Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von SCB01A bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥20 Jahre;
2. Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor Beginn studienspezifischer Verfahren und Behandlungen eingeholt wurde;
3. Histologisches oder zytologisches bestätigtes Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals, ausgenommen Nasopharynxkarzinom;
4. Patienten mit nicht resezierbarer, nicht durchführbarer Strahlentherapie, rezidivierendem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom nach vorheriger Behandlung mit einem Platinmittel;
5. Die Probanden müssen mindestens eine messbare Tumorläsion im Sinne von RECIST Version 1.1 haben, wie vom Prüfarzt beurteilt (lokale radiologische Bildbeurteilung) oder eine klinisch auswertbare Krankheit. Körperliche und neurologische Untersuchungen sowie Röntgenuntersuchungen müssen innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1 durchgeführt werden;
6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
7. Lebenserwartung von 12 Wochen oder länger;
8. Eine gleichzeitige lokale Therapie ist nicht erlaubt, aber eine gleichzeitige palliative Strahlentherapie an nicht messbaren Krankheitsherden wie schmerzhaften Knochenmetastasen ist erlaubt;
9. Alle infrage kommenden Personen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden; das heißt, Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere;
10. Dokumentierte fortschreitende Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate;

11. Ausreichende Knochenmarkreserve, Herz-, Nieren- und Leberfunktion:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l;
    2. Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3 x 109/l;
    3. Thrombozytenzahl > 75 x 109/l;
    4. Hämoglobin > 9 g/dl (> 5,6 mmol/l);
    5. Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    6. Kreatinin-Clearance (Formel von Cockcroft & Gault) >50 ml/min;
    7. Alanin-Aminotransferase (ALT, SGPT) und Aspartat-Aminotransferase (AST, SGOT) und Alkalische Phosphatase (ALP) < 3 x ULN; AST/ALT ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen;
    8. Serumalbumin ≥ 3 g/dl;
    9. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN;
    10. QTc < 450 ms

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte primäre ZNS-Malignität oder ZNS-Beteiligung (mit Ausnahme von behandelten und stabilen Hirnmetastasen, bei denen keine Steroide verabreicht werden);
2. Chemotherapie, Strahlentherapie, größere Operation oder Prüfsubstanzen, einschließlich Immun- oder Zieltherapien, weniger als 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament;
3. Anamnestisch andere bösartige Erkrankungen als Kopf-Hals-Krebs mit Ausnahme von hellem Hautkrebs im Frühstadium oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
4. Geschichte der Leberzirrhose;
5. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion;
6. Klinisch signifikante pulmonal obstruktive oder klinisch signifikante pulmonal restriktive Erkrankungen (Grad > 2);
7. Klinisch signifikante Herzerkrankung (NYHA-Klasse > 2);
8. Andere schwere Krankheiten oder medizinische Zustände, wie z. B. aktive Infektion, ungelöster Darmverschluss oder psychiatrische Störungen;
9. Bekannte HIV-Positivität;
10. Schwangere oder stillende Probanden sowie Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studienbehandlung keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden;
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von SCB01A oder Hilfsstoffe, einschließlich Solutol®, Alkohol und PEG300;
12. Exposition gegenüber SCB01A oder seinen Analoga in der Vorgeschichte;
13. Vorgeschichte einer aktiven oder signifikanten neurologischen Störung oder psychiatrischen Störung, die das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten oder die klinische und radiologische Bewertung des Zentralnervensystems während der Studie beeinträchtigen würde;
14. Periphere Neuropathie (≥ Grad 2);
15. Jeder andere Grund, aus dem der Prüfarzt den Probanden für ungeeignet für die Studie hält.