
- Sullivan PF, Neale MC, Kendler KS. Genetic epidemiology of major depression: review and meta-analysis. Am J Psychiatry. 2000 Oct;157(10):1552-62. doi: 10.1176/appi.ajp.157.10.1552.
- Suominen K, Isometsa E, Suokas J, Haukka J, Achte K, Lonnqvist J. Completed suicide after a suicide attempt: a 37-year follow-up study. Am J Psychiatry. 2004 Mar;161(3):562-3. doi: 10.1176/appi.ajp.161.3.562.
- Weissman MM, Bland RC, Canino GJ, Greenwald S, Hwu HG, Joyce PR, Karam EG, Lee CK, Lellouch J, Lepine JP, Newman SC, Rubio-Stipec M, Wells JE, Wickramaratne PJ, Wittchen HU, Yeh EK. Prevalence of suicide ideation and suicide attempts in nine countries. Psychol Med. 1999 Jan;29(1):9-17. doi: 10.1017/s0033291798007867.
- Weissman MM, Gershon ES, Kidd KK, Prusoff BA, Leckman JF, Dibble E, Hamovit J, Thompson WD, Pauls DL, Guroff JJ. Psychiatric disorders in the relatives of probands with affective disorders. The Yale University--National Institute of Mental Health Collaborative Study. Arch Gen Psychiatry. 1984 Jan;41(1):13-21. doi: 10.1001/archpsyc.1984.01790120015003.
- Wender PH, Kety SS, Rosenthal D, Schulsinger F, Ortmann J, Lunde I. Psychiatric disorders in the biological and adoptive families of adopted individuals with affective disorders. Arch Gen Psychiatry. 1986 Oct;43(10):923-9. doi: 10.1001/archpsyc.1986.01800100013003.
- Yang SC, Kuo PW, Wang JD, Lin MI, Su S. Quality of life and its determinants of hemodialysis patients in Taiwan measured with WHOQOL-BREF(TW). Am J Kidney Dis. 2005 Oct;46(4):635-41. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.06.015.
- Wang LJ, Chen SW, Chen CK, Yen CL, Chang JJ, Lee TS, Liu CJ, Chen LW, Chien RN. Treatment-emergent depression and anxiety between peginterferon alpha-2a versus alpha-2b plus ribavirin for chronic hepatitis C. BMC Psychiatry. 2016 Nov 25;16(1):424. doi: 10.1186/s12888-016-1135-8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 октября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 октября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 октября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
25 октября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 98-2314-B-182-023-MY3
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .