Исследование эффективности и безопасности меполизумаба у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести

Критерии включения

• Возраст от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Диагноз БА диагностируют по пересмотренным критериям Эйхенфилда Ханифина и Райки.
• Диагноз БА >=2 лет до визита для скрининга.
• Оценка IGA >=3 при скрининговом и базовом посещениях.
• Вовлечение БА >=10% площади поверхности тела при скрининговом и исходном визитах.
• Оценка по шкале EASI >=16 при скрининговом и базовом посещениях.
• Абсолютное количество эозинофилов в крови >=350 клеток/мкл на скрининговом визите.
• Наносили одно и то же безрецептурное, немедикаментозное (без активного ингредиента) смягчающее средство два раза в день в течение как минимум 7 дней непосредственно перед посещением исходного уровня.
• Недавний анамнез (<= 6 месяцев до визита для скрининга) неадекватного ответа на стабильный режим приема рецептурных препаратов для местного применения или непереносимость рецептурных препаратов для местного применения или наличие потенциальных побочных эффектов, таких как истончение кожи или увеличение риск гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой [HPA] подавления; а также неадекватная реакция на оптимизацию немедикаментозных мер, таких как увлажняющие средства. Неадекватная реакция на стабильный режим рецептурных местных препаратов (таких как местные кортикостероиды средней и высокой активности или местные ингибиторы кальциневрина) определяется как неспособность достичь и поддерживать ремиссию или состояние низкой активности заболевания (эквивалентно баллу IGA от 0 [чисто] до 2 [легкая]), несмотря на лечение в течение рекомендуемой продолжительности, указанной на этикетке, или в течение максимальной продолжительности, рекомендованной для лечения субъекта, в зависимости от того, что короче.
• Мужчина или женщина: женщина имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным анализом мочи на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)), не кормит грудью и имеет по крайней мере одно из следующих условий: - женщины в менопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, документально подтвержденной процедурой гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомией, документированной двусторонней овариэктомией; и постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и эстрадиола соответствует менопаузе). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до 16 недель после последней дозы исследуемого препарата. изучить лекарство.
• Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
• Субъект может дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.

Критерий исключения

• Другие виды экземы.
• Любое другое сопутствующее кожное заболевание (например, генерализованная эритродермия, такая как синдром Нетертона или псориаз), пигментация или обширные рубцы, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке поражений АД или поставить под угрозу безопасность субъекта.
• Иммунодефицит (например, лимфома, синдром приобретенного иммунодефицита, синдром Вискотта-Олдрича) или злокачественное заболевание в анамнезе в течение 5 лет до исходного визита. Примечание. В исследовании могут участвовать субъекты с успешно вылеченным базально-клеточным раком (не более 3 поражений), плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ без признаков рецидива в течение 3 лет до исходного визита.
• Положительный анамнез на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Хроническая или острая инфекция, требующая лечения пероральными или внутривенными (в/в) антибиотиками, противовирусными, антипротозойными или противогрибковыми препаратами в течение 4 недель до визита для скрининга или в любое время между визитами для скрининга и исходного уровня.
• Поверхностные кожные инфекции в течение 1 недели до визита для скрининга.
• Известная, ранее существовавшая или подозреваемая паразитарная инфекция в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
• Другие известные или предполагаемые состояния, которые могут привести к повышению уровня эозинофилов, например, гиперэозинофильные синдромы, включая эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA, также известный как синдром Чарга-Стросса), эозинофильный эзофагит или тяжелая астма.
• Анамнез или продолжающееся серьезное заболевание или медицинское, физическое или психическое состояние (состояния), которые, по мнению исследователя, могут помешать субъекту завершить исследование.
• АЛТ в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Интервал QT, скорректированный по формуле коррекции Фридериции (QTcF)> 450 миллисекунд (мс) или QTcF> 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Клинически значимое отклонение в гематологическом или биохимическом скрининге по оценке исследователя.
• Ранее лечился меполизумабом или участвовал в предыдущем клиническом исследовании меполизумаба.
• Предшествующее лечение любыми лекарствами или методами лечения, перечисленными в Таблице 1, в течение указанных периодов до визита для скрининга.
• Длительное воздействие естественного (например, солнечного) ультрафиолетового (УФ) излучения в течение 4 недель до исходного визита и/или намерение подвергнуться такому воздействию во время исследования, что, по мнению исследователя, потенциально может повлиять на БА субъекта.
• Более 2 посещений в неделю солярия или солярия за 4 недели до базового визита.
• Начало нового режима упражнений или серьезное изменение предыдущего режима упражнений в течение 2 недель до рандомизации или нежелание поддерживать текущий уровень физической активности на протяжении всего участия в этом исследовании.
• История злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами в течение последних 2 лет.
• Повышенная чувствительность к меполизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Прием более 4 исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до исходного визита.
• Субъект является членом исследовательской группы или его/ее ближайших родственников.