Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Mepolizumab hos forsøgspersoner med moderat til svær atopisk dermatitis

Inklusionskriterier

• Alder mellem 18 og 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• AD diagnosticeret af Eichenfields reviderede kriterier for Hanifin og Rajka.
• Diagnose af AD >=2 år før screeningsbesøget.
• En IGA-score >=3 ved screening- og baselinebesøgene.
• AD-involvering på >=10 % kropsoverfladeareal ved screenings- og baselinebesøgene.
• EASI-score >=16 ved screenings- og baselinebesøgene.
• Absolut eosinofiltal i blodet >=350 celler/mikroliter ved screeningsbesøget.
• Påførte det samme ikke-receptpligtige, ikke-medicinske (uden aktiv ingrediens) blødgørende middel to gange dagligt i mindst 7 dage umiddelbart før baseline-besøget.
• Nylig historie (<=6 måneder før screeningbesøget) med utilstrækkelig respons på et stabilt regime med receptpligtig topisk medicin eller for hvem receptpligtig topisk medicin ikke tolereres, eller hvor der er bekymring for potentielle bivirkninger, såsom hududtynding eller øget hud risiko for hypothalamus-hypofyse-binyre [HPA] suppression; samt utilstrækkelig respons på optimering af ikke-farmakologiske foranstaltninger såsom fugtighedscreme. Utilstrækkelig respons på et stabilt regime af receptpligtig topisk medicin (såsom topiske kortikosteroider med middel til høj styrke eller topiske calcineurinhæmmere) defineres som manglende opnåelse og opretholdelse af remission eller lav sygdomsaktivitetstilstand (svarende til en IGA-score =0 [klar] til 2 [mild]) trods behandling i den anbefalede varighed i henhold til etiket eller i den maksimale varighed, der anbefales for den pågældende behandling, alt efter hvad der er kortest.
• Mand eller kvinde: En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ urin human choriongonadotropin (hCG) test), ikke ammende og mindst én af følgende tilstande: Ikke-reproduktionspotentiale- Præ -menopausale kvinder med dokumenteret tubal ligation, dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, hysterektomi, dokumenteret bilateral ooforektomi; og postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon [FSH] og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført i den ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil 16 uger efter den sidste dosis af studere medicin.
• Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
• Forsøgspersonen er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, der omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol.

Eksklusionskriterier

• Andre former for eksem.
• Enhver anden samtidig hudlidelse (f.eks. generaliseret erythrodermi såsom Nethertons syndrom eller psoriasis), pigmentering eller omfattende ardannelse, som efter investigatorens mening kan interferere med evalueringen af ​​AD-læsioner eller kompromittere patientens sikkerhed.
• Immunkompromitteret (f.eks. lymfom, erhvervet immundefektsyndrom, Wiskott-Aldrich syndrom) eller har en historie med ondartet sygdom inden for 5 år før baselinebesøget. Bemærk: Individer med succesfuldt behandlet basalcellecarcinom (ikke mere end 3 læsioner), pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ, uden tegn på tilbagefald inden for de 3 år forud for baselinebesøget, kan deltage i undersøgelsen.
• En positiv historie for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• Kronisk eller akut infektion, der kræver behandling med orale eller intravenøse (IV) antibiotika, antivirale midler, anti-protozoer eller svampedræbende midler inden for 4 uger før screeningsbesøget eller når som helst mellem screeningen og baselinebesøgene.
• Overfladiske hudinfektioner inden for 1 uge før screeningsbesøget.
• Kendt, allerede eksisterende eller mistænkt parasitinfektion inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
• Andre kendte eller mistænkte tilstande, der kan føre til forhøjede eosinofiler, for eksempel hypereosinofile syndromer, herunder eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA, også kendt som Churg-Strauss syndrom), eosinofil øsofagitis eller svær astma.
• En historie eller igangværende alvorlig sygdom eller medicinske, fysiske eller psykiatriske tilstande, der efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens færdiggørelse af undersøgelsen.
• ALT >2x øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin >1,5x ULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• QT-interval korrigeret af Fridericia Correction Formula (QTcF) >450 millisekunder (msec) eller QTcF >480 msec i forsøgspersoner med Bundle Branch Block.
• Klinisk signifikant abnormitet i den hæmatologiske eller biokemiske screening, som vurderet af investigator.
• Tidligere behandlet med mepolizumab eller deltaget i et tidligere klinisk mepolizumab-studie.
• Forudgående behandling med nogen af ​​de lægemidler eller behandlinger, der er anført i tabel 1, inden for de angivne perioder før screeningsbesøget.
• Længerevarende eksponering for naturlig (f.eks. sollys) ultraviolet (UV) stråling inden for 4 uger før baseline-besøget og/eller intention om at have en sådan eksponering under undersøgelsen, som af investigator menes at potentielt påvirke forsøgspersonens AD.
• Mere end 2 besøg om ugen til en solariekabine eller -salon i de 4 uger forud for baseline-besøget.
• Påbegyndelse af en ny træningsrutine eller større ændring af en tidligere træningsrutine inden for 2 uger før randomisering, eller uvillig til at opretholde det nuværende niveau af fysisk aktivitet i hele varigheden af ​​deltagelse i denne undersøgelse.
• Anamnese med alkohol eller andet stofmisbrug inden for de sidste 2 år.
• Overfølsomhed over for mepolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Eksponering for mere end 4 forsøgslægemidler inden for 12 måneder før baseline-besøget.
• Forsøgspersonen er medlem af undersøgelsesteamet eller hans/hendes nærmeste familie.