Estudio de eficacia y seguridad de mepolizumab en sujetos con dermatitis atópica de moderada a grave

Criterios de inclusión

• Edad entre 18 y 70 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• EA diagnosticada por los criterios revisados ​​de Eichenfield de Hanifin y Rajka.
• Diagnóstico de EA >=2 años antes de la visita de Selección.
• Una puntuación IGA >=3 en las visitas de selección y de referencia.
• Compromiso de AD de >=10 % del área de superficie corporal en las visitas de selección y de referencia.
• Puntuación EASI >=16 en las visitas de selección y de referencia.
• Recuento absoluto de eosinófilos en sangre >=350 células/microlitro en la visita de selección.
• Se aplicó el mismo emoliente sin receta, sin medicamento (sin un ingrediente activo) dos veces al día durante al menos 7 días inmediatamente antes de la visita inicial.
• Antecedentes recientes (<= 6 meses antes de la visita de selección) de respuesta inadecuada a un régimen estable de medicamentos tópicos recetados o para quienes los medicamentos tópicos recetados no son tolerados o cuando existe preocupación por posibles efectos secundarios, como adelgazamiento de la piel o aumento riesgo de supresión hipotálamo-pituitaria-suprarrenal [HPA]; así como, respuesta inadecuada a la optimización de medidas no farmacológicas como las cremas hidratantes. La respuesta inadecuada a un régimen estable de medicamentos tópicos recetados (como corticosteroides tópicos de potencia media a alta o inhibidores de la calcineurina tópicos) se define como la imposibilidad de lograr y mantener la remisión o un estado de baja actividad de la enfermedad (equivalente a una puntuación IGA = 0 [claro] a 2 [leve]) a pesar del tratamiento durante la duración recomendada según la etiqueta o durante la duración máxima recomendada para el tratamiento en cuestión, lo que sea más corto.
• Hombre o mujer: un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina), no está amamantando y tiene al menos una de las siguientes condiciones: Potencial no reproductivo- Pre -mujeres menopáusicas con ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral documentada; y posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo [FSH] y estradiol compatibles con la menopausia). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta 16 semanas después de la última dosis de estudio de medicación.
• El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.
• El sujeto puede dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.

Criterio de exclusión

• Otros tipos de eccema.
• Cualquier otro trastorno cutáneo concomitante (p. ej., eritrodermia generalizada como el síndrome de Netherton o psoriasis), pigmentación o cicatrización extensa que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de las lesiones de EA o comprometer la seguridad del sujeto.
• Inmunodeprimido (p. ej., linfoma, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, síndrome de Wiskott-Aldrich) o tiene antecedentes de enfermedad maligna en los 5 años anteriores a la visita inicial. Nota: Los sujetos con carcinoma de células basales tratados con éxito (no más de 3 lesiones), carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ, sin evidencia de recurrencia dentro de los 3 años anteriores a la visita inicial pueden participar en el estudio.
• Un historial positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Infección crónica o aguda que requiere tratamiento con antibióticos orales o intravenosos (IV), antivirales, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección o en cualquier momento entre las visitas de selección y de referencia.
• Infecciones cutáneas superficiales en la semana anterior a la visita de selección.
• Infección parasitaria conocida, preexistente o sospechada dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Otras afecciones conocidas o sospechosas que podrían conducir a niveles elevados de eosinófilos, por ejemplo, síndromes hipereosinofílicos que incluyen granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA, también conocida como síndrome de Churg-Strauss), esofagitis eosinofílica o asma grave.
• Antecedentes o enfermedad grave en curso o condición(es) médica(s) física(s) o psiquiátrica(s) que, en opinión del investigador, pueden interferir con la finalización del estudio por parte del sujeto.
• ALT >2x límite superior de lo normal (ULN)
• Bilirrubina >1,5x ULN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Intervalo QT corregido por la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg) o QTcF >480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz.
• Anomalía clínicamente significativa en el examen hematológico o bioquímico, a juicio del investigador.
• Previamente tratado con mepolizumab o participado en un estudio clínico previo de mepolizumab.
• Tratamiento previo con alguno de los medicamentos o tratamientos enumerados en la Tabla 1 dentro de los plazos indicados antes de la visita de Selección.
• Exposición prolongada a la radiación ultravioleta (UV) natural (p. ej., la luz del sol) en las 4 semanas anteriores a la visita inicial y/o la intención de tener dicha exposición durante el estudio, que el investigador cree que podría afectar la DA del sujeto.
• Más de 2 visitas por semana a una cabina o salón de bronceado en las 4 semanas anteriores a la visita de referencia.
• Inicio de una nueva rutina de ejercicios o cambio importante en una rutina de ejercicios anterior dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización, o falta de voluntad para mantener el nivel actual de actividad física durante la duración de la participación en este estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol u otras sustancias en los últimos 2 años.
• Hipersensibilidad a mepolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Exposición a más de 4 medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores a la visita de referencia.
• El sujeto es un miembro del equipo de investigación o su familia inmediata.