Om de werkzaamheid en veiligheid van SCB01A te evalueren bij proefpersonen met r/m plaveiselcel-hoofd-halskanker
Een open-label, fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van SCB01A te evalueren bij proefpersonen met recidiverende of gemetastaseerde plaveiselcelkanker in het hoofd en de hals bij wie een op platina gebaseerde behandeling niet is geslaagd
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Uit preklinische farmacologie en fase I klinische studie heeft SCB01A een veelbelovende werking tegen kanker aangetoond met een vaatverstorende activiteit die het potentieel heeft voor de behandeling van verschillende maligniteiten, met name voor patiënten met geneesmiddelresistentie. Het geneesmiddel is onderzocht bij mensen in een fase I-onderzoek met dosisescalatie en het is veilig gebleken voor maximaal 2 cycli van 24 mg/m2 (elke cyclus bestaat uit één intraveneuze [i.v.] toediening van SCB01A via een centrale lijn om de 3 weken). In het fase I-onderzoek werd partiële respons (PR) (verkleining van de tumorgrootte tot 50%) waargenomen in cyclus 9 (3 mg/m2) van één proefpersoon met rechts buccaal plaveiselcelcarcinoom en 19/33 (58%) proefpersonen hadden stabiele ziekte (SD) gedurende meer dan 2 cycli.
Preklinisch onderzoek van SCB01A toonde aan dat de concentraties waarbij tubulineremming optrad rond de 80 nM lagen bij een blootstelling van 24 uur of 200 nM bij een blootstelling van 6 uur. Farmacokinetische (FK) resultaten van fase I-onderzoek toonden echter aan dat de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van een i.v. infusie van SCB01A duurt ongeveer 2,5 uur en bijna geen SCB01A kan worden gedetecteerd na 10 uur, wat aangeeft dat de meeste proefpersonen werden behandeld in een korte API-blootstellingstijd en mogelijk onvoldoende waren om werkzaamheid te bereiken. Daarom kan het verlengen van de blootstellingsduur boven de effectieve concentratie in het bloed de werkzaamheid van de behandeling verhogen.
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van i.v. infusie gedurende 24 uur van SCB01A bij proefpersonen met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek bij wie eerdere op platina gebaseerde therapieën niet hebben gefaald.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tainan, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Medical University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Suang Ho Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥20 jaar;
- Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke procedures en behandeling;
- Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van hoofd-halsgebied, exclusief nasofarynxcarcinoom;
- Proefpersonen met inoperabel, onuitvoerbaar radiotherapie, recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals, na eerdere behandeling met platinamiddel;
- Proefpersonen moeten ten minste één meetbare tumorlaesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker (lokale radiologische beeldbeoordeling) of klinisch evalueerbare ziekte. Lichamelijke en neurologische onderzoeken en radiografische onderzoeken moeten binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1 worden uitgevoerd;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-1;
- Levensverwachting van 12 weken of langer;
- Gelijktijdige lokale therapie is niet toegestaan, maar gelijktijdige palliatieve radiotherapie op niet-meetbare ziekteplaatsen zoals pijnlijke botmetastasen is toegestaan;
- Alle in aanmerking komende proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken; dat wil zeggen anticonceptiemethoden met dubbele barrière;
- Gedocumenteerde progressieve ziekte in de afgelopen 6 maanden;
Adequate beenmergreserve, hart-, nier- en leverfunctie:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/L;
- Witte bloedcellen (WBC) > 3 x 109/L;
- Aantal bloedplaatjes > 75 x 109/L;
- Hemoglobine > 9 g/dl (> 5,6 mmol/l);
- Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) ≤1,5 x bovengrens van normaal (ULN);
- Creatinineklaring (formule Cockcroft & Gault) >50 ml/min;
- Alanineaminotransferase (ALT, SGPT) en aspartaataminotransferase (AST, SGOT) en alkalische fosfatase (ALP) < 3 x ULN; ASAT/ALAT≦5 x ULN bij levermetastasen;
- Serumalbumine ≥ 3 g/dl;
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN;
- QTc <450 msec
Uitsluitingscriteria:
- Bekende primaire CZS-maligniteit of CZS-betrokkenheid (behalve hersenmetastasen die zijn behandeld en stabiel zijn en de patiënt geen steroïden meer gebruikt);
- Chemotherapie, bestralingstherapie, grote operaties of onderzoeksgeneesmiddelen, waaronder immuun- of doeltherapieën, minder dan 4 weken voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel;
- Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan hoofd-halskanker, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker in een vroeg stadium of carcinoma in situ van de cervix;
- Geschiedenis van levercirrose;
- Actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C;
- Klinisch significante longobstructieve of klinisch significante longrestrictieve aandoeningen (graad >2);
- Klinisch significante hartziekte (NYHA-klasse > 2);
- Andere ernstige ziekte of medische aandoeningen, zoals actieve infectie, onopgeloste darmobstructie of psychiatrische stoornissen;
- Bekende hiv-positiviteit;
- Zwangere proefpersonen of proefpersonen die borstvoeding geven, en mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling;
- Bekende overgevoeligheid voor een component van SCB01A of hulpstoffen, waaronder Solutol®, alcohol en PEG300;
- Geschiedenis van blootstelling aan SCB01A of zijn analogen;
- Geschiedenis van een actieve of significante neurologische aandoening of psychiatrische aandoening die het begrip en het geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren, of die de klinische en radiologische evaluatie van het centrale zenuwstelsel tijdens het onderzoek zou verstoren;
- Perifere neuropathie (≥ graad 2);
- Elke andere reden waarvan de onderzoeker vindt dat de proefpersoon niet geschikt is voor het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SCB01A alleen
intra-individuele dosisescalatie vanaf 12 mg/m2, vervolgens tot 18 mg/m2 en uiteindelijk tot 24 mg/m2 als er geen DLT is
|
intra-individuele dosisescalatie, 12, 18, 24 mg/m2, 24u-IV infusie (in de ader) op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen.
Aantal cycli: totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) tijdens de behandelingsfase
Tijdsspanne: Tot ongeveer 15 maanden (continu beoordeeld tijdens de behandeling)
|
Objectief responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR), volgens de RECIST v1.1-criteria. Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. |
Tot ongeveer 15 maanden (continu beoordeeld tijdens de behandeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ofwel de eerste observatie van progressieve ziekte of het optreden van overlijden, tot ongeveer 15 maanden (continu beoordeeld tijdens de behandeling)
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van eerste progressie op basis van RECIST v1.1 of de datum van overlijden, wat het eerst komt. Progressieve ziekte (PD): een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd). |
Vanaf het begin van de behandeling tot ofwel de eerste observatie van progressieve ziekte of het optreden van overlijden, tot ongeveer 15 maanden (continu beoordeeld tijdens de behandeling)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste dag waarvan bekend is dat u in leven bent, tot ongeveer 15 maanden (continu beoordeeld tijdens de behandeling)
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment dat de proefpersoon nog in leven is.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste dag waarvan bekend is dat u in leven bent, tot ongeveer 15 maanden (continu beoordeeld tijdens de behandeling)
|
|
Beste algehele tumorrespons
Tijdsspanne: Tot ongeveer 15 maanden (continu beoordeeld tijdens de behandeling)
|
De beste algehele tumorrespons wordt gedefinieerd als een objectieve respons of een stabiele behandelingsfase.
|
Tot ongeveer 15 maanden (continu beoordeeld tijdens de behandeling)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Her-Shyong Shiah, MD, Taipei Medical University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SCB01A-22
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .