Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van X0002-spray te evalueren bij proefpersonen met kniepijn door artrose

Inclusiecriteria:

1. Vaardigheid om schriftelijke, persoonlijk ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek te lezen en te geven, in overeenstemming met de ICH GCP-richtlijn E6 en toepasselijke regelgeving, voordat studiegerelateerde procedures worden voltooid.
2. Een begrip, het vermogen en de bereidheid om volledig te voldoen aan studieprocedures en -beperkingen.
3. De proefpersoon moet een man of vrouw zijn tussen de 35 en 85 jaar oud.
4. Vrouwelijke proefpersonen mogen ofwel niet in de vruchtbare leeftijd zijn (gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch steriel [bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie]) of bereid zijn om ten minste 1 van de volgende medisch aanvaardbare methoden van anticonceptie uit te oefenen .
5. De proefpersoon moet een body mass index (BMI) hebben tussen 18,5 en 45 kg/m2.
6. Moet een voorgeschiedenis hebben van klinisch symptomatische artrose van de knie gedurende ≥6 maanden.

7. Moet voldoen aan de klinische classificatiecriteria van het American College of Rheumatology voor knieartrose. Deze criteria omvatten de aanwezigheid van kniepijn naast ten minste 3 van de volgende 6 items:

   • leeftijd van ≥50 jaar
   • stijfheid blijvend
   • crepitus bij beweging van de knie
   • Bony Tederheid
   • Botvergroting
   • Geen voelbare warmte
8. Een proefpersoon moet een Kellgren Lawrence-graad van 2, 3 of 4 hebben, zoals bepaald door een centrale radioloog bij het eerste screeningsbezoek. .
9. De proefpersoon moet kniepijn hebben gehad bij het staan, lopen en/of bewegen gedurende ten minste 14 dagen in de maand voorafgaand aan de screening.
10. Proefpersoon moet een kniepijnscore ≥4 hebben en
11. De proefpersoon moet bereid zijn om te stoppen met NSAID's of andere pijnstillende middelen (bijv. aspirine, paracetamol) of mogelijk verwarrende gelijktijdige behandelingen (bijv. fysiotherapie, acupunctuur) vanaf het eerste screeningsbezoek totdat deelname aan het onderzoek is voltooid. (Het gebruik van ≤325 mg acetylsalicylzuur per dag als cardiale profylaxe is toegestaan.) De proefpersoon mag tijdens het onderzoek reddingsmedicatie (paracetamol) gebruiken voor pijn, behalve tijdens de 24 uur voorafgaand aan het tweede screeningsbezoek, basislijn (dag 1), week 2, week 4, week 8, week 12, week 22, week 32, week 42 en week 52/EOS.
12. De proefpersoon moet bereid zijn te stoppen met het aanbrengen van topische preparaten die vitamine A-zuren bevatten (inclusief alle trans-retinoïnezuur (tretinoïne), 13 cis-retinoïnezuur [isotretinoïne], 9 cis-retinoïnezuur [alitretinoïne], vitamine A [retinol], retina en hun derivaten) aan de onderste ledematen vanaf het eerste screeningsbezoek tot voltooiing van deelname aan het onderzoek. (Topische preparaten die vitamine A-zuren of retinol bevatten, mogen worden aangebracht op delen van de huid boven de taille, maar mogen niet worden aangebracht op delen van de huid die zijn blootgesteld aan onderzoeksmedicatie.)
13. De proefpersoon moet bereid zijn om ongebruikelijke fysieke activiteit te vermijden (bijv. een nieuwe gewichtheffen-routine beginnen) gedurende de duur van het onderzoek, beginnend bij het eerste screeningsbezoek.
14. Met uitzondering van artrose van de knie moeten proefpersonen met een medische voorgeschiedenis stabiel zijn zoals bepaald door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft letselschade aan de knie of rug van de werknemer.
2. Heeft een voorgeschiedenis van of is momenteel in proces met betrekking tot gewrichtsblessures.
3. Heeft secundaire artrose van de doelknie of artrose van andere gewrichten van de onderste ledematen dan de knie die, naar de mening van de onderzoeker, pijn en functionele beoordelingen met betrekking tot de doelknie zou kunnen verstoren.
4. Heeft een voorgeschiedenis van totale of gedeeltelijke knievervanging, artroplastiek of andere knieoperaties aan de doelknie.
5. Heeft naar de mening van de onderzoeker in de 6 maanden voorafgaand aan de screening een aanzienlijk letsel opgelopen waarbij de doelknie betrokken was.
6. Heeft huidlaesies of wonden op of nabij de doelknie bij screening of bij baseline (dag 1) die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van de medicatie zou kunnen beïnvloeden.
7. Heeft binnen 30 dagen vóór de screening opiaten (waaronder tramadol of tapentadol) of systemische corticosteroïden gebruikt of moet worden behandeld met chronische opiaten of systemische corticosteroïden.
8. Proefpersonen met een placeborespons van meer dan 25% verbetering in de gemiddelde Western Ontario en McMaster Osteoarthritis Index [WOMAC] pijnsubschaalscore vanaf het screeningsbezoek tot dag 1 worden uitgesloten.
9. Heeft gabapentine, pregabaline, anti-epileptica of specifieke antidepressiva (d.w.z. tricyclische antidepressiva, serotonine-norepinefrineheropnameremmers of selectieve serotonineheropnameremmers) gebruikt om pijn te behandelen in de 14 dagen vóór de screening. Ander gebruik dat geen verband houdt met de pijnbehandeling kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van de medische monitor, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 90 dagen een stabiele dosis hebben gehad.
10. Heeft intra-articulaire (IA) injecties van corticosteroïden, hyaluronzuur of viscosupplementen (bijv. Synvisc®) in de doelknie gehad binnen de 12 weken voorafgaand aan de screening
11. Heeft IA of intraveneuze (IV) stamceltherapie gehad in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
12. Ondergaat of is van plan gelijktijdig niet-farmacologische behandelingen te ondergaan (bijv. fysiotherapie, acupunctuur) die naar de mening van de onderzoeker de werkzaamheidsbeoordelingen binnen 14 dagen na dag 1 zouden kunnen verstoren.
13. Heeft een voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor ibuprofen of andere NSAID's, aspirine of paracetamol.
14. Heeft een actieve gastro-intestinale (GI) ulceratie gehad in de 6 maanden voorafgaand aan de screening of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI) bloedingen binnen 5 jaar na de screening.
15. Heeft een antistollingsmiddel of plaatjesaggregatieremmer gebruikt (behalve aspirine tot 325 mg/dag voor cardiale profylaxe) in de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
16. Heeft een gedocumenteerde geschiedenis van chronische ontstekingsziekte (bijv. reumatoïde artritis, psoriatische artritis, inflammatoire darmziekte, jichtartritis) OF chronische pijnaandoening (bijv. fibromyalgie), OF heeft andere aandoeningen die het doelgewricht kunnen beïnvloeden voor de functionele en pijnbeoordelingen (bijv. osteonecrose, chondrocalcinose).
17. Heeft een ongecontroleerde depressie of een andere ongecontroleerde psychiatrische stoornis (proefpersonen met een gecontroleerde depressie of een andere psychiatrische stoornis moeten bij gebruik van medicijnen een stabiele dosis van een ander medicijn dan een epileptisch, tricyclisch, serotonine-norepinefrineheropnameremmer of selectieve heropnameremmer voor ≥12 weken voorafgaand aan de screening om deel te nemen aan het onderzoek).
18. Heeft astma waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden nodig was in het laatste jaar voorafgaand aan de screening. Astmatische personen die inhalatiecorticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking.
19. Ongecontroleerde hypertensie heeft, gedefinieerd als systolische bloeddruk >170 mmHg en diastolische bloeddruk >90 mmHg bij het screenings- of basislijnbezoek (kan worden herhaald na 5 minuten rust ter controle).
20. ondergaat systemische chemotherapie, heeft een actieve maligniteit, lymfoproliferatieve aandoening of bloeddyscrasie van welk type dan ook, of er is binnen 5 jaar vóór de screening de diagnose kanker gesteld. Onderwerpen met volledig weggesneden plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid zijn toegestaan.
21. Heeft een klinisch significante onstabiele cardiale, respiratoire, neurologische, immunologische, hematologische, lever- of nieraandoening, of een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren, het welzijn van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen, het vermogen om te communiceren met het studiepersoneel, of anderszins een contra-indicatie vormen voor studiedeelname.

22. Heeft een van de volgende aandoeningen bij screening:

    • Acute hepatitis
    • Cirrose
    • Stadium 4 of 5 terminale nierziekte
23. De proefpersoon heeft een andere klinisch significante laboratoriumbevinding bij de screening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek.
24. Heeft een klinisch significante afwijking bij screening of baseline (dag 1) op 12-afleidingen ECG, inclusief een QT-interval berekend met Fridericia's correction (QTcF)-interval >500 milliseconden (msec) of bewijs van cardiale ischemie (d.w.z. Evident q-golven: t-golf inversie).
25. Is zwanger, is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of geeft borstvoeding. Heeft een positieve serum- en urinezwangerschapstest bij screeningbezoek, of een positieve urinezwangerschapstest bij baseline (dag 1).
26. Heeft een positieve urinedrugscreening voor een niet-voorgeschreven medicijn dat volgens het protocol bij Screening verboden is.
27. Heeft volgens de onderzoeker alcohol- of ander middelenmisbruik gekend.
28. Heeft deelgenomen aan een eerdere klinische studie met X0002.
29. Heeft deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de screening, afhankelijk van welke langer is.
30. Is een deelnemende onderzoeker, subonderzoeker, studiecoördinator of medewerker van een deelnemende onderzoeker, of is een direct familielid van voornoemde.
31. Heeft een factor die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie of veiligheid in gevaar zou kunnen brengen of in verband kan worden gebracht met een slechte naleving van het protocol.
32. Heeft geen toegang tot telefoon en/of mogelijkheid om toegang tot technologie te krijgen.