Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinische fase 3-studie van CCX168 (Avacopan) bij patiënten met ANCA-geassocieerde vasculitis (ADVOCATE)

4 maart 2025 bijgewerkt door: Amgen

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde fase 3-studie om de veiligheid en werkzaamheid van CCX168 (Avacopan) te evalueren bij patiënten met ANCA-geassocieerde vasculitis die gelijktijdig worden behandeld met rituximab of cyclofosfamide/azathioprine

Het primaire doel is het evalueren van de werkzaamheid van CCX168 (avacopan) om remissie te induceren en te behouden bij patiënten met actieve anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA)-geassocieerde vasculitis (AAV), bij gebruik in combinatie met cyclofosfamide gevolgd door azathioprine, of in combinatie met rituximab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Complement 5a en zijn receptor C5aR (CD88) zijn betrokken bij de pathogenese van anti-neutrofiele cytoplasmatisch antilichaam (ANCA)-geassocieerde vasculitis.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde fase 3-studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van de oraal toegediende, selectieve C5aR-remmer CCX168 (avacopan) bij het induceren en behouden van remissie bij patiënten met anti-neutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (ANCA). -geassocieerde vasculitis (AAV) gelijktijdig behandeld met Rituximab of Cyclofosfamide/Azathioprine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

331

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Adelaide, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Auchenflower, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Brisbane, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Clayton, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Concord, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Heidelberg, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Liverpool, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Nambour, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Nedlands, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Randwick, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Saint Albans, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Southport, Australië
        • Clinical Trial Site
      • St Leonards, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Westmead, Australië
        • Clinical Trial Site
      • Woolloongabba, Australië
        • Clinical Trial Site
  • België
      • Antwerp, België
        • Clinical Trial Site
      • Brussels, België
        • Clinical Trial Site
      • Leuven, België
        • Clinical Trial Site
      • Liège, België
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • Calgary, Canada
        • Clinical Trial Site
      • Greenfield Park, Canada
        • Clinical Trial Site
      • Hamilton, Canada
        • Clinical Trial Site
      • Montréal, Canada
        • Clinical Trial Site
      • Québec, Canada
        • Clinical Trial Site
      • Sherbrooke, Canada
        • Clinical Trial Site
      • Toronto, Canada
        • Clinical Trial Site
      • Vancouver, Canada
        • Clinical Trial Site
  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken
        • Clinical Trial Site
      • Aarhus, Denemarken
        • Clinical Trial Site
      • Copenhagen, Denemarken
        • Clinical Trial Site
      • Odense, Denemarken
        • Clinical Trial Site
      • Roskilde, Denemarken
        • Clinical Trial Site
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Bad Bramstedt, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Berlin, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Cologne, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Dresden, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Essen, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Freiburg, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Fulda, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Hamburg, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Hannover, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Heidelberg, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Jena, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Kirchheim unter Teck, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Leipzig, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Ludwigshafen, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Lübeck, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Mannheim, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Munich, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Tuebingen, Duitsland
        • Clinical Trial Site
      • Villingen-Schwenningen, Duitsland
        • Clinical Trial Site
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Brest, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Bron, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Caen, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Colmar, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Grenoble, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Marseille, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Metz, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Nantes, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Nîmes, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Toulouse, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Valenciennes, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Clinical Trial Site
      • Debrecen, Hongarije
        • Clinical Trial Site
  • Ierland
      • Cork, Ierland
        • Clinical Trial Site
      • Dublin, Ierland
        • Clinical Trial Site
  • Italië
      • Ancona, Italië
        • Clinical Trial Site
      • Firenze, Italië
        • Clinical Trial Site
      • Genova, Italië
        • Clinical Trial Site
      • Milano, Italië
        • Clinical Trial Site
      • Monza, Italië
        • Clinical Trial Site
      • Parma, Italië
        • Clinical Trial Site
      • Reggio Emilia, Italië
        • Clinical Trial Site
      • Torino, Italië
        • Clinical Trial Site
      • Udine, Italië
        • Clinical Trial Site
  • Japan
      • Aichi, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Akita, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Chiba, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Hiroshima, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Hokkaido, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Ishikawa, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Kagawa, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Kanagawa, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Kobe, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Miyazaki, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Nagoya, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Okayama, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Osaka, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Saitama, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Shimane, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Shizuoka, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Toyama, Japan
        • Clinical Trial Site
      • Yokohama, Japan
        • Clinical Trial Site
  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • Clinical Trial Site
      • Leiden, Nederland
        • Clinical Trial Site
      • Rotterdam, Nederland
        • Clinical Trial Site
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland
        • Clinical Trial Site
      • Dunedin, Nieuw-Zeeland
        • Clinical Trial Site
      • Grafton, Nieuw-Zeeland
        • Clinical Trial Site
      • Hamilton, Nieuw-Zeeland
        • Clinical Trial Site
      • Takapuna, Nieuw-Zeeland
        • Clinical Trial Site
  • Noorwegen
      • Nordbyhagen, Noorwegen
        • Clinical Trial Site
      • Oslo, Noorwegen
        • Clinical Trial Site
      • Tromsø, Noorwegen
        • Clinical Trial Site
  • Oostenrijk
      • Feldkirch, Oostenrijk
        • Clinical Trial Site
      • Graz, Oostenrijk
        • Clinical Trial Site
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Clinical Trial Site
  • Spanje
      • Badalona, Spanje
        • Clinical Trial Site
      • Barcelona, Spanje
        • Clinical Trial Site
      • Burela, Spanje
        • Clinical Trial Site
      • Lleida, Spanje
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Spanje
        • Clinical Trial Site
      • San Sebastián, Spanje
        • Clinical Trial Site
  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië
        • Clinical Trial Site
      • Praha, Tsjechië
        • Clinical Trial Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Aberdeen, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Basildon, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Canterbury, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Carshalton, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Dorchester, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Dudley, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Inverness, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Kirkcaldy, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Reading, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Salford, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • Westcliff-on-Sea, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35801
        • Clinical Trial Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85032
        • Clinical Trial Site
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85012
        • Clinical Trial Site
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Clinical Trial Site
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Clinical Trial Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Clinical Trial Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Verenigde Staten, 32117
        • Clinical Trial Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Clinical Trial Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Clinical Trial Site
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83605
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Clinical Trial Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Clinical Trial Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Clinical Trial Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Clinical Trial Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71101
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Clinical Trial Site
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55414
        • Clinical Trial Site
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11021
        • Clinical Trial Site
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • Clinical Trial Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Clinical Trial Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Clinical Trial Site
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • Clinical Trial Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Clinical Trial Site
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
        • Clinical Trial Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Clinical Trial Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15225
        • Clinical Trial Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Clinical Trial Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Clinical Trial Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Clinical Trial Site
  • Zweden
      • Linköping, Zweden
        • Clinical Trial Site
      • Lund, Zweden
        • Clinical Trial Site
      • Stockholm, Zweden
        • Clinical Trial Site
      • Uppsala, Zweden
        • Clinical Trial Site
      • Örebro, Zweden
        • Clinical Trial Site
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland
        • Clinical Trial Site
      • Bern, Zwitserland
        • Clinical Trial Site
      • Fribourg, Zwitserland
        • Clinical Trial Site
      • Lausanne, Zwitserland
        • Clinical Trial Site
      • St. Gallen, Zwitserland
        • Clinical Trial Site
      • Zürich, Zwitserland
        • Clinical Trial Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische diagnose van granulomatose met polyangiitis (ziekte van Wegener) of microscopische polyangiitis
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ten minste 18 jaar met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende geassocieerde vasculitis (AAV) waarbij behandeling met cyclofosfamide of rituximab nodig is; indien goedgekeurd door regelgevende instanties, kunnen adolescenten (12-17 jaar oud) worden ingeschreven
  • Gebruik van adequate anticonceptie
  • Positieve test voor anti-proteïnase 3 (PR3) of anti-myeloperoxidase (MPO)
  • Minstens 1 hoofditem, of minstens 3 niet-hoofditems, of minstens de 2 renale items proteïnurie en hematurie op de Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS)
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥15 ml/minuut/1,73 m^2 bij screening

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding
  • Alveolaire bloeding die ondersteuning van de longventilatie vereist bij screening
  • Elke andere bekende auto-immuunziekte met meerdere systemen
  • Vereiste dialyse of plasma-uitwisseling binnen 12 weken voorafgaand aan de screening
  • Een niertransplantatie ondergaan
  • Cyclofosfamide gekregen binnen 12 weken voorafgaand aan screening; als u op het moment van de screening azathioprine, mycofenolaatmofetil of methotrexaat gebruikt, moeten deze geneesmiddelen worden stopgezet voordat de dosis cyclofosfamide of rituximab op dag 1 wordt toegediend
  • Ontvangen intraveneuze glucocorticoïden, >3000 mg methylprednisolon-equivalent, binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
  • U hebt gedurende meer dan 6 weken ononderbroken voorafgaand aan de screening een orale dagelijkse dosis van een glucocorticoïde van meer dan 10 mg prednison-equivalent ingenomen
  • Rituximab of ander B-celantilichaam ontvangen binnen 52 weken na screening of 26 weken op voorwaarde dat B-celreconstitutie heeft plaatsgevonden (d.w.z. CD19-telling > 0,01x10^9/l); antitumornecrosefactor (TNF)-behandeling, abatacept, alemtuzumab, intraveneus immunoglobuline (IVIg), belimumab, tocilizumab of eculizumab ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan de screening
  • Voor patiënten die een behandeling met cyclofosfamide, urinewegobstructie, actieve infectie (vooral varicella zoster-infectie) of aantal bloedplaatjes hebben gepland
  • Eerder deelgenomen aan een CCX168-onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Prednison groep
Avacopan-matching placebo plus cyclofosfamide/azathioprine of rituximab plus een volledige startdosis prednison.
Geneesmiddel: Prednison

Avacopan-matching placebo tweemaal daags oraal gedurende 52 weken (364 dagen):

- Drie met avacopan overeenkomende placebocapsules 's ochtends, bij voorkeur met voedsel, en drie 's avonds, bij voorkeur met voedsel, ongeveer 12 uur na de ochtenddosis.

Oraal afbouwend prednisonregime gedurende 20 weken (140 dagen):

  • Prednison 60 mg per dag als het lichaamsgewicht van de proefpersoon ≥55 kg was, of 45 mg per dag als het lichaamsgewicht van de proefpersoon
  • Adolescenten die ≤37 kg wogen, begonnen met een prednisondosis van 30 mg per dag.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Oraal of intraveneus toegediend
Biologisch: Rituximab
Intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Azathioprine
Oraal toegediend
Experimenteel: Avacopan-groep
Avacopan plus cyclofosfamide/azathioprine of rituximab plus prednison-matching placebo.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Oraal of intraveneus toegediend
Biologisch: Rituximab
Intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Azathioprine
Oraal toegediend
Geneesmiddel: Avacopan

Avacopan 30 mg tweemaal daags oraal gedurende 52 weken (364 dagen):

- Drie capsules van 10 mg avacopan 's morgens, bij voorkeur met voedsel, en drie 's avonds, bij voorkeur met voedsel, ongeveer 12 uur na de ochtenddosis.

Oraal prednison-matchend placebo-afbouwend regime gedurende 20 weken (140 dagen):

  • Prednison-matchende placebocapsules overeenkomend met 60 mg per dag als het lichaamsgewicht van de proefpersoon ≥55 kg was, of 45 mg per dag als het lichaamsgewicht van de proefpersoon ≥55 kg was
  • Adolescenten die ≤37 kg wogen, begonnen met een prednison-matchende placebodosis van 30 mg per dag.
Andere namen:
  • CCX168

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat ziekteremissie bereikte in week 26
Tijdsspanne: Week 26

Ziekteremissie in week 26 werd gedefinieerd als:

  • Het behalen van een BVAS van 0 zoals bepaald door de Geschillencommissie;
  • Geen toediening van glucocorticoïden gegeven voor ANCA-geassocieerde vasculitis binnen 4 weken voorafgaand aan week 26;
  • Geen BVAS >0 gedurende de 4 weken voorafgaand aan week 26 (indien opgehaald voor een ongeplande beoordeling).
Week 26
Percentage proefpersonen dat aanhoudende remissie van de ziekte bereikte in week 52
Tijdsspanne: Week 52

Aanhoudende remissie in week 52 werd gedefinieerd als:

  • Ziekteremissie in week 26 zoals hierboven gedefinieerd;
  • Ziekteremissie in week 52 gedefinieerd als een BVAS van 0 in week 52 zoals bepaald door de beoordelingscommissie en geen toediening van glucocorticoïden voor de behandeling van ANCA-geassocieerde vasculitis binnen 4 weken voorafgaand aan week 52;
  • Geen terugval van de ziekte tussen week 26 en week 52, zoals bepaald door de beoordelingscommissie.
Week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderwerp Incidentie van tijdens de behandeling optredende SAE's, AE's en terugtrekkingen als gevolg van AE's
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 gedurende de studieperiode (dag 421/week 60)

AEs=Bijwerkingen

SAE's=ernstige ongewenste voorvallen

TEAE=Treatment-emergente bijwerking
Vanaf dag 1 gedurende de studieperiode (dag 421/week 60)
Glucocorticoïde-geïnduceerde toxiciteit zoals gemeten door verandering ten opzichte van baseline gedurende de eerste 26 weken in de GTI
Tijdsspanne: Basislijn, week 13 en 26

GTI-CWS=Glucocorticoid Toxicity Index Cumulatieve verslechterende score;

GTI-AIS=Glucocorticoïde toxiciteitsindex Geaggregeerde verbeteringsscore;

De Glucocorticoid Toxicity Index (GTI) is ontwikkeld om glucocorticoïde toxiciteit te scoren. De GTI omvat: de cumulatieve verslechteringsscore (CWS) die de cumulatieve toxiciteit vastlegt, zowel permanent als van voorbijgaande aard, in de loop van de tijd (dient als een cumulatieve registratie van toxiciteit); en de geaggregeerde verbeteringsscore die zowel de verbetering als de verslechtering van de toxiciteit in de loop van de tijd vastlegt (dient als een record van zowel de verbetering als de verslechtering van de toxiciteit). Beide scores variëren van 0 (beste gezondheid) tot 100 (slechtste gezondheid).
Basislijn, week 13 en 26
Percentage deelnemers met BVAS van 0 in week 4, ongeacht of de proefpersonen gedurende deze periode glucocorticoïden kregen en op basis van beoordeling door de geblindeerde AC
Tijdsspanne: Week 4

AC=Beoordelingscommissie; BVAS=Birmingham Vasculitis Activiteitsscore;

Het BVAS-formulier is verdeeld in 9 op organen gebaseerde systemen, waarbij elke sectie symptomen/tekenen bevat die kenmerkend zijn voor de betrokkenheid van dat specifieke orgaan bij systemische vasculitis. De clinicus scoort alleen kenmerken die vermoedelijk het gevolg zijn van actieve vasculitis. Het invullen van het formulier levert een numerieke score op, die varieert van 0 (beste gezondheid) tot 63 (slechtste gezondheid).
Week 4
Verandering ten opzichte van baseline gedurende 52 weken in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten door de domeinen en componentscores van de SF-36v2 en EQ-5D-5L VAS en index
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52

SF-36v2: Maatstaf voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Medical Outcomes Survey Short Form-36 versie 2)

EQ-5D-5L: EuroQuality of Life-5 domeinen-5 niveaus

De SF-36v2-componentscores en de EQ-5D-5L VAS-score variëren van 0 (slechtste gezondheid) tot 100 (beste gezondheid). De EQ-5D-5L Index Score varieert van 0 (slechtste gezondheid) tot 1 (beste gezondheid).
Basislijn, week 26 en 52
Percentage proefpersonen en tijd tot het ervaren van een terugval na eerder bereiken van remissie in week 26 in het onderzoek
Tijdsspanne: Week 52

De mediane tijd tot terugval was niet in te schatten vanwege het kleine aantal teruggevallen proefpersonen.

Een terugval werd gedefinieerd als het optreden van ten minste één belangrijk item in het BVAS, of drie of meer kleine items in het BVAS, of één of twee kleine items in het BVAS geregistreerd bij twee opeenvolgende bezoeken, na:

  1. remissie hebben bereikt in week 26 (BVAS=0 en geen glucocorticoïden voor ANCA-geassocieerde vasculitis binnen 4 weken) of
  2. op enig moment tijdens de behandelingsperiode BVAS=0 hebben bereikt

ANCA=anti-neutrofiel cytoplasmatisch auto-antilichaam; BVAS=Birmingham Vasculitis Activiteitsscore; Het BVAS-formulier is verdeeld in 9 op organen gebaseerde systemen, waarbij elke sectie symptomen/tekenen bevat die kenmerkend zijn voor de betrokkenheid van dat specifieke orgaan bij systemische vasculitis. De clinicus scoort alleen kenmerken die vermoedelijk het gevolg zijn van actieve vasculitis. Het invullen van het formulier levert een numerieke score op, die varieert van 0 (beste gezondheid) tot 63 (slechtste gezondheid).
Week 52
Percentage proefpersonen en tijd tot het ervaren van een terugval na eerder het bereiken van BVAS=0 op enig moment tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 52

De mediane tijd tot terugval was niet in te schatten vanwege het kleine aantal teruggevallen proefpersonen.

Een terugval werd gedefinieerd als het optreden van ten minste één belangrijk item in het BVAS, of drie of meer kleine items in het BVAS, of één of twee kleine items in het BVAS geregistreerd bij twee opeenvolgende bezoeken, na:

  1. remissie hebben bereikt in week 26 (BVAS=0 en geen glucocorticoïden voor ANCA-geassocieerde vasculitis binnen 4 weken) of
  2. op enig moment tijdens de behandelingsperiode BVAS=0 hebben bereikt

Het Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS)-formulier is onderverdeeld in 9 orgaangebaseerde systemen, waarbij elke sectie symptomen/tekenen bevat die typerend zijn voor de betrokkenheid van dat specifieke orgaan bij systemische vasculitis. De clinicus scoort alleen kenmerken die vermoedelijk het gevolg zijn van actieve vasculitis. Het invullen van het formulier levert een numerieke score op, die varieert van 0 (beste gezondheid) tot 63 (slechtste gezondheid).
Week 52
Bij proefpersonen met nierziekte bij baseline (gebaseerd op de BVAS-niercomponent), de verandering in eGFR vanaf baseline gedurende 52 weken
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de nierfunctie, zoals gemeten door eGFR (gebaseerd op de MDRD-vergelijking), werd gemeten bij proefpersonen met nierziekte op basis van de BVAS-niercomponent.

eGFR=geschatte glomerulaire filtratiesnelheid

BVAS=Birmingham Vasculitis Activiteitsscore

MDRD = wijziging van het dieet bij nierziekte
Basislijn, week 26 en 52
Bij proefpersonen met nierziekte en albuminurie bij baseline (gebaseerd op de BVAS-niercomponent), de procentuele verandering in UACR vanaf baseline gedurende 52 weken
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 26 en 52

BVAS=Birmingham Vasculitis Activiteitsscore

UACR=Urine albumine:creatinine ratio
Basislijn, week 4, 26 en 52
Bij proefpersonen met een nieraandoening bij baseline (gebaseerd op de BVAS-niercomponent), de procentuele verandering in urinaire MCP-1: creatinineverhouding vanaf baseline gedurende 52 weken
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52

BVAS=Birmingham Vasculitis Activiteitsscore

MCP-1 = monocyt chemoattractant eiwit-1
Basislijn, week 26 en 52
Verandering in de VDI vanaf baseline gedurende 52 weken, inclusief de week 26 en week 52 tijdspunten
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52
VDI=Vasculitis Schade Index; De VDI bestaat uit 64 schade-items, gegroepeerd in 11 op organen gebaseerde systemen of categorisaties. Schade wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van niet-genezende littekens en geeft geen indicatie van de huidige ziekteactiviteit. Onder schade wordt ook verstaan ​​het aanwezig zijn of aanwezig zijn gedurende tenminste 3 maanden. Het invullen van het formulier levert een numerieke score op, die varieert van 0 (beste gezondheid) tot 64 (slechtste gezondheid).
Basislijn, week 26 en 52
Verandering ten opzichte van baseline en verschuivingen ten opzichte van baseline in alle veiligheidslaboratoriumparameters - Hematologie (1/5)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52
Basislijn, week 26 en 52
Verandering ten opzichte van baseline en verschuivingen ten opzichte van baseline in alle veiligheidslaboratoriumparameters - Hematologie (2/5)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52
Basislijn, week 26 en 52
Verandering ten opzichte van baseline en verschuivingen ten opzichte van baseline in alle veiligheidslaboratoriumparameters - Hematologie (3/5)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52
Basislijn, week 26 en 52
Verandering ten opzichte van baseline en verschuivingen ten opzichte van baseline in alle veiligheidslaboratoriumparameters - Hematologie (4/5)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52
Basislijn, week 26 en 52
Verandering van baseline en verschuivingen van baseline in alle veiligheidslaboratoriumparameters - Hematologie (5/5)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52
Basislijn, week 26 en 52
Verandering ten opzichte van baseline en verschuivingen ten opzichte van baseline in alle veiligheidslaboratoriumparameters - Serumchemie (1/2)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52
Basislijn, week 26 en 52
Verandering ten opzichte van de basislijn en verschuivingen ten opzichte van de basislijn in alle veiligheidslaboratoriumparameters - Serumchemie (2/2)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52
Basislijn, week 26 en 52
Verandering van basislijn in vitale functies (1/5)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52
Basislijn, week 26 en 52
Verandering van basislijn in vitale functies (2/5)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52
Basislijn, week 26 en 52
Verandering van basislijn in vitale functies (3/5)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52
Basislijn, week 26 en 52
Verandering van baseline in vitale functies (4/5)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52
Basislijn, week 26 en 52
Verandering van basislijn in vitale functies (5/5)
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en 52
BMI = Body Mass Index
Basislijn, week 26 en 52
Aantal proefpersonen met klinisch significante ECG-veranderingen ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 gedurende de studieperiode (dag 421/week 60)

Klinische significantie werd beoordeeld door de individuele lezing van de ECG's

ECG = Elektrocardiogram
Vanaf dag 1 gedurende de studieperiode (dag 421/week 60)
Aantal proefpersonen waarbij een relatie tussen Avacopan/Placebo, gebruik van glucocorticoïden, cyclofosfamide, rituximab en gebruik van azathioprine of mycofenolaat tot een AE werd vastgesteld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 gedurende de studieperiode (dag 421/week 60)
AE=bijwerking
Vanaf dag 1 gedurende de studieperiode (dag 421/week 60)
Bepaalde veiligheidseindpunten die van belang zijn: infecties, afwijkingen in het leversysteem, afname van het aantal leukocyten en overgevoeligheid
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 gedurende de studieperiode (dag 421/week 60)

WBC = Witte Bloedcel

TEAE=Treatment-Emergent Adverse Event
Vanaf dag 1 gedurende de studieperiode (dag 421/week 60)
Aantal proefpersonen dat een terugval doormaakte na eerder het bereiken van BVAS=0 tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 gedurende de studieperiode (dag 421/week 60)

BVAS=Birmingham Vasculitis Activiteitsscore;

Een terugval werd gedefinieerd als het optreden van ten minste één belangrijk item in het BVAS, of drie of meer kleine items in het BVAS, of één of twee kleine items in het BVAS geregistreerd bij twee opeenvolgende bezoeken, na:

  1. remissie hebben bereikt in week 26 (BVAS=0 en geen glucocorticoïden voor ANCA-geassocieerde vasculitis binnen 4 weken) of
  2. op enig moment tijdens de behandelingsperiode BVAS=0 hebben bereikt

Het BVAS-formulier is verdeeld in 9 op organen gebaseerde systemen, waarbij elke sectie symptomen/tekenen bevat die kenmerkend zijn voor de betrokkenheid van dat specifieke orgaan bij systemische vasculitis. De clinicus scoort alleen kenmerken die vermoedelijk het gevolg zijn van actieve vasculitis. Het invullen van het formulier levert een numerieke score op, die varieert van 0 (beste gezondheid) tot 63 (slechtste gezondheid).
Vanaf dag 1 gedurende de studieperiode (dag 421/week 60)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

16 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CL010_168
  • ADVOCATE (Andere identificatie: ChemoCentryx)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevens te delen

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken om gegevensuitwisseling met betrekking tot dit onderzoek worden in behandeling genomen vanaf 18 maanden nadat het onderzoek is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie (of ander nieuw gebruik) een vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) de klinische ontwikkeling voor het product en/of indicatie wordt stopgezet en de gegevens zullen niet worden ingediend bij de regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de reikwijdte van het Amgen-onderzoek/-onderzoeken, de eindpunten/resultaten van belang voor het statistische analyseplan, de gegevensvereisten, het publicatieplan en de kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken om individuele patiëntgegevens in met als doel het opnieuw beoordelen van veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan de orde zijn gesteld. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs, en als ze niet worden goedgekeurd, kunnen ze verder worden bemiddeld door een onafhankelijk beoordelingspanel voor het delen van gegevens. Na goedkeuring zal de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden, worden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kan geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten omvatten, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Meer details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren