Genomische sequentiebepaling bij patiënten met HCM die septale myectomie ondergaan

De hypothese is dat sporadische of enkelvoudige gebeurtenissen van wat typisch autosomaal dominant erfelijke ziekten zijn, in plaats daarvan kunnen worden veroorzaakt door mijn mozaïekmutaties, met name mutaties in het hart zelf.

Deze hypothese vereist dat onderzoekers zowel aangetaste als niet-aangetaste weefsels sequensen, wat in dit geval onderzoekers zullen interpreteren als perifeer bloed-DNA en weggegooid myocardium van cardiale procedures.

Personen die in aanmerking komen, ondergaan eerst geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de studie voorafgaand aan hun geplande myomectomie. De studiedeelnemers zullen ook aderlating ondergaan voor onderzoeksmonsters.

Het NIH Intramural Sequencing Center (NISC) zal gepaarde exoom- of genoomsequencing uitvoeren en we zullen eerst screenen op kiemlijnmutaties in bekende cardiomyopathiegenen die voldoen aan de ACMG-normen van waarschijnlijk pathogeen of pathogeen.

Als dit negatief is, zullen onderzoekers screenen op sequentievarianten die aanwezig zijn in hartweefsel maar afwezig zijn in het bloed-DNA. Onderzoekers zullen ook bloed-DNA screenen op secundaire bevindingen in genen die worden aanbevolen voor annotatie en de resultaten worden geretourneerd door de ACMG en sequentievarianten die in deze genenset als klinisch relevant worden beschouwd, zullen worden gevalideerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium en de resultaten worden teruggestuurd naar die deelnemer.