Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van mepolizumab bij proefpersonen met matige tot ernstige atopische dermatitis

Inclusiecriteria

• Leeftijd tussen 18 en 70 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• AD gediagnosticeerd door de Eichenfield herziene criteria van Hanifin en Rajka.
• Diagnose van AD >=2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Een IGA-score >=3 bij de screening- en baselinebezoeken.
• AD-betrokkenheid van >=10% lichaamsoppervlak bij de screening- en basislijnbezoeken.
• EASI-score >=16 bij de screening- en baselinebezoeken.
• Absoluut aantal eosinofielen in het bloed >=350 cellen/microliter bij het screeningsbezoek.
• Gedurende ten minste 7 dagen vlak voor het Baseline-bezoek tweemaal daags hetzelfde niet-voorgeschreven, niet-medicinale (zonder actief bestanddeel) aangebrachte verzachtende middel.
• Recente geschiedenis (<=6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek) van onvoldoende respons op een stabiel regime van lokale medicatie op recept of voor wie lokale medicatie op recept niet wordt getolereerd of waar er bezorgdheid bestaat over mogelijke bijwerkingen, zoals dunner worden van de huid of toegenomen risico op onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnier [HPA]; evenals onvoldoende reactie op optimalisatie van niet-farmacologische maatregelen zoals vochtinbrengende crèmes. Onvoldoende respons op een stabiel regime van lokale medicatie op recept (zoals topische corticosteroïden met gemiddelde tot hoge potentie of lokale calcineurineremmers) wordt gedefinieerd als het niet bereiken en behouden van remissie of een lage ziekteactiviteitstoestand (equivalent aan een IGA-score = 0 [vrij] tot 2 [mild]) ondanks behandeling voor de aanbevolen duur volgens het etiket of voor de maximale duur aanbevolen voor de behandeling van het onderwerp, afhankelijk van welke korter is.
• Mannelijk of vrouwelijk: Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in de urine), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende aandoeningen heeft: -vrouwen in de menopauze met gedocumenteerde afbinding van de eileiders, gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale tubaire occlusie, hysterectomie, gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie; en postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon [FSH] en oestradiolspiegels die consistent zijn met de menopauze). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. reproductief potentieel en stemt ermee in een van de opties te volgen die worden vermeld in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap te voorkomen bij vrouwen met reproductief potentieel (FRP) vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot 16 weken na de laatste dosis van medicatie bestuderen.
• De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.
• Proefpersoon is in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria

• Andere soorten eczeem.
• Elke andere bijkomende huidaandoening (bijv. gegeneraliseerde erythrodermie zoals het syndroom van Netherton of psoriasis), pigmentatie of uitgebreide littekens die naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van AD-laesies kunnen verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen.
• Immuungecompromitteerd (bijv. lymfoom, verworven immunodeficiëntiesyndroom, Wiskott-Aldrich-syndroom) of heeft een voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte binnen 5 jaar vóór het basislijnbezoek. Opmerking: Proefpersonen met met succes behandeld basaalcelcarcinoom (niet meer dan 3 laesies), plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ, zonder bewijs van recidief binnen de 3 jaar voorafgaand aan het baselinebezoek, mogen deelnemen aan het onderzoek.
• Een positieve geschiedenis voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Chronische of acute infectie die behandeling met orale of intraveneuze (IV) antibiotica, antivirale middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek of op elk moment tussen de screenings- en basislijnbezoeken.
• Oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week voor het screeningsbezoek.
• Bekende, reeds bestaande of vermoede parasitaire infectie binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek.
• Andere bekende of vermoede aandoeningen die kunnen leiden tot verhoogde eosinofielen, bijvoorbeeld hypereosinofiele syndromen, waaronder eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA, ook bekend als Churg-Strauss-syndroom), eosinofiele oesofagitis of ernstige astma.
• Een voorgeschiedenis of aanhoudende ernstige ziekte of medische, fysieke of psychiatrische aandoening(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de afronding van het onderzoek door de proefpersoon kunnen belemmeren.
• ALAT >2x bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine >1,5x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• QT-interval gecorrigeerd door Fridericia-correctieformule (QTcF) >450 milliseconden (msec) of QTcF >480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• Klinisch significante afwijking in de hematologische of biochemische screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Eerder behandeld met mepolizumab of deelgenomen aan een eerder klinisch onderzoek naar mepolizumab.
• Voorafgaande behandeling met een van de medicijnen of behandelingen vermeld in tabel 1 binnen de aangegeven periodes voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Langdurige blootstelling aan natuurlijke (bijv. zonlicht) ultraviolette (UV) straling binnen 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek en/of de intentie om dergelijke blootstelling te hebben tijdens het onderzoek, waarvan de onderzoeker denkt dat dit mogelijk invloed heeft op de AD van de proefpersoon.
• Meer dan 2 bezoeken per week aan een zonnebank of salon in de 4 weken voorafgaand aan het Baseline-bezoek.
• Begin van een nieuwe trainingsroutine of grote verandering in een eerdere trainingsroutine binnen 2 weken vóór randomisatie, of niet bereid om het huidige niveau van fysieke activiteit aan te houden gedurende de duur van deelname aan dit onderzoek.
• Geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Overgevoeligheid voor mepolizumab of een van de hulpstoffen.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek.
• Proefpersoon is een lid van het onderzoeksteam of zijn/haar naaste familie.