Een studie van ALN-PCSSC bij deelnemers met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH) (ORION-2)
14 mei 2020 bijgewerkt door: The Medicines Company
Een open-label, single-arm, multicenter pilootstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ALN-PCSSC te evalueren bij proefpersonen met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH)
Het doel van deze studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ALN-PCSSC te beoordelen bij deelnemers met homozygote familiaire hypercholesterolemie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Research Site 231001
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90001
- Research Site 201001
-
-
-
-
Johannesburg
-
Parktown, Johannesburg, Zuid-Afrika, 2193
- Research Site 227001
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
8 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen, ≥12 jaar met een diagnose van homozygote familiaire hypercholesterolemie door genetische bevestiging of een klinische diagnose gebaseerd op een voorgeschiedenis van een onbehandelde low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentratie >500 mg/deciliter (dL) [ 13 millimol/liter (mmol/L)] samen met ofwel xanthoom vóór de leeftijd van 10 jaar of bewijs van heterozygote familiaire hypercholesterolemie bij beide ouders.
- Stabiel op een vetarm dieet.
- Stabiel op reeds bestaande, lipidenverlagende therapieën (zoals statines, cholesterolabsorptieremmers, galzuurbindende harsen of combinaties daarvan) gedurende ten minste 4 weken zonder geplande medicatie of dosisverandering gedurende de duur van de studiedeelname.
- Nuchter centraal laboratorium LDL-C-concentratie >130 mg/dL (3,4 mmol/L) en triglyceridenconcentratie <400 mg/dL (4,5 mmol/L).
- Lichaamsgewicht van 40 kilogram (kg) of meer bij screening.
Uitsluitingscriteria:
- LDL- of plasma-aferese binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, en geen plan om het tijdens het onderzoek te ontvangen vanwege de daarmee gepaard gaande moeilijkheid om stabiele LDL-C-concentraties te behouden tijdens de aferese.
- Gebruik van mipomersen- of lomitapidetherapie binnen 5 maanden na screening.
- Eerdere behandeling met monoklonale antilichamen gericht tegen PCSK9 binnen 8 weken na screening.
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ALN-PCSSC
300 milligram (mg) subcutaan (SC) toegediend op dag 1. Deelnemers met een gemiddelde serum proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) niveaus niet onderdrukt met >70% op dag 60 of dag 90, in vergelijking met baseline, krijgen een tweede dosis op respectievelijk dag 90 of dag 104, op basis van PCSK9-waarden van het vorige bezoek.
Deelnemers kregen ook standaardzorg als achtergrondtherapie.
|
ALN-PCSSC is een klein interfererend ribonucleïnezuur (siRNA) dat de synthese van PCSK9 remt en wordt toegediend als SC-injecties.
Andere namen:
Inclusief maximaal getolereerde statinetherapie en/of andere low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C)-verlagende therapieën.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering van dag 1 tot dag 90 in LDL-C
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90
|
Vanwege het kleine aantal proefpersonen en het feit dat de gegevens niet normaal verdeeld zijn, worden de gegevens gepresenteerd als beschrijvende statistieken zonder inferentiële en beperkte samenvattende statistieken.
|
Dag 1, Dag 90
|
|
Procentuele verandering van dag 1 tot dag 180 (of laatste bezoek) in LDL-C
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in LDL-C
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Procentuele verandering van dag 1 tot dag 60 en tot dag 90 in PCSK9
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 60, Dag 90
|
Dag 1, Dag 60, Dag 90
|
|
|
Absolute verandering van dag 1 tot dag 60 en tot dag 90 in PCSK9
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 60, Dag 90
|
Dag 1, Dag 60, Dag 90
|
|
|
Percentage verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in totaal cholesterol
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Absolute verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in totaal cholesterol
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Procentuele verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in triglyceriden
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Absolute verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in triglyceriden
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Procentuele verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in HDL-C
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Absolute verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in HDL-C
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Procentuele verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) bij niet-HDL-C
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Absolute verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) bij niet-HDL-C
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Procentuele wijziging van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in VLDL-C
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Absolute wijziging van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in VLDL-C
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Procentuele verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in apolipoproteïne A1
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Absolute verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in apolipoproteïne A1
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Procentuele verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in apolipoproteïne B
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Absolute verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in apolipoproteïne B
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
|
Procentuele verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in lipoproteïne-a
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
De gerapporteerde procentuele wijzigingswaarde is het per deelnemer berekende gemiddelde.
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
|
Absolute verandering van dag 1 tot dag 90 en tot dag 180 (of laatste bezoek) in lipoproteïne-a
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Dag 1, Dag 90, Dag 180 (of laatste bezoek)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kees Hovingh, MD, PhD, Department of Vascular Medicine, Academic Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 december 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 oktober 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 oktober 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 november 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 november 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
15 november 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 mei 2020
Laatst geverifieerd
1 mei 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MDCO-PCS-16-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .