Ustekinumab per il trattamento dell'arterite a cellule giganti (UGCA)

Criteri di inclusione: i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri

1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio

2. Diagnosi di GCA classificata secondo i seguenti criteri:

   • Età 50 anni o più
   • Storia di velocità di eritrosedimentazione (VES) ≥ 50 mm/ora o proteina C-reattiva (PCR) ≥ 10 mg/L

   E almeno uno dei seguenti:

   • Sintomi cranici di GCA
   • Sintomi della polimialgia reumatica (PMR)

   E almeno uno dei seguenti:

   • Biopsia dell'arteria temporale che rivela le caratteristiche della GCA
   • Evidenza di vasculite dei grossi vasi mediante angiografia o imaging trasversale
3. Malattia attiva di nuova insorgenza o recidivante

Criteri di esclusione:

1. Allergie: soggetti con anamnesi di precedente grave reazione allergica o anafilattica associata alla somministrazione di anticorpi monoclonali o frammenti di anticorpi.
2. Infezione sistemica: Soggetti che hanno un'infezione sistemica attiva.
3. Infezione grave: soggetti che hanno avuto infezioni gravi o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dall'arruolamento.
4. Infezione cronica o ricorrente: soggetti con infezione batterica, virale, fungina, micobatterica o protozoaria cronica o ricorrente.
5. Infezione opportunistica: soggetti che hanno, o hanno avuto, un'infezione opportunistica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
6. Soggetti che hanno l'epatite B o l'epatite C attiva o una storia documentata di HIV
7. Infezione tubercolare latente
8. Malignità
9. - Soggetti con evidenza di gravi malattie concomitanti non controllate cardiovascolari, del sistema nervoso, polmonari, renali, epatiche, endocrine, immunologiche, psichiatriche o gastrointestinali che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio secondo il protocollo.
10. Soggetti con organi trapiantati (ad eccezione di un trapianto di cornea > 3 mesi prima dello screening)
11. Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima dello screening o intervento chirurgico importante pianificato entro 12 mesi dopo il basale
12. Gravidanza

13. Le seguenti anomalie di laboratorio

    • Emoglobina < 8 gr/dL
    • Piastrine < 100/mm3
    • Conta dei globuli bianchi (WBC) < 3000/mm3
    • Conta assoluta dei neutrofili < 2000/mm3
    • Conta linfocitaria assoluta < 500/mm3
    • Creatinina sierica > 1,4 mg/dL nei soggetti di sesso femminile e > 1,6 mg/dL nei soggetti di sesso maschile
    • Bilirubina totale > 2 mg/dL
    • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma
    • Antigene di superficie dell'epatite B positivo, anticorpo centrale dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C

14. Farmaci vietati:

    • Soggetti che hanno ricevuto metotrexato (MTX) > 30 mg settimanali, azatioprina, micofenolato mofetile, ciclofosfamide, clorambucile, tacrolimus, leflunomide, canakinumab, belimumab, abatacept, tocilizumab, secukinumab, infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab o certolizumab entro 3 mesi periodo precedente all'immatricolazione.
    • Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi antigene di designazione anti-cluster (CD)20 agente (ad es. Rituximab) entro il periodo di 9 mesi prima dell'arruolamento
    • - Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale entro 1 mese prima dell'arruolamento o entro 5 emivite dall'agente sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo.
    • MTX a basso dosaggio: i pazienti con <30 mg di MTX alla settimana saranno idonei per l'arruolamento dopo un intervallo di washout di 2 settimane prima di ricevere ustekinumab
    • Vaccini: soggetti che hanno ricevuto virus vivi o vaccinazioni batteriche diverse dal bacillo di Calmette-Guerin (BCG) nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione dell'agente dello studio, o si prevede che riceveranno virus vivi o vaccinazioni batteriche vive durante lo studio, o fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di ustekinumab non sono ammissibili. Non sono ammissibili anche i soggetti che hanno ricevuto vaccini BCG nei 12 mesi precedenti la prima somministrazione dell'agente in studio, o che dovrebbero ricevere vaccini BCG durante lo studio, o fino a 12 mesi dopo l'ultima somministrazione di ustekinumab.