Studio di efficacia e sicurezza di mepolizumab in soggetti con dermatite atopica da moderata a grave

Criterio di inclusione

• Età compresa tra i 18 e i 70 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• AD diagnosticato dai criteri rivisti di Eichenfield di Hanifin e Rajka.
• Diagnosi di AD >=2 anni prima della visita di screening.
• Un punteggio IGA >=3 alle visite di screening e di riferimento.
• Coinvolgimento AD di >=10% della superficie corporea alle visite di screening e di riferimento.
• Punteggio EASI >=16 alle visite di screening e di riferimento.
• Conta assoluta degli eosinofili nel sangue >=350 cellule/microlitro alla visita di screening.
• Applicato lo stesso emolliente non soggetto a prescrizione e non medicato (senza principio attivo) due volte al giorno per almeno 7 giorni immediatamente prima della visita di base.
• Anamnesi recente (<=6 mesi prima della visita di screening) di risposta inadeguata a un regime stabile di farmaci topici prescritti o per i quali i farmaci topici prescritti non sono tollerati o dove vi è preoccupazione per potenziali effetti collaterali, come assottigliamento o aumento della pelle rischio di soppressione ipotalamo-ipofisi-surrene [HPA]; così come, risposta inadeguata all'ottimizzazione di misure non farmacologiche come creme idratanti. La risposta inadeguata a un regime stabile di prescrizione di farmaci topici (come corticosteroidi topici di potenza medio-alta o inibitori topici della calcineurina) è definita come l'incapacità di raggiungere e mantenere la remissione o uno stato di attività di malattia bassa (equivalente a un punteggio IGA = 0 [clear] a 2 [lieve]) nonostante il trattamento per la durata raccomandata come da etichetta o per la durata massima raccomandata per il trattamento soggetto, se inferiore.
• Maschio o femmina: un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) nelle urine negativo), non in allattamento e almeno una delle seguenti condizioni: Potenziale non riproduttivo - Pre -donne in menopausa con legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma al follow-up di occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale documentata; e postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante [FSH] ed estradiolo coerenti con la menopausa). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a 16 settimane dopo l'ultima dose di studiare farmaci.
• Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.
• Il soggetto è in grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e in questo protocollo.

Criteri di esclusione

• Altri tipi di eczema.
• Qualsiasi altro disturbo cutaneo concomitante (ad es. Eritrodermia generalizzata come la sindrome di Netherton o psoriasi), pigmentazione o cicatrici estese che, a parere dello sperimentatore, possono interferire con la valutazione delle lesioni AD o compromettere la sicurezza del soggetto.
• Immunocompromesso (ad es. Linfoma, sindrome da immunodeficienza acquisita, sindrome di Wiskott-Aldrich) o ha una storia di malattia maligna entro 5 anni prima della visita di riferimento. Nota: i soggetti con carcinoma basocellulare trattato con successo (non più di 3 lesioni), carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ, senza evidenza di recidiva nei 3 anni precedenti la visita di riferimento possono partecipare allo studio.
• Una storia positiva per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione cronica o acuta che richiede trattamento con antibiotici orali o endovenosi (IV), antivirali, antiprotozoici o antimicotici entro 4 settimane prima della visita di screening o in qualsiasi momento tra le visite di screening e di riferimento.
• Infezioni cutanee superficiali entro 1 settimana prima della visita di screening.
• Infezione parassitaria nota, preesistente o sospetta entro 6 mesi prima della visita di screening.
• Altre condizioni note o sospette che potrebbero portare a eosinofili elevati, ad esempio sindromi ipereosinofile tra cui granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA, nota anche come sindrome di Churg-Strauss), esofagite eosinofila o asma grave.
• Una storia o una malattia grave in corso o una o più condizioni mediche, fisiche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con il completamento dello studio da parte del soggetto.
• ALT > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina >1,5x ULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QT corretto dalla formula di correzione di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec) o QTcF >480 msec nei soggetti con blocco di branca.
• Anomalia clinicamente significativa nello screening ematologico o biochimico, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Precedentemente trattato con mepolizumab o partecipato a un precedente studio clinico su mepolizumab.
• Trattamento precedente con uno qualsiasi dei farmaci o dei trattamenti elencati nella Tabella 1 nei periodi indicati prima della visita di screening.
• Esposizione prolungata a radiazioni ultraviolette (UV) naturali (ad es. Luce solare) nelle 4 settimane precedenti la visita di riferimento e/o intenzione di avere tale esposizione durante lo studio, che secondo lo sperimentatore potrebbe avere un impatto sull'AD del soggetto.
• Più di 2 visite a settimana a una cabina o salone di abbronzatura nelle 4 settimane precedenti la visita di riferimento.
• Insorgenza di una nuova routine di esercizi o modifiche importanti a una precedente routine di esercizi entro 2 settimane prima della randomizzazione o riluttanza a mantenere l'attuale livello di attività fisica per tutta la durata della partecipazione a questo studio.
• Storia di abuso di alcol o altre sostanze negli ultimi 2 anni.
• Ipersensibilità al mepolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti la visita di riferimento.
• Il soggetto è un membro del team investigativo o dei suoi parenti stretti.