Effekt- og sikkerhetsstudie av Mepolizumab hos personer med moderat til alvorlig atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier

• Alder mellom 18 og 70 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• AD diagnostisert av Eichenfield reviderte kriterier for Hanifin og Rajka.
• Diagnose av AD >=2 år før screeningbesøket.
• En IGA-score >=3 ved screening- og baseline-besøkene.
• AD-involvering på >=10 % kroppsoverflate ved screening- og baseline-besøkene.
• EASI-score >=16 ved screening- og baseline-besøkene.
• Absolutt eosinofiltall i blod >=350 celler/mikroliter ved screeningbesøket.
• Påførte samme reseptfrie, ikke-medisinske (uten aktiv ingrediens) mykgjørende to ganger daglig i minst 7 dager rett før baseline-besøket.
• Nylig historie (<=6 måneder før screeningbesøket) med utilstrekkelig respons på et stabilt regime med reseptbelagte aktuelle medisiner eller for hvem reseptbelagte aktuelle medisiner ikke tolereres eller hvor det er bekymring for potensielle bivirkninger, som fortynning eller økt hud risiko for hypothalamus-hypofyse-binyre [HPA] undertrykkelse; så vel som utilstrekkelig respons på optimalisering av ikke-farmakologiske tiltak som fuktighetskremer. Utilstrekkelig respons på et stabilt regime med reseptbelagte topikale medisiner (som middels til høy styrke topikale kortikosteroider eller topikale kalsineurinhemmere) er definert som manglende oppnåelse og opprettholdelse av remisjon eller lav sykdomsaktivitetstilstand (tilsvarer en IGA-score =0 [klar] til 2 [mild]) til tross for behandling for den anbefalte varigheten i henhold til etiketten eller for den maksimale varigheten som er anbefalt for den aktuelle behandlingen, avhengig av hva som er kortest.
• Mann eller kvinne: En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ urin humant choriongonadotropin (hCG)-test), ikke ammende og minst én av følgende tilstander: Ikke-reproduksjonspotensial- Pre -menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering, dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølging bekreftelse av bilateral tubal okklusjon, hysterektomi, dokumentert bilateral ooforektomi; og postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon [FSH] og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP) fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin og til 16 uker etter siste dose av studere medisin.
• Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.
• Subjektet kan gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier

• Andre typer eksem.
• Enhver annen samtidig hudlidelse (f.eks. generalisert erytrodermi som Nethertons syndrom eller psoriasis), pigmentering eller omfattende arrdannelse som etter etterforskerens mening kan forstyrre evalueringen av AD-lesjoner eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Immunkompromittert (f.eks. lymfom, ervervet immunsviktsyndrom, Wiskott-Aldrich-syndrom) eller har en historie med ondartet sykdom innen 5 år før baseline-besøket. Merk: Personer med vellykket behandlet basalcellekarsinom (ikke mer enn 3 lesjoner), plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ, uten tegn på tilbakefall innen 3 år før baseline-besøket, kan delta i studien.
• En positiv historie for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med orale eller intravenøse (IV) antibiotika, antivirale midler, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 4 uker før screeningbesøket eller når som helst mellom screening- og baselinebesøkene.
• Overfladiske hudinfeksjoner innen 1 uke før screeningbesøket.
• Kjent, eksisterende eller mistenkt parasittinfeksjon innen 6 måneder før screeningbesøket.
• Andre kjente eller mistenkte tilstander som kan føre til forhøyede eosinofiler, for eksempel hypereosinofile syndromer inkludert eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA, også kjent som Churg-Strauss syndrom), eosinofil øsofagitt eller alvorlig astma.
• En historie eller pågående alvorlig sykdom eller medisinsk, fysisk eller psykiatrisk(e) tilstand(er) som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens fullføring av studien.
• ALT >2x øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin >1,5x ULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• QT-intervall korrigert av Fridericia Correction Formula (QTcF) >450 millisekunder (ms) eller QTcF >480 msek i forsøkspersoner med Bundle Branch Block.
• Klinisk signifikant abnormitet i den hematologiske eller biokjemiske undersøkelsen, vurdert av etterforskeren.
• Tidligere behandlet med mepolizumab eller deltatt i en tidligere klinisk mepolizumab-studie.
• Tidligere behandling med noen av medisinene eller behandlingene oppført i tabell 1 innen de angitte periodene før screeningbesøket.
• Langvarig eksponering for naturlig (f.eks. sollys) ultrafiolett (UV) stråling innen 4 uker før baseline-besøket og/eller intensjon om å ha en slik eksponering under studien, som etterforskeren antar å potensielt påvirke forsøkspersonens AD.
• Mer enn 2 besøk per uke til en solarium eller -salong i løpet av de 4 ukene før baseline-besøket.
• Start av en ny treningsrutine eller større endring til en tidligere treningsrutine innen 2 uker før randomisering, eller uvillig til å opprettholde gjeldende fysisk aktivitetsnivå gjennom hele deltakelsen i denne studien.
• Historie om alkohol eller annet rusmisbruk de siste 2 årene.
• Overfølsomhet overfor mepolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før baseline-besøket.
• Forsøkspersonen er medlem av etterforskningsteamet eller hans/hennes nærmeste familie.