Ustekinumab w leczeniu olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic (UGCA)

Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria

1. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania

2. Rozpoznanie GCA sklasyfikowane według następujących kryteriów:

   • Wiek 50 lat lub więcej
   • Szybkość erytrosedymentacji (OB) w wywiadzie ≥ 50 mm/godz. lub białko C-reaktywne (CRP) ≥ 10 mg/l

   ORAZ co najmniej jedno z poniższych:

   • Objawy czaszkowe GCA
   • Objawy polimialgii reumatycznej (PMR)

   ORAZ co najmniej jedno z poniższych:

   • Biopsja tętnicy skroniowej ujawniająca cechy GCA
   • Dowody zapalenia dużych naczyń w angiografii lub obrazowaniu przekrojowym
3. Aktywna, nowo pojawiająca się lub nawracająca aktywna choroba

Kryteria wyłączenia:

1. Alergie: Pacjenci, u których w przeszłości występowała ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna związana z podaniem przeciwciał monoklonalnych lub fragmentów przeciwciał.
2. Zakażenie ogólnoustrojowe: pacjenci z aktywną infekcją ogólnoustrojową.
3. Poważna infekcja: pacjenci, u których wystąpiła poważna infekcja lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od włączenia.
4. Przewlekła lub nawracająca infekcja: osoby z przewlekłą lub nawracającą infekcją bakteryjną, wirusową, grzybiczą, mykobakteryjną lub pierwotniakową.
5. Zakażenie oportunistyczne: Osoby, które mają lub miały zakażenie oportunistyczne w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
6. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub udokumentowaną historią zakażenia wirusem HIV
7. Utajone zakażenie gruźlicą
8. Złośliwość
9. Osoby z towarzyszącymi poważnymi niekontrolowanymi chorobami układu sercowo-naczyniowego, nerwowego, płuc, nerek, wątroby, endokrynologicznymi, immunologicznymi, psychiatrycznymi lub żołądkowo-jelitowymi, które mogłyby zakłócić udział w badaniu zgodnie z protokołem.
10. Osoby z przeszczepionymi narządami (z wyjątkiem przeszczepu rogówki > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym)
11. Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 12 miesięcy po linii podstawowej
12. Ciąża

13. Następujące nieprawidłowości laboratoryjne

    • Hemoglobina < 8 gr/dl
    • Płytki krwi < 100/mm3
    • Liczba białych krwinek (WBC) < 3000/mm3
    • Bezwzględna liczba neutrofilów < 2000/mm3
    • Bezwzględna liczba limfocytów < 500/mm3
    • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,4 mg/dl u kobiet i > 1,6 mg/dl u mężczyzn
    • Bilirubina całkowita > 2 mg/dl
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 1,5 x górna granica normy
    • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C

14. Zakazane leki:

    • Pacjenci, którzy otrzymywali metotreksat (MTX) > 30 mg tygodniowo, azatioprynę, mykofenolan mofetylu, cyklofosfamid, chlorambucyl, takrolimus, leflunomid, kanakinumab, belimumab, abatacept, tocilizumab, sekukinumab, infliksymab, etanercept, adalimumab, golimumab lub certolizumab w ciągu 3 miesięcy okres przed zapisem.
    • Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek antygenem do oznaczania klastrów (CD)20 (np. rytuksymabem) w okresie 9 miesięcy przed włączeniem
    • Pacjenci, którzy używali jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
    • Mała dawka MTX: Pacjenci otrzymujący < 30 mg MTX tygodniowo będą kwalifikować się do włączenia do badania po 2-tygodniowej przerwie przed otrzymaniem ustekinumabu
    • Szczepionki: Osoby, które otrzymały jakiekolwiek szczepionki zawierające żywe wirusy lub bakterie inne niż Bacille Calmette-Guerin (BCG) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego czynnika lub osoby, które mają otrzymać żywe szczepionki przeciwko wirusom lub żywym bakteriom podczas badania, lub do 3 miesięcy po ostatnim podaniu ustekinumabu nie kwalifikują się. Osoby, które otrzymały szczepionki BCG w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego czynnika lub mają otrzymać szczepionki BCG w trakcie badania lub do 12 miesięcy po ostatnim podaniu ustekinumabu również nie kwalifikują się.