Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Propyleenglycolvrij melfalanhydrochloride (Evomela) bij AL-amyloïdosepatiënten

22 mei 2023 bijgewerkt door: Boston Medical Center

Een fase II single-center, open-label, veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van propyleenglycolvrij melfalanhydrochloride (Evomela) bij AL-amyloïdosepatiënten die een autologe stamceltransplantatie ondergaan

Dit is een eenarmige, open-label studie die is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van propyleenglycolvrij melfalanhydrochloride bij patiënten met AL-amyloïdose te evalueren. De behandeling zal bestaan ​​uit propyleenglycolvrij melfalanhydrochloride, intraveneus toegediend in een dosis van 70-100 mg/m2/dag op dag -3 en -2 als conditionering voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmige, open-label studie die is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van propyleenglycolvrij melfalanhydrochloride bij patiënten met AL-amyloïdose te evalueren. De behandeling zal bestaan ​​uit propyleenglycolvrij melfalanhydrochloride, intraveneus toegediend in een dosis van 70-100 mg/m2/dag op dag -3 en -2 als conditionering voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie.

Na het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming, zullen proefpersonen worden beoordeeld op geschiktheid voor deelname aan het onderzoek. Baseline-evaluaties zullen worden uitgevoerd zoals uiteengezet in Sectie 7. Proefpersonen die voldoen aan alle inclusie- en exclusiecriteria zullen beginnen met het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen zullen voor de veiligheid worden gecontroleerd vanaf het moment van de medicatietoediening tot het ontslag uit het transplantatieprogramma. Orgaanfunctie en hematologische status zullen ook worden gemeten bij follow-upbezoeken na 6 en 12 maanden.

Standaard responscriteria voor AL amyloïdose hematologische en orgaanrespons zullen worden gebruikt. Het totale responspercentage wordt gemeten en de deelnemers worden ingedeeld in volledige respons, zeer goede partiële respons, partiële respons en progressieve ziekte. Progressievrije overleving, orgaanrespons en veiligheid en verdraagbaarheid van propyleenglycolvrij melfalanhydrochloride zullen worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0-2

  • Histologische diagnose van primaire systemische (AL) amyloïdose op basis van:

    • Afzetting van amyloïde materiaal door Congo-rode vlek met kenmerkende appelgroene dubbele breking AND
    • Bewijs van een klonale plasmaceldyscrasie met monoklonaal eiwit in het serum of urine door immunofixatie-elektroforese EN/OF abnormale serumvrije lichte keten-assay EN/OF klonale plasmacellen in het beenmergonderzoek aangetoond door immunohistochemie, flowcytometrie of in situ hybridisatie EN
    • Bewijs van orgaanbetrokkenheid
  • Komt in aanmerking voor behandeling met een hoge dosis melfalan en stamceltransplantatie volgens de richtlijnen van de instelling
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • Longfunctietest die een diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide ≥ 50% aantoont
  • Linkerventrikelejectiefractie ≥40%
  • Systolische bloeddruk >90 mm Hg (rugligging)
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 2 of beter (tenzij de patiënt gediagnosticeerd is met AL-amyloïdose waarbij het gastro-intestinale en perifere/autonome zenuwstelsel is betrokken, is een prestatiestatus van 3 acceptabel)

Uitsluitingscriteria:

  • Vorige hoge dosis melfalan en stamceltransplantatie
  • Eerdere totale cumulatieve dosis oraal melfalan > 300 mg
  • Cytotoxische chemotherapie in de afgelopen 28 dagen
  • New Yorkse hartvereniging ≥3
  • Gedecompenseerd of ongecontroleerd hartfalen
  • Zuurstof afhankelijkheid
  • epidermale groeifactorreceptor < 30 ml/min
  • Actieve infectie (d.w.z. HIV, Hepatitis B of C)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3-4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Aanhoudende alcohol- of drugsverslaving
  • Het protocol niet kunnen of willen naleven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Evomela
Propyleenglycolvrij melfalanhydrochloride (Evomela) intraveneus toegediend met 70-100 mg/m2/dag op dag -3 en -2 voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie
Geneesmiddel: Propyleenglycolvrij melfalanhydrochloride
Intraveneus propyleenglycolvrij melfalanhydrochloride
Andere namen:
  • Evomela

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met nierdisfunctie
Tijdsspanne: 100 dagen
Om het veiligheidsprofiel te bepalen van propyleenglycolvrij melfalanhydrochloride in het conditioneringsregime voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie bij AL-amyloïdosepatiënten, inclusief bijwerkingen gerelateerd aan nierdisfunctie (werd acuut nierfalen gedefinieerd als een >/=1 mg/ dL verhoging van serumcreatinine of een verdubbeling van serumcreatinine tot >/=1,5 mg/dL gedurende ten minste 2 dagen.).
100 dagen
Aantal deelnemers met hartdisfunctie (nieuwe aritmie)
Tijdsspanne: 100 dagen
Om het veiligheidsprofiel te bepalen van propyleenglycolvrij melfalanhydrochloride in het conditioneringsregime voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie bij AL-amyloïdosepatiënten, inclusief bijwerkingen gerelateerd aan hartdisfunctie (nieuwe aritmie).
100 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neutrofiele innesteling
Tijdsspanne: 3 weken
tijd tot neutrofielentransplantatie
3 weken
Bloedplaatjes enting
Tijdsspanne: 100 dagen
Beoordeel de tijd tot het implanteren van bloedplaatjes
100 dagen
Behandelingsgerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 100 dagen
Aantal patiënten dat binnen 100 dagen na transplantatie overlijdt
100 dagen
Hematologisch totaal responspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal patiënten met respons op basis van Gertz, Palladini-criteria (hieronder) Complete respons (CR): Normale serum vrije lichte keten ratio, Negatieve serum en urine immunofixatie elektroforese Zeer goede partiële respons (VGPR): Verschil in serum vrije lichte ketens minder dan 40 mg/L Gedeeltelijke respons (PR): >50% vermindering van het verschil in serumvrije lichte ketens Stable Disease (SD): Voldoet aan geen van beide criteria voor CR, VGPR, PR of PD
6 maanden
Organische reactie
Tijdsspanne: 12 maanden

Aantal patiënten met orgaanrespons op basis van Gertz-criteria (hieronder)

  • Nier: 50% vermindering van de 24-uurs eiwituitscheiding in de urine bij afwezigheid van progressieve nierinsufficiëntie (gedefinieerd als een toename van 25% in serumcreatinine, zolang dat > is tot een absolute toename van 0,5 mg/dL). In het geval van nefrotisch syndroom: afname van proteïnurie tot < 1g/24u en verbetering van één van de 2 extrarenale kenmerken - normalisatie van serumalbumine of verdwijnen van oedeem en/of stopzetting van diuretica als reactie op verbetering van oedeem.
  • Hart: ≥ 2 mm reductie van de dikte van het interventriculaire septum (IVS) door echocardiogram, verbetering van de ejectiefractie met ≥ 20% (echocardiogram moet in dezelfde instelling worden uitgevoerd), of afname in 2 NYHA-klassen zonder toename van de behoefte aan diuretica.
12 maanden
Deelnemers met peri-transplantatie ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: 100 dagen
Aantal deelnemers met ziekenhuisopnames peri-transplantatie
100 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boston Medical Center

Medewerkers

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John M Sloan, MD, Attending physician

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

16 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-35835

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er zijn geen plannen om gegevens van individuele deelnemers te delen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren