Ketogene diëten als adjuvante therapie bij glioblastoom (KEATING)
Ketogene diëten als adjuvante therapie bij glioblastoom: een gerandomiseerde pilotproef
Glioblastoma (GB) is de meest voorkomende vorm van hersenkanker bij volwassenen. Ondanks de huidige behandelingsopties, waaronder chirurgie, radiotherapie en chemotherapie, is de algehele overleving slecht. Daarom worden andere behandelingsopties onderzocht en is er toenemende belangstelling voor de mogelijkheid om naast de huidige behandelingsopties het ketogene dieet (KD) toe te passen.
De KD is een vetrijk, koolhydraatarm dieet. Dit moedigt het lichaam aan om vet (afgebroken tot ketonen) te gebruiken als primaire energiebron, in plaats van koolhydraten (afgebroken tot glucose, een soort suiker). KD's zijn overwogen voor gebruik bij patiënten met GB, omdat wordt aangenomen dat dit type kanker glucose gebruikt als de belangrijkste energievoorziening, die in dit dieet schaars is. Dierstudies hebben aangetoond dat KD's GB mogelijk gevoeliger maken voor radiotherapie en chemotherapie en de overleving kunnen verbeteren door de groei van kanker te vertragen. Er zijn echter klinische onderzoeken bij mensen nodig om mogelijke voordelen te beoordelen.
Bij deze proef worden patiënten willekeurig toegewezen aan een van de twee soorten KD's; het gemodificeerde ketogene dieet (MKD) en het middellange keten triglyceride ketogene dieet (MCT). Beide diëten volgen dezelfde principes met veel vet en weinig koolhydraten, waarbij het MCT-dieet vereist dat de patiënt een deel van het vet als supplement drinkt in plaats van als voedsel. Patiënten volgen het dieet in eerste instantie gedurende 12 weken. De proef zal kijken naar het inschrijven van nieuw gediagnosticeerde GB-patiënten, van The Walton Center NHS Foundation Trust gedurende een periode van 12 maanden.
Het doel van de proef is om de haalbaarheid van het protocol en de impact op de patiënt te onderzoeken door twee KD's in een NHS-omgeving te vergelijken, met het oog op het informeren van toekomstige fase III klinische onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zal een prospectieve, niet-geblindeerde, gerandomiseerde pilotstudie worden uitgevoerd bij patiënten met glioblastoom (GB). Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar het gemodificeerde ketogene dieet (MKD) of het middellange keten triglyceride ketogene dieet (MCT) gedurende een periode van 12 weken (primaire voltooiing). Als patiënten op dieet willen blijven, krijgen ze diëtetische ondersteuning voor in totaal 12 maanden (secundaire afronding).
De proef staat open voor alle patiënten van de Walton Center Foundation Trust met een nieuw gediagnosticeerde GB, die in de afgelopen vier maanden een chirurgische resectie of biopsie hebben ondergaan en die oncologische behandelingen (radiotherapie of chemotherapie) zullen ondergaan/krijgen/hebben voltooid of chemoradiotherapie). Patiënten zullen worden doorverwezen via multidisciplinaire neuro-oncologische vergaderingen en neurochirurgische klinieken, posthistologie. Het dieet wordt aangeboden naast de standaardzorg, beginnend binnen vier maanden na de operatie.
Beide diëten bevatten veel vet en weinig koolhydraten, maar bevatten verschillende soorten en hoeveelheden vetten. De MKD is 80% vet (overwegend langketenige vetzuren) en 5% koolhydraten, terwijl het MCT-dieet 75% vet is (waarvan 30% middellangeketenvetzuren) en 10% koolhydraten.
Er zal een permuted block randomisatiemethode worden toegepast, waarbij gebruik wordt gemaakt van het 'sealedenvelope' randomisatiesysteem. Deze wordt opgezet en beheerd door de statisticus, die niet betrokken is bij de werving van patiënten.
Patiënten krijgen regelmatig input van de proefdiëtist. Dit omvat klinische raadplegingen bij baseline, dieetinitiatie, week 6, week 12 en daarna elke 3 maanden en telefonische raadplegingen in week 1, 3 en 9. Patiënten krijgen voorlichting over voeding en ketonenmonitoring.
Beoordelingen en monitoring die bij elk consult worden uitgevoerd, omvatten antropometrie, biochemie, naleving, tolerantie, aanvaardbaarheid, kwaliteit van leven en ketose.
Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voorafgaand aan inschrijving en de patiënt kan zich op elk moment terugtrekken.
Een informatiestudie is ook ingebed in KEATING, om inzicht te krijgen in de rekruteringservaring en standpunten van patiënten, door een substeekproef van patiënten en hun familieleden/verzorgers te interviewen. Dit zal het ontwerp van op maat gemaakte strategieën mogelijk maken om de rekrutering voor toekomstige onderzoeken met betrekking tot ketogene diëten en gliomen te optimaliseren
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk, L9 7LJ
- Univeristy of Liverpool/ The Walton Centre NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥16 jaar
- Patiënt bij The Walton Center NHS Foundation Trust
- Prestatiestatus ≤2
- Bevestigde histologische diagnose van glioblastoom
- Chirurgische resectie of biopsie ondergaan en zal oncologische behandelingen ondergaan/krijgt/heeft ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaand gebruik hebben gemaakt van KD
- Nier disfunctie
- Lever disfunctie
- Disfunctie van de galblaas
- Stofwisselingsstoornis
- Eetstoornis
- Diabetes (medicatie nodig)
- Lichaamsmassa-index ≤ 18,5 kg/m2
- Medicijnen voor gewichtsverlies
- Momenteel zwanger of borstvoeding
- Prestatiestatus ≥3
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Gewijzigd ketogeen dieet (MKD)
MKD: 80% vet en 5% koolhydraten (% van de totale energiebehoefte per dag).
|
Gewijzigd ketogeen dieet
|
|
Actieve vergelijker: Middellange keten triglyceriden (MCT) dieet
MCT: 75% vet (waarvan 30% middellange keten vetzuren als supplement) en 5% koolhydraten (% van de totale energiebehoefte per dag).
|
Ketogeen dieet met middellange keten triglyceriden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om retentie- en uitvalpercentages te beoordelen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Aantal patiënten dat start met gerandomiseerde behandeling als percentage van het gerandomiseerde aantal;
|
12 weken
|
|
Om retentie- en uitvalpercentages te beoordelen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het aantal patiënten dat 12 weken voltooit als percentage van het gerandomiseerde aantal
|
12 weken
|
|
Om retentie- en uitvalpercentages te beoordelen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Beschrijving van belemmeringen en facilitators voor het verzamelen van gegevens en het behouden van deelnemers
|
12 weken
|
|
Om retentie- en uitvalpercentages te beoordelen
Tijdsspanne: 12 weken
|
De tijd om te stoppen met eten
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schatting van wervingspercentages
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Daadwerkelijke werving vergeleken met voorgestelde werving
|
12 maanden
|
|
Inschrijven van patiënten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal patiënten dat met een dieet werd gestart voordat met oncologische behandelingen werd begonnen.
|
12 maanden
|
|
Inschrijven van patiënten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal patiënten gestart met dieet tijdens oncologische behandelingen.
|
12 maanden
|
|
Inschrijven van patiënten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal patiënten gestart met dieet na oncologische behandelingen.
|
12 maanden
|
|
Bewaring op lange termijn
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Tijd tot stopzetting van het dieet na week 12
|
2 jaar
|
|
Dieetaanpassingen vereist om ketose te bereiken
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal dieetaanpassingen aan de samenstelling van macronutriënten van MCT- en MKD-diëten die nodig zijn om ketose te bereiken.
|
2 jaar
|
|
Zelfgerapporteerde naleving van het dieet
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Zelf gerapporteerd op nalevingspercentage
|
2 jaar
|
|
Berekende naleving van het dieet
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Geanalyseerd door het gehalte aan macronutriënten, beoordeeld via 3-daagse voedingsdagboeken, te vergelijken met het geadviseerde gehalte aan macronutriënten.
|
2 jaar
|
|
MCT-conformiteit
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Dosis MCT genomen in vergelijking met geadviseerde dosis.
|
2 jaar
|
|
Ketosis-niveaus
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Zelfgerapporteerde urinaire ketonspiegels tweemaal daags gedurende de eerste 6 weken, daarna eenmaal per week en bloedketon- en glucosespiegels wekelijks.
|
2 jaar
|
|
Diëtetische tijd die nodig is voor interventies
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Dieettijd besteed aan klinische en niet-klinische activiteiten met betrekking tot de studie.
|
2 jaar
|
|
Protocolverfijningen vereist
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal afwijkingen van het protocol inclusief redenen voor afwijkingen.
|
2 jaar
|
|
Schattingen van de steekproefomvang voor toekomstige proeven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal deelnemers vereist voor toekomstige fase III klinische studies
|
2 jaar
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Verandering in kwaliteit van leven beoordeeld door middel van EORTC QLQ C30 en BN 20 vragenlijsten
|
2 jaar
|
|
Voedselaanvaardbaarheid
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Verandering in voedselaanvaardbaarheid beoordeeld door middel van voedselaanvaardbaarheidsvragenlijst
|
2 jaar
|
|
Gastro-intestinale bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal gerapporteerde gastro-intestinale bijwerkingen beoordeeld via EORTC QLQ C30-vragenlijst en Common Terminology Criteria for Adverse Events.
|
2 jaar
|
|
Wijzigingen in biochemische markers
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Veranderingen in biochemische markers (nier-, bot-, LFT-, lipidenprofielen) tijdens de duur van het dieet.
|
2 jaar
|
|
Antropometrische veranderingen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Veranderingen in antropometrie (gewicht, body mass index, vetmassa, spieromtrek, handgrijpkracht) tijdens de duur van het dieet.
|
2 jaar
|
|
Volledigheid van gegevens
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal complete datasets voor alle onderzoeksresultaten
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael D Jenkinson, PhD, FRCS, University of Liverpool
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UoL001277
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .