- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02983370
Ontwikkeling van een corticale visuele neuroprothese voor blinden (CORTIVIS)
Pilotstudie voor de ontwikkeling van een corticale visuele neuroprothese voor blinden op basis van intracorticale micro-elektroden
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Visuele beperking is een van de tien meest voorkomende handicaps en vormt een buitengewone uitdaging voor individuen in onze samenleving, die sterk afhankelijk is van het gezichtsvermogen. Geneesmiddelenontwikkeling en genetische manipulatie hebben slechts marginaal succes gehad als mogelijke behandelingen, maar er is nieuwe hoop gewekt door recente vorderingen op het gebied van neurowetenschap, microfabricagetechnologieën, biomaterialen, neuromorfische engineering en informatie- en communicatietechnologieën die hebben geleid tot de ontwikkeling van zeer geavanceerde neurale prothetische apparaten die interageren met het zenuwstelsel. Dergelijke hulpmiddelen hebben duizenden dove patiënten al in staat gesteld geluiden te horen en taalvaardigheden te verwerven, en dezelfde hoop bestaat op het gebied van visuele revalidatie.
Verschillende onderzoeksgroepen over de hele wereld zijn bezig met pogingen om het gezichtsvermogen te herstellen door middel van een netvliesprothese. Deze apparaten zijn echter niet levensvatbaar voor alle oorzaken van blindheid. Dus als de communicatieverbinding tussen oog en hersenen wordt vernietigd (bijvoorbeeld voor glaucoom of oogzenuwatrofie), zoals het geval is voor 148 miljoen mensen wereldwijd, dan biedt visuele corticale prothese de dominante hoop op visueel herstel. Bijgevolg zijn er veel dwingende redenen om door te gaan met de ontwikkeling van een corticale prothese die in staat is om enig bruikbaar gezichtsvermogen te herstellen bij diep blinde patiënten en deze benadering is mogelijk de enige behandeling die beschikbaar is voor patiënten met retinitis pigmentosa in het eindstadium en voor pathologieën zoals optische atrofie van glaucoom, trauma aan het netvlies en/of oogzenuwen, en voor ziekten van de centrale visuele banen als gevolg van hersenletsel of een beroerte.
De onderzoekers zullen het CORTIVIS vision-neuroprothetische systeem, dat gebruikmaakt van een door de FDA goedgekeurde micro-elektrode-array, implanteren in blinde menselijke vrijwilligers en beschrijvende feedback verkrijgen over gevisualiseerde waarnemingen. De experimenten zijn ontworpen om te leren of vrijwilligers kunnen leren om de elektrische stimulatie van visuele hersengebieden te integreren in zinvolle waarnemingen. Er wordt verwacht dat een corticaal apparaat echt betekenisvolle visuele waarnemingen kan creëren die kunnen worden vertaald in functionele voordelen zoals het herkennen, lokaliseren en grijpen van objecten of bekwame navigatie in vertrouwde en onbekende omgevingen, wat resulteert in een substantiële verbetering van de levensstandaard van blinden. en slechtzienden.
Alle experimenten zullen worden uitgevoerd in de ziekenhuiskamer van de patiënt (IMED Elche-ziekenhuis) tijdens de postoperatieve periode of in een menselijk psychofysisch laboratorium (Universiteit Miguel Hernández).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Eduardo Fernandez, MD and PhD
- Telefoonnummer: +34 965222001
- E-mail: e.fernandez@umh.es
Studie Locaties
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spanje, 03202
- Werving
- Hospital IMED Elche
-
Contact:
- Eduardo Fernandez, MD and PhD
- Telefoonnummer: +34965222001
- E-mail: e.fernandez@umh.es
-
Elche, Alicante, Spanje, 03202
- Werving
- Universidad Miguel Hernández de Elche
-
Contact:
- Eduardo Fernandez, MD and PhD
- Telefoonnummer: +34 965222001
- E-mail: e.fernandez@umh.es
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer is in staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- Ernstige visuele beperking met bilateraal visueel verlies.
- Ouder dan 18 jaar.
- Algemene gezondheid: uitstekend.
- Na een algemeen lichamelijk en neurologisch onderzoek moet de patiënt normale serumelektrolyten, C-reactief proteïne, volledig bloedbeeld en PT en PTT hebben.
- Geen geschiedenis van beroerte, toevallen, coagulopathie, hartritmestoornissen of ischemie, long-, lever- of nierziekte, noch overdraagbare virussen zoals hepatitis of HIV.
- Stabiele dosis van de huidige reguliere medicatie gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
- In staat om de studie gedurende de volledige periode van maximaal 6 maanden uit te voeren.
Speciale aandacht zal worden besteed aan patiënten met (1) gedetailleerde medische geschiedenis, inclusief documentatie van het begin, het mechanisme en de evolutie van de blindheid; (2) lagere risico's verbonden aan chirurgie; en (3) geen psychiatrische stoornissen of andere verstandelijke beperkingen.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd 70.
- Periode van geschikte visuele functies < 12 jaar /levensduur.
- Om medische redenen: personen met een voorgeschiedenis van convulsies, coagulopathie, hartritmestoornissen of ischemie, long-, lever- of nierziekte en elke andere neurologische aandoening. Patiënten die drager zijn van een overdraagbaar virus zoals hepatitis en personen met HIV-gerelateerde neuropathieën.
- Kwetsbare subjectgroepen (bijv. Zwangere vrouwen, gevangenen, enz.).
- Personen die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Niet in staat om de studie gedurende de volledige periode (minimaal 3 maanden) uit te voeren.
- Elke andere significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Blinde vrijwilliger
Blinde vrijwilligers zullen worden geïmplanteerd met ons bestaande neuroprothetische systeem voor visie, dat gebruikmaakt van een door de FDA goedgekeurde micro-elektrode-array, met behulp van een minicraniotomie.
De array wordt geïmplanteerd in de buurt van de achterhoofdspool of in extra gestreepte gebieden.
De onderzoekers zullen beschrijvende feedback verzamelen over drempels, opgewekte percepties en stimulatieparameters die leiden tot herkenbare patronen.
|
De chirurgische methode voor de implantatie van de intracorticale micro-elektroden is eenvoudig en volgt de standaard neurochirurgische procedures.
In het kort, nadat de hoofdhuid is voorbereid met een antisepticum, wordt er een kleine incisie in de huid gemaakt.
Vervolgens worden de huid en spieren van het bot getild en teruggevouwen.
Vervolgens wordt een klein boorgat of een minicraniotomie van ongeveer 1,5 cm in de schedel gemaakt.
Dit is een minimaal invasieve procedure die een gemakkelijke toegang tot de hersenen mogelijk maakt en is een standaardprocedure die veel wordt gebruikt in neurochirurgie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Drempels van visuele percepties opgewekt door intracorticale microstimulatie
Tijdsspanne: Binnen implantatieperiode (tot 6 maanden)
|
Ladingen die nodig zijn voor het opwekken van visuele percepties door elektrische stimulatie van de menselijke cortex
|
Binnen implantatieperiode (tot 6 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fosfeen in kaart brengen
Tijdsspanne: Binnen implantatieperiode (tot 6 maanden)
|
Locatie van geïnduceerde percepties binnen het gezichtsveld door met de vinger te wijzen waar het fosfeen wordt waargenomen
|
Binnen implantatieperiode (tot 6 maanden)
|
|
Gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Binnen implantatieperiode (tot 6 maanden)
|
Ruimtelijke resolutie gemeten door computergestuurde visuele tests
|
Binnen implantatieperiode (tot 6 maanden)
|
|
Bewegingsperceptie
Tijdsspanne: Binnen implantatieperiode (tot 6 maanden)
|
Correcte perceptie van beweging met een grof patroon dat beweegt in een van de vier richtingen
|
Binnen implantatieperiode (tot 6 maanden)
|
|
Visuele functie
Tijdsspanne: Binnen implantatieperiode (tot 6 maanden)
|
Effectiviteit van intracorticale microstimulatie om letters, gebruikelijke voorwerpen en complexe stimulatiepatronen te herkennen, zoals gemeten door een reeks visuele functietests.
Vragenlijst.
|
Binnen implantatieperiode (tot 6 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met significante bijwerkingen.
Tijdsspanne: Binnen implantatieperiode (tot 6 maanden)
|
Complicaties en bijwerkingen worden beoordeeld door middel van een beschrijving door de deelnemers van mogelijke bijwerkingen, neurologisch onderzoek, klinische tests en een specifieke vragenlijst.
|
Binnen implantatieperiode (tot 6 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eduardo Fernandez, MD and PhD, Universidad Miguel Hernández de Elche
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Martinez-Alvarez A, Crespo-Cano R, Diaz-Tahoces A, Cuenca-Asensi S, Ferrandez Vicente JM, Fernandez E. Automatic Tuning of a Retina Model for a Cortical Visual Neuroprosthesis Using a Multi-Objective Optimization Genetic Algorithm. Int J Neural Syst. 2016 Nov;26(7):1650021. doi: 10.1142/S0129065716500210. Epub 2016 Mar 29.
- Alfaro A, Bernabeu A, Agullo C, Parra J, Fernandez E. Hearing colors: an example of brain plasticity. Front Syst Neurosci. 2015 Apr 14;9:56. doi: 10.3389/fnsys.2015.00056. eCollection 2015.
- Fernandez E, Greger B, House PA, Aranda I, Botella C, Albisua J, Soto-Sanchez C, Alfaro A, Normann RA. Acute human brain responses to intracortical microelectrode arrays: challenges and future prospects. Front Neuroeng. 2014 Jul 21;7:24. doi: 10.3389/fneng.2014.00024. eCollection 2014.
- Warren DJ, Fernandez E, Normann RA. High-resolution two-dimensional spatial mapping of cat striate cortex using a 100-microelectrode array. Neuroscience. 2001;105(1):19-31. doi: 10.1016/s0306-4522(01)00174-9.
- Maynard EM, Fernandez E, Normann RA. A technique to prevent dural adhesions to chronically implanted microelectrode arrays. J Neurosci Methods. 2000 Apr 15;97(2):93-101. doi: 10.1016/s0165-0270(00)00159-x.
- Morillas CA, Romero SF, Martinez A, Pelayo FJ, Ros E, Fernandez E. A design framework to model retinas. Biosystems. 2007 Feb;87(2-3):156-63. doi: 10.1016/j.biosystems.2006.09.009. Epub 2006 Sep 7.
- Fernandez E, Pelayo F, Romero S, Bongard M, Marin C, Alfaro A, Merabet L. Development of a cortical visual neuroprosthesis for the blind: the relevance of neuroplasticity. J Neural Eng. 2005 Dec;2(4):R1-12. doi: 10.1088/1741-2560/2/4/R01. Epub 2005 Nov 29.
- Marin C, Fernandez E. Biocompatibility of intracortical microelectrodes: current status and future prospects. Front Neuroeng. 2010 May 28;3:8. doi: 10.3389/fneng.2010.00008. eCollection 2010.
- Bernabeu A, Alfaro A, Garcia M, Fernandez E. Proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) reveals the presence of elevated myo-inositol in the occipital cortex of blind subjects. Neuroimage. 2009 Oct 1;47(4):1172-6. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.04.080. Epub 2009 May 5.
- Normann RA, Fernandez E. Clinical applications of penetrating neural interfaces and Utah Electrode Array technologies. J Neural Eng. 2016 Dec;13(6):061003. doi: 10.1088/1741-2560/13/6/061003. Epub 2016 Oct 20.
- Fernandez E, Alfaro A, Soto-Sanchez C, Gonzalez-Lopez P, Lozano AM, Pena S, Grima MD, Rodil A, Gomez B, Chen X, Roelfsema PR, Rolston JD, Davis TS, Normann RA. Visual percepts evoked with an intracortical 96-channel microelectrode array inserted in human occipital cortex. J Clin Invest. 2021 Dec 1;131(23):e151331. doi: 10.1172/JCI151331.
- Normann RA, Greger B, House P, Romero SF, Pelayo F, Fernandez E. Toward the development of a cortically based visual neuroprosthesis. J Neural Eng. 2009 Jun;6(3):035001. doi: 10.1088/1741-2560/6/3/035001. Epub 2009 May 20.
- Kucukoglu B, Soo L, Leeftink D, Grani F, Soto Sanchez C, Guclu U, van Gerven M, Fernandez E. Bayesian optimization of cortical neuroprosthetic vision using perceptual feedback. J Neural Eng. 2025 Jul 24;22(4). doi: 10.1088/1741-2552/adeae9.
- Alfaro A, Soo L, Waclawczyk D, Morollon R, Grani F, Fernandez E. The unexpected sight: improvement of visual function following intracortical microstimulation of the human occipital cortex. Brain Commun. 2026 Feb 3;8(1):fcaf504. doi: 10.1093/braincomms/fcaf504. eCollection 2026.
- Lozano A, Chen X, La Grouw M, Li B, Wang F, van der Grinten M, Soto-Sanchez C, Morales-Gregorio A, Fernandez E, Roelfsema PR. Large-scale mapping of artificial perceptions for neuroprostheses using spontaneous neuronal activity in macaque and human visual cortex. Brain Stimul. 2026 Jan-Feb;19(1):103019. doi: 10.1016/j.brs.2025.103019. Epub 2025 Dec 29.
- Grani F, Soto-Sanchez C, Rodil Doblado A, Lopez Peco R, Gonzalez-Lopez P, Fernandez E. Neural correlates of phosphene perception in blind individuals: A step toward a bidirectional cortical visual prosthesis. Sci Adv. 2025 Nov 7;11(45):eadv8846. doi: 10.1126/sciadv.adv8846. Epub 2025 Nov 5.
- Ruiz RM, Garces JAC, Soo L, Fernandez E. Enhancing Orientation and Mobility Assessments: Integrating Visual and Auditory Factors Using Artificial Intelligence Tools. Transl Vis Sci Technol. 2025 Jul 1;14(7):14. doi: 10.1167/tvst.14.7.14.
- Waclawczyk D, Soo L, Morollon Ruiz R, Caspi A, Fernandez E. Integrating Eye-Tracking With Cortical Visual Prostheses in Patients Without Eyes: A Case Study. IEEE Trans Neural Syst Rehabil Eng. 2025;33:3998-4007. doi: 10.1109/TNSRE.2025.3615286.
- Lopez-Peco R, Val-Calvo M, Soto-Sanchez C, Villamarin-Ortiz A, Ruiz-Boix G, Ferrandez-Vicente JM, Fernandez E. Neuronal Waveform Classification in Multielectrode Recordings Using Machine Learning Techniques and Multidimensional Analysis. Int J Neural Syst. 2025 Jun;35(6):2550031. doi: 10.1142/S0129065725500315.
- Farfan FD, Soo L, Grani F, Grima-Murcia MD, Fernandez E. Brain connectivity changes in response to cortical electrical stimulation in blind neuroprosthesis users. Cereb Cortex. 2025 Apr 1;35(4):bhaf075. doi: 10.1093/cercor/bhaf075.
- Fernandez E, Robles JA. Advances and challenges in the development of visual prostheses. PLoS Biol. 2024 Oct 24;22(10):e3002896. doi: 10.1371/journal.pbio.3002896. eCollection 2024 Oct.
- Rocca A, Lehner C, Wafula-Wekesa E, Luna E, Fernandez-Cornejo V, Abarca-Olivas J, Soto-Sanchez C, Fernandez-Jover E, Gonzalez-Lopez P. Robot-assisted implantation of a microelectrode array in the occipital lobe as a visual prosthesis: technical note. J Neurosurg. 2023 Oct 27;140(4):1169-1176. doi: 10.3171/2023.8.JNS23772. Print 2024 Apr 1.
- Grani F, Soto-Sanchez C, Fimia A, Fernandez E. Toward a personalized closed-loop stimulation of the visual cortex: Advances and challenges. Front Cell Neurosci. 2022 Dec 13;16:1034270. doi: 10.3389/fncel.2022.1034270. eCollection 2022.
- Grani F, Soto-Sanchez C, Farfan FD, Alfaro A, Grima MD, Rodil Doblado A, Fernandez E. Time stability and connectivity analysis with an intracortical 96-channel microelectrode array inserted in human visual cortex. J Neural Eng. 2022 Jul 22;19(4). doi: 10.1088/1741-2552/ac801d.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CORTIVIS16-HUM1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .