Ustekinumab voor de behandeling van reuzencelarteritis (UGCA)

Inclusiecriteria: Onderwerpen moeten aan de volgende criteria voldoen

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol

2. Diagnose van GCA geclassificeerd volgens de volgende criteria:

   • Leeftijd 50 jaar of ouder
   • Voorgeschiedenis van erythrosedimentatiesnelheid (ESR) ≥ 50 mm/uur of C-reactief proteïne (CRP) ≥ 10 mg/l

   EN ten minste een van de volgende:

   • Craniale symptomen van GCA
   • Symptomen van polymyalgia reumatica (PMR)

   EN ten minste een van de volgende:

   • Biopsie van de temporale slagader onthult kenmerken van GCA
   • Bewijs van vasculitis van grote bloedvaten door angiografie of beeldvorming in dwarsdoorsnede
3. Actieve nieuwe ziekte of terugkerende actieve ziekte

Uitsluitingscriteria:

1. Allergieën: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerdere ernstige allergische of anafylactische reacties geassocieerd met de toediening van monoklonale antilichamen of antilichaamfragmenten.
2. Systemische infectie: Proefpersonen die een actieve systemische infectie hebben.
3. Ernstige infectie: Proefpersonen die ernstige infecties hebben gehad, of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 4 weken na inschrijving.
4. Chronische of terugkerende infectie: Proefpersonen die een chronische of terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of protozoaire infectie hebben.
5. Opportunistische infectie: Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een opportunistische infectie hebben of hebben gehad.
6. Proefpersonen met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van hiv
7. Latente tuberculose-infectie
8. Maligniteit
9. Proefpersonen met bewijs van ernstige ongecontroleerde bijkomende cardiovasculaire, zenuwstelsel-, long-, nier-, lever-, endocriene, immunologische, psychiatrische of gastro-intestinale aandoeningen die deelname aan het onderzoek volgens het protocol zouden kunnen verstoren.
10. Proefpersonen met getransplanteerde organen (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie > 3 maanden voorafgaand aan de screening)
11. Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of geplande grote operatie binnen 12 maanden na baseline
12. Zwangerschap

13. De volgende laboratoriumafwijkingen

    • Hemoglobine < 8 gr/dL
    • Bloedplaatjes < 100/mm3
    • Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3000/mm3
    • Absoluut aantal neutrofielen < 2000/mm3
    • Absoluut aantal lymfocyten < 500/mm3
    • Serumcreatinine > 1,4 mg/dL bij vrouwelijke proefpersonen en > 1,6 mg/dL bij mannelijke proefpersonen
    • Totaal bilirubine > 2 mg/dL
    • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 x bovengrens van normaal
    • Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis C-antilichaam

14. Verboden medicijnen:

    • Proefpersonen die methotrexaat (MTX) > 30 mg per week, azathioprine, mycofenolaatmofetil, cyclofosfamide, chloorambucil, tacrolimus, leflunomide, canakinumab, belimumab, abatacept, tocilizumab, secukinumab, infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab of certolizumab kregen binnen de 3 maanden periode voorafgaand aan de inschrijving.
    • Proefpersonen die behandeld zijn met een anti-cluster designation antigen (CD)20-middel (bijv. rituximab) binnen de periode van 9 maanden voorafgaand aan inschrijving
    • Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel gebruikten binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden na het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is.
    • Lage dosis MTX: patiënten die wekelijks < 30 mg MTX gebruiken, komen in aanmerking voor inschrijving na een wash-outinterval van 2 weken voordat ze ustekinumab krijgen
    • Vaccins: Proefpersonen die andere levende virus- of bacteriële vaccinaties hebben gekregen dan bacille Calmette-Guerin (BCG) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel, of die naar verwachting tijdens het onderzoek een levend virus of levende bacteriële vaccinatie zullen krijgen, of tot 3 maanden na de laatste toediening van ustekinumab komen niet in aanmerking. Proefpersonen die BCG-vaccins hebben gekregen binnen de 12 maanden vóór de eerste toediening van het studiemiddel, of die naar verwachting BCG-vaccins zullen krijgen tijdens het onderzoek, of tot 12 maanden na de laatste toediening van ustekinumab, komen ook niet in aanmerking.