Secuenciación genómica en pacientes con MCH sometidos a miectomía septal

La hipótesis es que las ocurrencias esporádicas o simplex de lo que típicamente son enfermedades hereditarias autosómicas dominantes pueden ser causadas por mutaciones en mosaico, específicamente, mutaciones en el corazón mismo.

Esta hipótesis exige que los investigadores secuencien tanto los tejidos afectados como los no afectados, que en este caso, los investigadores interpretarán como ADN de sangre periférica y miocardio desechado de procedimientos cardíacos.

Las personas elegibles primero recibirán un consentimiento informado para ser parte del estudio antes de su miomectomía programada. Los participantes del estudio también tendrán flebotomía para muestras de investigación.

El Centro de Secuenciación Intramural de los NIH (NISC) realizará la secuenciación del genoma o del exoma emparejado y primero evaluaremos las mutaciones de la línea germinal en los genes de miocardiopatía conocidos que cumplan con los estándares ACMG de posible patogenia o patogenicidad.

Luego, si es negativo, los investigadores buscarán variantes de secuencia que estén presentes en el tejido cardíaco pero ausentes en el ADN de la sangre. Los investigadores también evaluarán el ADN de la sangre en busca de hallazgos secundarios en los genes recomendados para la anotación y la devolución de resultados por parte del ACMG y las variantes de secuencia que se consideren clínicamente relevantes en este conjunto de genes se validarán en un laboratorio certificado por CLIA y los resultados se devolverán a ese participante.